Bortezomib, Cyclophosphamid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit primärer systemischer Leichtketten-Amyloidose

Einschlusskriterien:

• Histochemische Diagnose der Amyloidose basierend auf dem Nachweis durch Polarisationsmikroskopie von grünem doppelbrechendem Material in Kongo-rot gefärbten Gewebeproben
• Messbare Erkrankung der Amyloid-Leichtketten-Amyloidose, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte: monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g bei Proteinelektrophorese, > 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese, freie Leichtkette im Serum >= 7,5 mg/dL mit einem anormalen Kappa:Lambda-Verhältnis
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/uL
• Blutplättchen >= 75000/µL
• Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten < 7 Tage vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und bereit sein, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) für die Dauer der Studie
• Der männliche Proband stimmt zu, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Vorher behandelte Amyloidose; keine Begrenzung der Vortherapie, sofern eine ausreichende Restfunktion der Organe vorhanden ist
• symptomatische Organbeteiligung (Herz, Niere, Leber/GI-Trakt, peripheres Nervensystem oder Weichgewebe); Karpaltunnelsyndrom Hautpurpura oder das Vorhandensein von vaskulärem Amyloid bei einer Knochenmarkbiopsie allein reichen nicht aus, um die Kriterien für eine „symptomatische Organbeteiligung“ zu erfüllen.
• Eine Nierenbeteiligung ist definiert als Proteinurie (überwiegend Albumin) > 0,5 g/Tag in einer 24-Stunden-Urinsammlung
• Eine Herzbeteiligung ist definiert als das Vorhandensein einer mittleren Wanddicke des linken Ventrikels im Echokardiogramm von mehr als 12 mm ohne Hypertonie oder Herzklappenerkrankung in der Anamnese oder das Vorhandensein einer unerklärlichen niedrigen Spannung (< 0,5 mV) im Elektrokardiogramm
• Eine Leberbeteiligung ist definiert als Hepatomegalie (>= 2 cm unterhalb des Rippenbogens) bei der körperlichen Untersuchung oder eine alkalische Phosphatase > 1,5 x ULN
• Die Beteiligung peripherer Nerven wird auf der Grundlage der klinischen Vorgeschichte oder abnormaler sensorischer und/oder motorischer Befunde bei einer neurologischen Untersuchung definiert
• Die Beteiligung autonomer Nerven ist definiert als Orthostase, Symptome von Übelkeit oder Dysgeusie, Magenatonie durch Magenentleerungsscan, Durchfall oder Verstopfung
• Eine Weichteil- und Lymphbeteiligung kann anhand klassischer körperlicher Untersuchungsbefunde (Makroglossie, Schulterpolsterzeichen, Waschbäraugen, Karpaltunnelsyndrom, Synovialvergrößerung, feste vergrößerte Lymphknoten) oder Biopsie festgestellt werden
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Bereitschaft zur Rückkehr zur Mayo Clinic, die die Einrichtung zur Nachsorge einschreibt

Ausschlusskriterien:

• Melphalan oder andere myelosuppressive Mittel = < 3 Wochen vor der Registrierung; nicht-myelosuppressive Mittel wie Thalidomid oder hochdosierte Kortikosteroide <= 1 Woche vor der Registrierung
• Gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden, aber Patienten können chronische Steroide (maximale Dosis 20 mg/Tag Prednisonäquivalent) einnehmen, wenn sie wegen anderer Erkrankungen als Amyloid verabreicht werden, d. h. Nebenniereninsuffizienz, rheumatoide Arthritis usw
• Eines der Folgenden, da diese Studie einen Wirkstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist: schwangere Frauen und stillende Frauen
• Andere aktive Malignität = < 2 Jahre vor Registrierung; AUSNAHMEN: Nicht melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; HINWEIS: Wenn es eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung gibt, dürfen sie keine spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere gleichzeitige Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen/sozialer Situationen, erheblich beeinträchtigen würden dies würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken
• Bekannt als HIV-positiv
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Klinisch manifestes multiples Myelom (monoklonale Knochenmarkplasmazahl > 30 %) und mindestens eines der folgenden: Knochenläsionen oder Hyperkalzämie
• Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate oder Bedarf an laufender medikamentöser Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien
• Grad 3 sensorische oder Grad 1 schmerzhafte periphere Neuropathie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
• Herzsynkope, unkompensierte kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 oder Troponin T > 0,1 ng/ml