En sikkerhetsstudie for å evaluere Pazopanib øyedråper hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Mann eller kvinne ≥ 20 til 64 år, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. I tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende
• Kroppsvekt ≥ 50 kg for menn og ≥ 45 kg for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 - 32 kg/m2 (inklusive), hvor BMI = (vekt i kg)/(høyde i meter)2.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Gjennomsnittlig QTcF < 450 msek eller QTc < 480 msek hos forsøkspersoner med grenblokk.
• Best korrigert synsskarphet bedre enn 20/80 (Snellen-ekvivalent) på begge øyne.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Anamnese med klinisk relevant koronar hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon, nyresykdom, diabetes mellitus, nedsatt endokrin funksjon, skjoldbruskkjertelen eller respiratorisk funksjon, eller psykotisk psykisk sykdom
• Anamnese med enhver hemoragisk hendelse (hemoptyse, cerebral eller gastrointestinal) innen 6 måneder etter screening
• Kotininnivåer i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder etter screening.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien
• En positiv test for HIV-antistoff
• Blodtrykk (SBP/DBP) > 140/90 mmHg ved screening
• Anamnese med tørre øyne eller tilstedeværelse av aktiv øyesykdom på tidspunktet for screening som etterforskeren og medisinsk monitor er enige om kan forårsake ytterligere risiko for forsøkspersonen eller kan forstyrre studievurderinger eller endepunkter
• Enhver øyeoperasjon innen tre måneder før første dose med studiemedisin
• Bruk av okulære reseptbelagte eller reseptfrie legemidler innen 7 dager før første dose med studiemedisin
• Tidligere øyeallergi i anamnesen, med mindre symptomfri i minst 6 måneder fra første dose.
• En manglende vilje til å avstå fra å bruke kontaktlinser under studien og inntil 2 uker før studiestart
• Anamnese med følsomhet for noen av studiemedisinene eller komponentene derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. En drink tilsvarer 12 g alkohol: 12 unser (360 ml) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80-fast destillert brennevin

• Deltakelse i en klinisk utprøving der forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter vurderingen av Etterforsker og GSK Medical Monitor medisinen vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice innen 7 dager før første dose med studiemedisin
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
• For kohort 3 gjelder følgende ekstra inkluderingskriterium:

Forsøkspersonen må ha tilbrakt mesteparten av livet i Japan og ikke ha bodd utenfor Japan på mer enn 5 år. De skal ha blitt født i Japan med fire etniske japanske besteforeldre.