Uno studio sulla sicurezza per valutare le gocce oculari di Pazopanib in volontari sani

Criterio di inclusione:

• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Maschio o femmina di età compresa tra 20 e 64 anni, al momento della firma del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile definita come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. In casi dubbi, un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo
• Peso corporeo ≥ 50 kg per gli uomini e ≥ 45 kg per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32 kg/m2 (inclusi), dove BMI = (peso in kg)/(altezza in metri)2.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• QTcF medio < 450 msec o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca.
• Acuità visiva con migliore correzione migliore di 20/80 (equivalente di Snellen) in entrambi gli occhi.

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Anamnesi di malattia coronarica clinicamente rilevante, ipertensione incontrollata, malattia renale, diabete mellito, funzione endocrina, tiroidea o respiratoria compromessa o malattia mentale psicotica
• Storia di qualsiasi evento emorragico (emottisi, cerebrale o gastrointestinale) entro 6 mesi dallo screening
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi dallo screening.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV
• Pressione sanguigna (SBP/DBP) > 140/90 mmHg allo screening
• Storia di secchezza oculare o presenza di qualsiasi malattia oculare attiva al momento dello screening che lo sperimentatore e il monitor medico concordano può causare un rischio aggiuntivo per il soggetto o può interferire con le valutazioni dello studio o gli endpoint
• Qualsiasi intervento chirurgico agli occhi entro tre mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Uso di farmaci oculari prescritti o non soggetti a prescrizione entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Precedenti anamnesi di allergia oculare, a meno che non siano asintomatici da almeno 6 mesi dalla prima dose.
• Riluttanza ad astenersi dall'indossare le lenti a contatto durante lo studio e fino a 2 settimane prima dell'inizio dello studio
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o dei suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di distillati a prova di 80

• Partecipazione a una sperimentazione clinica in cui il soggetto ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che il Investigatore e GSK Medical Monitor il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiori a 500 ml entro un periodo di 56 giorni
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo
• Per la coorte 3 si applica il seguente criterio di inclusione aggiuntivo:

Il soggetto deve aver trascorso la maggior parte della sua vita in Giappone e non aver vissuto fuori dal Giappone per più di 5 anni. Devono essere nati in Giappone con quattro nonni di etnia giapponese.