Bezpečnostní studie k vyhodnocení očních kapek pazopanibu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž nebo žena ≥ 20 až 64 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud je potenciálně neplodný definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey. Ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/L).
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg u mužů a ≥ 45 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 - 32 kg/m2 (včetně), kde BMI = (hmotnost v kg)/(výška v metrech)2.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Průměrné QTcF < 450 ms nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokádou raménka.
• Nejlépe korigovaná zraková ostrost lepší než 20/80 (Snellenův ekvivalent) u obou očí.

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza klinicky relevantního koronárního onemocnění srdce, nekontrolované hypertenze, onemocnění ledvin, diabetes mellitus, poruchy endokrinní, štítné nebo respirační funkce nebo psychotické duševní onemocnění
• Anamnéza jakékoli hemoragické příhody (hemoptýza, cerebrální nebo gastrointestinální) do 6 měsíců od screeningu
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců od screeningu.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií
• Pozitivní test na HIV protilátky
• Krevní tlak (SBP/DBP) > 140/90 mmHg při screeningu
• Anamnéza suchého oka nebo přítomnost jakéhokoli aktivního očního onemocnění v době screeningu, na kterém se zkoušející a lékařský monitor shodují, mohou způsobit další riziko pro subjekt nebo mohou narušovat hodnocení studie nebo koncové body
• Jakákoli operace oka během tří měsíců před první dávkou studovaného léku
• Použití očních léků na předpis nebo bez předpisu během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Oční alergie v anamnéze, pokud se neprojevila symptomy po dobu alespoň 6 měsíců od první dávky.
• Neochota zdržet se nošení kontaktních čoček během studie a až 2 týdny před zahájením studie
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

průměrný týdenní příjem >14 nápojů pro muže nebo >7 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 odolných destilovaných lihovin

• Účast v klinické studii, kde subjekt obdržel hodnocený produkt během 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného léku
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, ledaže by to bylo podle názoru Zkoušející a GSK Medical Monitor, medikace nebude narušovat postupy studie ani neohrozí bezpečnost subjektu
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu
• Pro kohortu 3 platí následující dodatečné kritérium pro zařazení:

Subjekt musel strávit většinu svého života v Japonsku a nežil mimo Japonsko déle než 5 let. Museli se narodit v Japonsku se čtyřmi etnickými japonskými prarodiči.