Um estudo de segurança para avaliar colírios de pazopanibe em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homem ou mulher ≥ 20 a 64 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar, definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Em casos duvidosos, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória
• Peso corporal ≥ 50 kg para homens e ≥ 45 kg para mulheres e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa 18,5 - 32 kg/m2 (inclusive), onde IMC = (peso em kg)/(altura em metros)2.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcF médio < 450 ms ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Acuidade visual melhor corrigida melhor que 20/80 (equivalente a Snellen) em ambos os olhos.

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• História de doença coronariana clinicamente relevante, hipertensão não controlada, doença renal, diabetes mellitus, função endócrina, tireoidiana ou respiratória prejudicada ou doença mental psicótica
• História de qualquer evento hemorrágico (hemoptise, cerebral ou gastrointestinal) dentro de 6 meses após a triagem
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses após a triagem.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV
• Pressão arterial (PAS/PAD) > 140/90 mmHg na triagem
• Histórico de olho seco ou presença de qualquer doença ocular ativa no momento da triagem que o investigador e o monitor médico concordam pode causar risco adicional ao sujeito ou pode interferir nas avaliações ou desfechos do estudo
• Qualquer cirurgia ocular dentro de três meses antes da primeira dose da medicação do estudo
• Uso de medicamentos oculares prescritos ou não prescritos dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• História prévia de alergia ocular, a menos que assintomática por pelo menos 6 meses desde a primeira dose.
• Relutância em abster-se de usar lentes de contato durante o estudo e até 2 semanas antes do início do estudo
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus componentes ou histórico de medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

uma ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 g de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados à prova de 80

• Participação em um ensaio clínico em que o sujeito recebeu um produto experimental dentro de 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que na opinião do Investigador e Monitor Médico da GSK, a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do sujeito
• Consumo de vinho tinto, laranjas de sevilha, toranja ou suco de toranja dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo
• Para a Coorte 3, aplica-se o seguinte critério de inclusão adicional:

O sujeito deve ter passado a maior parte de sua vida no Japão e não ter morado fora do Japão por mais de 5 anos. Eles devem ter nascido no Japão com quatro avós de etnia japonesa.