Une étude d'innocuité pour évaluer les gouttes ophtalmiques de pazopanib chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Homme ou femme ≥ 20 à 64 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation
• Poids corporel ≥ 50 kg pour les hommes et ≥ 45 kg pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 32 ​​kg/m2 (inclus), où IMC = (poids en kg)/(taille en mètres)2.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcF moyen < 450 msec ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• Meilleure acuité visuelle corrigée supérieure à 20/80 (équivalent Snellen) dans les deux yeux.

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de maladie coronarienne cliniquement pertinente, d'hypertension non contrôlée, de maladie rénale, de diabète sucré, d'altération des fonctions endocrinienne, thyroïdienne ou respiratoire ou de maladie mentale psychotique
• Antécédents de tout événement hémorragique (hémoptysie, cérébral ou gastro-intestinal) dans les 6 mois suivant le dépistage
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude
• Un test positif pour les anticorps du VIH
• Pression artérielle (PAS/PAD) > 140/90 mmHg au dépistage
• Antécédents de sécheresse oculaire ou présence de toute maladie oculaire active au moment du dépistage qui, selon l'investigateur et le moniteur médical, peut entraîner un risque supplémentaire pour le sujet ou peut interférer avec les évaluations ou les critères d'évaluation de l'étude
• Toute chirurgie oculaire dans les trois mois précédant la première dose du médicament à l'étude
• Utilisation de médicaments oculaires sur ordonnance ou en vente libre dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents d'allergie oculaire, à moins qu'ils ne présentent aucun symptôme depuis au moins 6 mois à compter de la première dose.
• Une réticence à s'abstenir de porter des lentilles de contact pendant l'étude et jusqu'à 2 semaines avant le début de l'étude
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 verres pour les hommes ou > 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés

• Participation à un essai clinique où le sujet a reçu un produit expérimental dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si de l'avis du Investigateur et GSK Medical Monitor le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole
• Pour la cohorte 3, le critère d'inclusion supplémentaire suivant s'applique :

Le sujet doit avoir passé la majeure partie de sa vie au Japon et ne pas avoir vécu en dehors du Japon pendant plus de 5 ans. Ils doivent être nés au Japon avec quatre grands-parents japonais ethniques.