Бортезомиб, циклофосфамид и дексаметазон в лечении пациентов с первичным системным амилоидозом легких цепей

Критерии включения:

• Гистохимическая диагностика амилоидоза на основании обнаружения при поляризационной микроскопии зеленого двулучепреломляющего материала в образцах ткани, окрашенных конго красным.
• Поддающееся измерению заболевание амилоидоз легких цепей, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков: моноклональный белок в сыворотке >= 1,0 г при электрофорезе белков, > 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе, свободные легкие цепи в сыворотке >= 7,5 мг/дл с аномальным соотношением каппа:лямбда
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 75000/мкл
• Общий билирубин < 3,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x верхний предел нормы (ВГН)
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче =< 7 дней до регистрации и должны быть готовы использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональный контрацептив, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.
• ранее леченный амилоидоз; нет ограничений на предшествующую терапию при условии адекватной функции остаточных органов
• Симптоматическое поражение органов (сердце, почки, печень/ЖКТ, периферическая нервная система или мягкие ткани); Синдром запястного канала, кожная пурпура или наличие сосудистого амилоида в биопсии костного мозга сами по себе недостаточны для соответствия критериям «симптоматического поражения органов».
• Поражение почек определяется как протеинурия (преимущественно альбумин) > 0,5 г/сутки в суточной моче.
• Поражение сердца определяется как наличие средней толщины стенки левого желудочка на эхокардиограмме более 12 мм при отсутствии в анамнезе артериальной гипертензии или порока сердца или при наличии необъяснимого низкого вольтажа (<0,5 мВ) на электрокардиограмме.
• Поражение печени определяется как гепатомегалия (>= 2 см ниже края реберной дуги) при физикальном обследовании или уровень щелочной фосфатазы > 1,5 x ULN.
• Вовлечение периферических нервов определяется на основании истории болезни или аномальных сенсорных и/или моторных данных при неврологическом обследовании.
• Вовлечение вегетативных нервов определяется как ортостаз, симптомы тошноты или дисгевзии, атония желудка при сканировании опорожнения желудка, диарея или запор.
• Поражение мягких тканей и лимфатических узлов может быть установлено на основании результатов классического физического осмотра (макроглоссия, симптом подплечников, глаза енота, синдром запястного канала, увеличение синовиальной оболочки, плотные увеличенные лимфатические узлы) или биопсии.
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Готовность вернуться в регистрирующее учреждение клиники Майо для последующего наблюдения

Критерий исключения:

• Мелфалан или другие миелодепрессанты = < 3 недель до регистрации; немиелосупрессивные средства, такие как талидомид или кортикостероиды в высоких дозах <= за 1 неделю до регистрации
• Параллельное использование кортикостероидов, но пациенты могут принимать стероиды в течение длительного времени (максимальная доза 20 мг/день, эквивалентная преднизолону), если они назначаются по поводу других заболеваний, кроме амилоидных, т. е. надпочечниковой недостаточности, ревматоидного артрита и т. д.
• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно: беременные женщины и кормящие женщины
• Другое активное злокачественное новообразование =< 2 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе или в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать какое-либо специфическое лечение рака.
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем, включая психические заболевания/социальные ситуации что ограничило бы соблюдение требований исследования
• Известно, что он ВИЧ-положительный
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Клинически выраженная множественная миелома (моноклональное количество плазмы костного мозга > 30%) и по крайней мере один из следующих признаков: поражение костей или гиперкальциемия
• Инфаркт миокарда в анамнезе = < 6 месяцев или требующий постоянной поддерживающей лекарственной терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
• Сенсорная нейропатия 3 степени или болезненная периферическая нейропатия 1 степени
• Известная гиперчувствительность к бортезомибу, бору или манниту
• Сердечный обморок, некомпенсированная застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или тропонин Т > 0,1 нг/мл