Исследование безопасности глазных капель пазопаниб у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
• Мужчина или женщина в возрасте от ≥ 20 до 64 лет на момент подписания информированного согласия.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи. В сомнительных случаях подтверждающим является образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л).
• Масса тела ≥ 50 кг у мужчин и ≥ 45 кг у женщин и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5 – 32 кг/м2 (включительно), где ИМТ = (вес в кг)/(рост в метрах)2.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Среднее значение QTcF < 450 мс или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Острота зрения с максимальной коррекцией выше 20/80 (эквивалент Снеллена) для обоих глаз.

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Наличие в анамнезе клинически значимой ишемической болезни сердца, неконтролируемой артериальной гипертензии, почечной недостаточности, сахарного диабета, нарушений эндокринной функции, функции щитовидной железы или дыхательной функции или психотического психического заболевания
• Любое геморрагическое событие (кровохарканье, церебральное или желудочно-кишечное) в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев после скрининга.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный скрининг на наркотики/алкоголь перед исследованием
• Положительный тест на антитела к ВИЧ
• Артериальное давление (САД/ДАД) > 140/90 мм рт.ст. при скрининге
• Сухой глаз в анамнезе или наличие любого активного заболевания глаз во время скрининга, которое, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, может представлять дополнительный риск для субъекта или может мешать оценкам исследования или конечным точкам
• Любая операция на глазах в течение трех месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Использование глазных рецептурных или безрецептурных препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Наличие в анамнезе глазной аллергии, за исключением случаев отсутствия симптомов в течение как минимум 6 месяцев с момента первой дозы.
• Нежелание воздерживаться от ношения контактных линз во время исследования и до 2 недель до начала исследования
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказана их участию.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:

среднее еженедельное потребление > 14 порций для мужчин или > 7 порций для женщин. Одна порция эквивалентна 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80-градусной крепости.

• Участие в клиническом испытании, при котором субъект получал исследуемый продукт в течение 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда по мнению Исследователь и медицинский наблюдатель GSK: лекарство не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• Употребление красного вина, апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе
• Для когорты 3 применяется следующий дополнительный критерий включения:

Субъект должен был провести большую часть своей жизни в Японии и не жить за пределами Японии более 5 лет. Они, должно быть, родились в Японии с четырьмя этническими японскими бабушками и дедушками.