硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松治疗原发性系统性轻链淀粉样变性患者

纳入标准：

• 基于刚果红染色组织标本中绿色双折射材料的偏振显微镜检测的淀粉样变性组织化学诊断
• 淀粉样蛋白轻链淀粉样变性的可测量疾病，由以下至少一项定义：蛋白电泳检测血清单克隆蛋白 >= 1.0 g，24 小时电泳尿液中单克隆蛋白 >= 200 mg，血清游离轻链 >= 7.5 mg/dL 异常 kappa:lambda 比率
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1000/uL
• 血小板 >= 75000/uL
• 总胆红素 < 3.0 mg/dL
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3 x 正常上限 (ULN)
• 肌酐清除率 >= 30ml/min
• 育龄妇女应在登记前 =< 7 天进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且应愿意使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜、在研究期间使用带杀精子剂的避孕套或禁欲）
• 男性受试者同意在研究期间使用可接受的避孕方法
• 先前治疗过的淀粉样变性；只要有足够的残余器官功能，对既往治疗没有限制
• 有症状的器官受累（心脏、肾脏、肝脏/胃肠道、周围神经系统或软组织）；腕管综合征皮肤紫癜，或仅在骨髓活检中发现血管淀粉样蛋白不足以满足“有症状的器官受累”的标准
• 肾脏受累定义为 24 小时尿液收集中蛋白尿（主要是白蛋白）> 0.5 克/天
• 心脏受累定义为在没有高血压或瓣膜性心脏病病史的情况下，超声心动图上左心室壁的平均厚度大于 12 毫米，或者心电图上存在无法解释的低电压 (< 0.5 mV)
• 肝脏受累定义为体格检查时肝肿大（>= 肋缘以下 2 cm）或碱性磷酸酶 > 1.5 x ULN
• 周围神经受累是根据临床病史或神经系统检查的异常感觉和/或运动发现来定义的
• 自主神经受累定义为体位性失调、恶心或味觉障碍症状、胃排空扫描显示胃张力减退、腹泻或便秘
• 软组织和淋巴受累可根据经典体格检查结果（巨舌症、肩垫征、浣熊眼、腕管综合征、滑膜肿大、淋巴结肿大）或活检确定
• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理
• 愿意返回 Mayo Clinic 登记机构进行随访

排除标准：

• 美法仑或其他骨髓抑制剂 =< 注册前 3 周；非骨髓抑制剂如沙利度胺或高剂量皮质类固醇 <= 注册前 1 周
• 同时使用皮质类固醇，但如果患者因淀粉样蛋白以外的疾病（即肾上腺功能不全、类风湿性关节炎等）而服用，则患者可能会长期服用类固醇（最大剂量为 20 毫克/天泼尼松当量）
• 由于本研究涉及对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知的以下任何一项：孕妇和哺乳期妇女
• 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 2 年；例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌；注意：如果有病史或既往恶性肿瘤，他们不得接受任何针对其癌症的特定治疗
• 共病的全身性疾病或其他严重的并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的正确评估，包括精神疾病/社会情况这会限制对研究要求的遵守
• 已知为 HIV 阳性
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 临床上明显的多发性骨髓瘤（单克隆骨髓血浆计数 > 30%），以及至少以下一项：骨病变或高钙血症
• 心肌梗死病史 =< 6 个月，或需要使用持续药物维持治疗来治疗危及生命的室性心律失常
• 3 级感觉或 1 级疼痛性周围神经病变
• 已知对硼替佐米、硼或甘露醇过敏
• 心脏性晕厥、无代偿性纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭或肌钙蛋白 T > 0.1 ng/mL