Turvallisuustutkimus Pazopanibin silmätippojen arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• ASAT, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
• Mies tai nainen ≥ 20–64-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei synnytä iässä ja on määritelty premenopausaaliseksi naiseksi, jolle on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. Kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L)
• Ruumiinpaino ≥ 50 kg miehillä ja ≥ 45 kg naisilla ja painoindeksi (BMI) alueella 18,5 - 32 kg/m2 (mukaan lukien), missä BMI = (paino kg)/(pituus metreinä)2.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Keskimääräinen QTcF < 450 ms tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on haarakatkos.
• Paras korjattu näöntarkkuus parempi kuin 20/80 (Snellenin vastine) molemmissa silmissä.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Aiemmin kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, hallitsematon verenpainetauti, munuaissairaus, diabetes mellitus, hormonitoiminnan, kilpirauhasen tai hengityselinten vajaatoiminta tai psykoottinen mielisairaus
• Anamneesissa mikä tahansa verenvuototapahtuma (verenvuoto, aivo- tai maha-suolikanava) 6 kuukauden sisällä seulonnasta
• Virtsan kotiniiniarvot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle
• Verenpaine (SBP/DBP) > 140/90 mmHg seulonnassa
• Aiemmin kuivasilmäisyys tai jokin aktiivinen silmäsairaus seulonnan aikana, josta tutkija ja lääkärin tarkkailija ovat sopineet, voivat aiheuttaa lisäriskiä tutkittavalle tai häiritä tutkimuksen arviointeja tai päätepisteitä
• Mikä tahansa silmäleikkaus kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
• Silmään määrättyjen reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
• Aiempi silmäallergia, ellei se ole oireeton vähintään 6 kuukauden ajan ensimmäisestä annoksesta.
• Haluttomuus pidättäytyä piilolinssien käytöstä tutkimuksen aikana ja enintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkamista
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 juomaa naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80-prosenttista tislattua alkoholia

• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa koehenkilö on saanut tutkimusvalmistetta 30 päivän, 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen keston (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkimuslaitos ole sitä mieltä Tutkija ja GSK Medical Monitor -lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun nauttiminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä
• Kohorttiin 3 sovelletaan seuraavaa lisäehtoa:

Tutkittavan on täytynyt viettää suurin osa elämästään Japanissa, eikä hän ole asunut Japanin ulkopuolella yli 5 vuotta. Heidän on täytynyt syntyä Japanissa neljän etnisen japanilaisen isovanhemman kanssa.