原発性全身性軽鎖アミロイドーシス患者の治療におけるボルテゾミブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾン
原発性全身性軽鎖アミロイドーシス患者におけるボルテゾミブ、シクロホスファミドおよびデキサメタゾンの第II相試験
理論的根拠: ボルテゾミブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 シクロホスファミドやデキサメタゾンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 ボルテゾミブと併用化学療法を併用すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 II 相試験では、原発性全身性軽鎖アミロイドーシス患者の治療において、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾンを一緒に投与することがどの程度うまく機能するかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. 原発性全身性アミロイドーシス患者におけるボルテゾミブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾンの組み合わせの確認された血液学的反応率を評価すること。
副次的な目的:
I. ボルテゾミブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾンの組み合わせの臓器応答率。
Ⅱ．原発性全身性アミロイドーシス患者におけるボルテゾミブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾン治療に関連する有害事象の重症度と頻度。
III.進行する時間。
IV.サバイバル。
概要: 患者は、1、8、および 15 日目にボルテゾミブ IV を投与され、1、8、15、および 22 日目にシクロホスファミドと経口デキサメタゾンを 1 日 1 回投与されます。許容できない毒性。 研究治療の完了後、患者は2年間6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- コンゴ赤染色組織標本における緑色複屈折材料の偏光顕微鏡による検出に基づくアミロイドーシスの組織化学的診断
- -次の少なくとも1つによって定義されるアミロイド軽鎖アミロイドーシスの測定可能な疾患：タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質> = 1.0 g、24時間電気泳動での尿中のモノクローナルタンパク質> 200 mg、血清遊離軽鎖> = 7.5異常なカッパ:ラムダ比を伴う mg/dL
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0、1 または 2
- 絶対好中球数 >= 1000/uL
- 血小板 >= 75000/uL
- 総ビリルビン < 3.0 mg/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 x 正常上限 (ULN)
- クレアチニンクリアランス >= 30ml/分
- 出産の可能性のある女性は、登録の7日前までに血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があり、許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）研究期間中
- -男性の被験者は、研究期間中、避妊のために許容される方法を使用することに同意します
- 以前に治療されたアミロイドーシス;十分な残存臓器機能があれば、以前の治療に制限はありません
- 症候性臓器の関与（心臓、腎臓、肝臓/消化管、末梢神経系または軟部組織）;手根管症候群皮膚紫斑病、または骨髄生検での血管アミロイドの存在だけでは、「症候性臓器関与」の基準を満たすには不十分です。
- 腎障害は、タンパク尿（主にアルブミン）が 24 時間の尿収集で 0.5 g/日を超える場合と定義されます。
- 心疾患とは、高血圧や心臓弁膜症の病歴がない場合、または心電図に原因不明の低電圧 (< 0.5 mV) が存在する場合に、心エコー図で平均左心室壁厚が 12 mm を超える場合と定義されます。
- -肝臓の関与は、身体検査またはアルカリホスファターゼ> 1.5 x ULNでの肝腫大（肋骨縁より2cm下）として定義されます
- 末梢神経の関与は、病歴または神経学的検査での異常な感覚および/または運動所見に基づいて定義されます
- 自律神経の関与は、起立性、吐き気または味覚障害の症状、胃排出スキャンによる胃アトニー、下痢または便秘として定義されます。
- 軟部組織とリンパ管の関与は、古典的な身体検査の所見（巨舌症、肩パッドの兆候、アライグマの目、手根管症候群、滑膜肥大、リンパ節の硬直拡大）または生検に基づいて確認される場合があります。
- -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。将来の医療を害することなく、いつでも同意を取り消すことができるという理解
- -フォローアップのためにメイヨークリニック登録機関に戻る意欲
除外基準:
- -メルファランまたは他の骨髄抑制剤=登録の3週間前; -サリドマイドのような非骨髄抑制剤、または高用量コルチコステロイド<=登録の1週間前
- コルチコステロイドの同時使用。ただし、アミロイド以外の障害、すなわち副腎不全、関節リウマチなどのために投与されている場合、患者は慢性ステロイド（最大用量20mg/日のプレドニゾン相当）を使用している可能性があります。
- -この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響が不明な物質が含まれているため、次のいずれか: 妊娠中の女性および授乳中の女性
- -その他の活動中の悪性腫瘍 = < 登録の 2 年前;例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん;注: 既往歴または悪性腫瘍の既往歴がある場合は、がんに対する特定の治療を受けていてはなりません
- -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、安全性の適切な評価と著しく干渉する 精神医学的疾患/社会的状況を含む処方されたレジメンの毒性研究要件の遵守を制限する
- HIV陽性であることが知られています
- -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
- -臨床的に明白な多発性骨髄腫（モノクローナル骨髄血漿カウント> 30％）、および次の少なくとも1つ：骨病変または高カルシウム血症
- -心筋梗塞の病歴= <6か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持薬物療法の使用が必要
- グレード3の感覚またはグレード1の痛みを伴う末梢神経障害
- -ボルテゾミブ、ホウ素またはマンニトールに対する既知の過敏症
- 心臓失神、代償不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4のうっ血性心不全またはトロポニンT > 0.1 ng/mL
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボルテス/サイク/デックス
1、8、および 15 日目にはボルテゾミブ IV、1、8、15、および 22 日目には経口シクロホスファミドおよび経口デキサメタゾンを 1 日 1 回。
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1.3 mg/m^2、28 日ごとに 1、8、15 日目に IV
他の名前：
300 mg/m^2、経口、1、8、15、22 日、28 日ごと。
他の名前：
40 mg、経口、1、8、15、22 日目、28 日ごと
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液学的反応が確認された参加者の数
時間枠：治療期間 (最大 12 サイクル/月)
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治療中の2回連続の評価で確認された反応。 完全奏効 (CR): 免疫固定により血清および尿から M タンパク質が完全に消失し、遊離軽鎖 (FLC) 比が正常化し、骨髄の形質細胞が 5% 未満。 部分奏効が非常に良好（VGPR）：血清M成分が90%以上減少。尿中M成分<=100mg/24時間。 部分奏効 (PR): 血清 M 成分および/または尿中 M 成分が >=50% 減少 >=90% 減少または 24 時間あたり <200 mg;または関与している FLC レベルと関与していない FLC レベルの差が 50% 以上減少。 |
治療期間 (最大 12 サイクル/月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象のある参加者の数。
時間枠：治療期間 (最大 12 サイクル/月)
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National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE version 3.0) に従って、試験治療に関連する可能性がある、おそらく関連する、または確実に関連すると分類される有害事象 (AE)。 各タイプの AE の最大グレードが患者ごとに記録されます。 グレードは、AE の重症度を表します。 グレード 1: 軽度の AE、グレード 2: 中等度の AE、グレード 3: 重度の AE、グレード 4: 生命を脅かすまたは無効にする AE、グレード 5: 死に関連する AE 有害事象は、NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0 を使用して評価されます。 |
治療期間 (最大 12 サイクル/月)
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臓器反応のある参加者の数。
時間枠：治療期間 (最大 12 サイクル/月)
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影響を受けた臓器で反応を達成した患者の数。
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治療期間 (最大 12 サイクル/月)
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全生存
時間枠：在学期間（最長5年）
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生存時間は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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在学期間（最長5年）
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病気の進行までの時間
時間枠：在学期間（最長5年）
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病気の進行までの時間は、登録から文書化された病気の進行の最も早い日までの時間として定義されます。
患者が疾患の進行を記録することなく死亡した場合、その患者は死亡時に腫瘍の進行があったと見なされます。
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在学期間（最長5年）
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応答期間
時間枠：在学期間（最長5年）
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反応の持続期間は、血液学的反応が確認された患者のサブセットにおける反応の最初の証拠の日から進行の日まで計算されます。
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在学期間（最長5年）
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Shaji Kumar, M.D.、Mayo Clinic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MC0985 (その他の識別子：Mayo Clinic Cancer Center)
- NCI-2009-01564 (レジストリ識別子：NCI's CTRP)
- 09-005736 (その他の識別子：Mayo Clinic IRB)
- X05306 (その他の識別子：MPI Protocol)
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