Un estudio de seguridad para evaluar las gotas oftálmicas de pazopanib en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Hombre o mujer ≥ 20 a 64 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. En casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 MlU/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria.
• Peso corporal ≥ 50 kg para hombres y ≥ 45 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18,5 - 32 kg/m2 (inclusive), donde IMC = (peso en kg)/(talla en metros)2.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• QTcF promedio < 450 mseg o QTc < 480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz de His.
• Agudeza visual mejor corregida mejor que 20/80 (equivalente de Snellen) en ambos ojos.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes de cardiopatía coronaria clínicamente relevante, hipertensión no controlada, enfermedad renal, diabetes mellitus, deterioro de la función endocrina, tiroidea o respiratoria, o enfermedad mental psicótica
• Antecedentes de cualquier evento hemorrágico (hemoptisis, cerebral o gastrointestinal) dentro de los 6 meses previos a la selección
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses previos a la selección.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH
• Presión arterial (PAS/PAD) > 140/90 mmHg en la selección
• Historial de ojo seco o presencia de cualquier enfermedad ocular activa en el momento de la selección que el investigador y el monitor médico acuerden que puede causar un riesgo adicional para el sujeto o puede interferir con las evaluaciones o criterios de valoración del estudio
• Cualquier cirugía ocular dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Uso de medicamentos oculares recetados o sin receta dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Historia previa de alergia ocular, a menos que haya estado libre de síntomas durante al menos 6 meses desde la primera dosis.
• Falta de voluntad para abstenerse de usar lentes de contacto durante el estudio y hasta 2 semanas antes del inicio del estudio
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados

• Participación en un ensayo clínico en el que el sujeto haya recibido un producto en investigación dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que en opinión del Investigator y GSK Medical Monitor, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Para la cohorte 3, se aplica el siguiente criterio de inclusión adicional:

El sujeto debe haber pasado la mayor parte de su vida en Japón y no haber vivido fuera de Japón durante más de 5 años. Deben haber nacido en Japón con cuatro abuelos de etnia japonesa.