Badanie bezpieczeństwa w celu oceny kropli do oczu Pazopanib u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• AspAT, ALT, fosfataza alkaliczna i bilirubina ≤ 1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 20 do 64 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobieta przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub postmenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. W wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L) jest potwierdzeniem
• Masa ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn i ≥ 45 kg dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5 – 32 kg/m2 (włącznie), gdzie BMI = (waga w kg)/(wzrost w metrach)2.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Średni QTcF < 450 ms lub QTc < 480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Najlepiej skorygowana ostrość wzroku lepsza niż 20/80 (odpowiednik Snellena) w obu oczach.

Kryteria wyłączenia:

• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia klinicznie istotnej choroby niedokrwiennej serca, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, choroby nerek, cukrzycy, zaburzeń funkcji endokrynologicznych, tarczycy lub układu oddechowego lub psychotycznej choroby psychicznej
• Historia jakiegokolwiek zdarzenia krwotocznego (krwioplucie, mózgowe lub żołądkowo-jelitowe) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV
• Ciśnienie krwi (SBP/DBP) > 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego
• Zespół suchego oka w wywiadzie lub obecność jakiejkolwiek czynnej choroby oczu w czasie badania przesiewowego, co do której badacz i monitor medyczny uzgodnili, może powodować dodatkowe ryzyko dla uczestnika lub może wpływać na oceny badania lub punkty końcowe
• Każda operacja oka w ciągu trzech miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty do oczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Wcześniejsza historia alergii ocznej, chyba że objawy nie występowały przez co najmniej 6 miesięcy od pierwszej dawki.
• Niechęć do powstrzymania się od noszenia soczewek kontaktowych w trakcie badania i do 2 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:

średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego

• Udział w badaniu klinicznym, w którym uczestnik otrzymał badany produkt w ciągu 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że w opinii Badacza i GSK Medical Monitor lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole
• W przypadku Kohorty 3 zastosowanie ma następujące dodatkowe kryterium włączenia:

Podmiot musiał spędzić większość swojego życia w Japonii i nie mieszkać poza Japonią dłużej niż 5 lat. Musieli urodzić się w Japonii z czterema etnicznymi japońskimi dziadkami.