En säkerhetsstudie för att utvärdera Pazopanib ögondroppar hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin ≤ 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Man eller kvinna ≥ 20 till 64 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av icke-fertil ålder definierad som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré. I tveksamma fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande
• Kroppsvikt ≥ 50 kg för män och ≥ 45 kg för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 - 32 kg/m2 (inklusive), där BMI = (vikt i kg)/(höjd i meter)2.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Genomsnittlig QTcF < 450 ms eller QTc < 480 ms i försökspersoner med grenblock.
• Bäst korrigerad synskärpa bättre än 20/80 (motsvarande Snellen) på båda ögonen.

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik med kliniskt relevant kranskärlssjukdom, okontrollerad hypertoni, njursjukdom, diabetes mellitus, nedsatt endokrin funktion, sköldkörtel- eller andningsfunktion, eller psykotisk psykisk sjukdom
• Historik av någon blödningshändelse (hemoptys, cerebral eller gastrointestinal) inom 6 månader efter screening
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader efter screening.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• En positiv drog/alkoholskärm före studien
• Ett positivt test för HIV-antikropp
• Blodtryck (SBP/DBP) > 140/90 mmHg vid screening
• Historik med torra ögon eller närvaro av någon aktiv ögonsjukdom vid tidpunkten för screening som utredaren och medicinsk monitor är överens om kan orsaka ytterligare risk för försökspersonen eller kan störa studiebedömningar eller effektmått
• Ögonoperationer inom tre månader före första dosen av studiemedicin
• Användning av okulära receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin
• Tidigare ögonallergi i anamnesen, såvida den inte är symtomfri i minst 6 månader från första dosen.
• En ovilja att avstå från att använda kontaktlinser under studien och upp till 2 veckor innan studiestart
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:

ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80-proof destillerad sprit.

• Deltagande i en klinisk prövning där försökspersonen har fått en prövningsprodukt inom 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedlet
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, växtbaserade och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedlet, såvida inte enligt uppfattningen av Utredaren och GSK Medical Monitor kommer inte att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet
• Konsumtion av rött vin, sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet
• För kohort 3 gäller följande ytterligare inkluderingskriterium:

Försökspersonen måste ha tillbringat större delen av sitt liv i Japan och inte ha bott utanför Japan i mer än 5 år. De ska ha fötts i Japan med fyra etniska japanska morföräldrar.