Biztonsági tanulmány a Pazopanib szemcseppek egészséges önkénteseknél történő értékelésére

Bevételi kritériumok:

• AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin ≤ 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Férfi vagy nő ≥ 20 és 64 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőnek minősül, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea. Megkérdőjelezhető esetekben az egyidejű follikulus stimuláló hormon (FSH) > 40 MlU/ml és az ösztradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) vérminta megerősítő.
• Testtömeg ≥ 50 kg férfiaknál és ≥ 45 kg nőknél és testtömeg-index (BMI) a 18,5–32 kg/m2 tartományban (beleértve), ahol BMI = (súly kg)/(magasság méterben)2.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Átlagos QTcF < 450 msec vagy QTc < 480 msec köteg elágazás blokádban szenvedő alanyoknál.
• A legjobban korrigált látásélesség mindkét szemben jobb, mint 20/80 (Snellen-nek megfelelő).

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Klinikailag jelentős szívkoszorúér-betegség, kontrollálatlan magas vérnyomás, vesebetegség, diabetes mellitus, károsodott endokrin-, pajzsmirigy- vagy légzési funkció, vagy pszichotikus mentális betegség a kórtörténetben
• Bármilyen vérzéses esemény anamnézisében (vérzés, agyi vagy gyomor-bélrendszeri) a szűrést követő 6 hónapon belül
• A vizelet kotininszintje a dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy a dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést követő 6 hónapon belül.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés
• Pozitív HIV antitest teszt
• Vérnyomás (SBP/DBP) > 140/90 Hgmm a szűréskor
• Száraz szem vagy bármely aktív szembetegség jelenléte a szűrés idején, amelyben a vizsgáló és az orvosi monitor egyetért, további kockázatot jelenthet az alany számára, vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését vagy a végpontokat.
• Bármely szemműtét a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző három hónapon belül
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek szemészeti alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
• Korábbi szemallergia, kivéve, ha az első adagtól számított legalább 6 hónapig tünetmentes.
• Nem hajlandó tartózkodni a kontaktlencse viselésétől a vizsgálat alatt és a vizsgálat megkezdése előtt 2 hétig
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükben
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva:

átlagos heti bevitel >14 ital a férfiaknál vagy >7 ital a nőknél. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80-as keménységű desztillált szeszes ital

• Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, ahol az alany a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon, 5 felezési időn belül vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszeresén belül kapott vizsgálati készítményt (amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve, ha az orvos véleménye szerint. A vizsgáló és a GSK Medical Monitor a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát
• Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat
• A 3. kohorszra a következő további felvételi feltétel vonatkozik:

Az alanynak élete nagy részét Japánban kell töltenie, és nem élt 5 évnél tovább Japánon kívül. Biztosan Japánban születtek négy etnikai japán nagyszülővel.