Eine Sicherheitsstudie zur Bewertung von Pazopanib-Augentropfen bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Männlich oder weiblich ≥ 20 bis 64 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Ein weibliches Subjekt ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. In fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend
• Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer und ≥ 45 kg für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 - 32 kg/m2 (einschließlich), wobei BMI = (Gewicht in kg)/(Größe in Metern)2.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Durchschnittliches QTcF < 450 ms oder QTc < 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock.
• Bestkorrigierte Sehschärfe besser als 20/80 (Snellen-Äquivalent) auf beiden Augen.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte einer klinisch relevanten koronaren Herzkrankheit, unkontrollierter Hypertonie, Nierenerkrankung, Diabetes mellitus, beeinträchtigter endokriner, Schilddrüsen- oder Atemfunktion oder psychotischer Geisteskrankheit
• Vorgeschichte eines hämorrhagischen Ereignisses (Hämoptyse, zerebral oder gastrointestinal) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening hindeuten.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper
• Blutdruck (SBP/DBP) > 140/90 mmHg beim Screening
• Trockenes Auge in der Anamnese oder Vorhandensein einer aktiven Augenerkrankung zum Zeitpunkt des Screenings, bei dem der Prüfarzt und der medizinische Monitor übereinstimmen, dass dies ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen oder Studienbewertungen oder Endpunkte beeinträchtigen kann
• Jede Augenoperation innerhalb von drei Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Augenmedikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• Augenallergie in der Vorgeschichte, es sei denn, es war mindestens 6 Monate nach der ersten Dosis symptomfrei.
• Keine Bereitschaft, während der Studie und bis zu 2 Wochen vor Studienbeginn auf das Tragen von Kontaktlinsen zu verzichten
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:

eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen

• Teilnahme an einer klinischen Studie, bei der der Proband ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen, 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation erhalten hat
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, dies ist der Meinung Prüfarzt und GSK Medical Monitor wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden gefährden
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen
• Für Kohorte 3 gilt zusätzlich folgendes Einschlusskriterium:

Der Proband muss den größten Teil seines Lebens in Japan verbracht haben und darf nicht länger als 5 Jahre außerhalb Japans gelebt haben. Sie müssen in Japan mit vier ethnisch japanischen Großeltern geboren worden sein.