En sikkerhedsundersøgelse til evaluering af Pazopanib øjendråber hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Mand eller kvinde ≥ 20 til 64 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. I tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende
• Kropsvægt ≥ 50 kg for mænd og ≥ 45 kg for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,5 - 32 kg/m2 (inklusive), hvor BMI = (vægt i kg)/(højde i meter)2.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Gennemsnitlig QTcF < 450 msek eller QTc < 480 msek hos forsøgspersoner med bundtgrenblok.
• Bedst korrigeret synsstyrke bedre end 20/80 (Snellen-ækvivalent) i begge øjne.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med klinisk relevant koronar hjertesygdom, ukontrolleret hypertension, nyresygdom, diabetes mellitus, nedsat endokrin funktion, skjoldbruskkirtel eller åndedrætsfunktion eller psykotisk psykisk sygdom
• Anamnese med enhver hæmoragisk hændelse (hæmoptyse, cerebral eller gastrointestinal) inden for 6 måneder efter screening
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder efter screening.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse
• En positiv test for HIV-antistof
• Blodtryk (SBP/DBP) > 140/90 mmHg ved screening
• Anamnese med tørre øjne eller tilstedeværelse af enhver aktiv øjensygdom på tidspunktet for screening, som investigator og medicinsk monitor er enige om, kan forårsage yderligere risiko for forsøgspersonen eller kan forstyrre undersøgelsesvurderinger eller endepunkter
• Enhver øjenoperation inden for tre måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin
• Brug af øjenreceptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Tidligere øjenallergi i anamnesen, medmindre symptomfri i mindst 6 måneder fra første dosis.
• En manglende vilje til at afstå fra at bære kontaktlinser under undersøgelsen og op til 2 uger før undersøgelsens start
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:

et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80-proof destilleret spiritus

• Deltagelse i et klinisk forsøg, hvor forsøgspersonen har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage, 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicinen
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter vurderingen af Investigator og GSK Medical Monitor medicinen vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden
• Indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
• For kohorte 3 gælder følgende yderligere inklusionskriterium:

Forsøgspersonen skal have tilbragt det meste af sit liv i Japan og ikke have boet uden for Japan i mere end 5 år. De skal være født i Japan med fire etniske japanske bedsteforældre.