Bortézomib, cyclophosphamide et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints d'amylose systémique primaire à chaînes légères

Critère d'intégration:

• Diagnostic histochimique de l'amylose basé sur la détection par microscopie polarisante d'un matériau biréfringent vert dans des échantillons de tissus colorés au rouge Congo
• Maladie mesurable de l'amylose à chaîne légère amyloïde telle que définie par au moins UN des éléments suivants : protéine monoclonale sérique >= 1,0 g par électrophorèse des protéines, > 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine par électrophorèse sur 24 heures, chaîne légère libre sérique >= 7,5 mg/dL avec un rapport kappa:lambda anormal
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/uL
• Plaquette >= 75000/uL
• Bilirubine totale < 3,0 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine >= 30 ml/min
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif = < 7 jours avant l'enregistrement et doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide ou abstinence) pendant la durée de l'étude
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude
• amylose déjà traitée ; aucune limite au traitement antérieur à condition qu'il y ait une fonction résiduelle adéquate des organes
• Atteinte symptomatique d'organes (cœur, rein, foie/tractus gastro-intestinal, système nerveux périphérique ou tissus mous) ; le purpura cutané du syndrome du canal carpien ou la présence d'amyloïde vasculaire sur une biopsie de la moelle osseuse ne suffisent pas à eux seuls à répondre aux critères d'« atteinte organique symptomatique »
• L'atteinte rénale est définie comme une protéinurie (principalement albumine) > 0,5 g/jour dans une collecte d'urine de 24 heures
• L'atteinte cardiaque est définie par la présence d'une épaisseur moyenne de la paroi ventriculaire gauche à l'échocardiogramme supérieure à 12 mm en l'absence d'antécédent d'hypertension ou de valvulopathie, ou en présence d'une basse tension inexpliquée (< 0,5 mV) à l'électrocardiogramme.
• L'atteinte hépatique est définie comme une hépatomégalie (>= 2 cm sous la marge costale) à l'examen physique ou une phosphatase alcaline > 1,5 x LSN
• L'atteinte des nerfs périphériques est définie en fonction des antécédents cliniques ou des résultats sensoriels et/ou moteurs anormaux à l'examen neurologique
• L'atteinte nerveuse autonome est définie comme une orthostasie, des symptômes de nausées ou de dysgueusie, une atonie gastrique par scintigraphie de vidange gastrique, une diarrhée ou une constipation
• L'atteinte des tissus mous et lymphatiques peut être déterminée sur la base des résultats d'un examen physique classique (macroglossie, signe d'épaulette, yeux de raton laveur, syndrome du canal carpien, hypertrophie synoviale, ganglions lymphatiques hypertrophiés fermes) ou d'une biopsie
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Volonté de retourner à l'établissement d'inscription de la Mayo Clinic pour un suivi

Critère d'exclusion:

• Melphalan ou autres agents myélosuppresseurs =< 3 semaines avant l'inscription ; agents non myélosuppresseurs comme la thalidomide ou les corticostéroïdes à forte dose <= 1 semaine avant l'inscription
• Utilisation concomitante de corticostéroïdes, mais les patients peuvent être sous stéroïdes chroniques (dose maximale de 20 mg/jour d'équivalent prednisone) s'ils sont administrés pour des troubles autres que l'amyloïde, c'est-à-dire une insuffisance surrénalienne, la polyarthrite rhumatoïde, etc.
• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus : les femmes enceintes et les femmes qui allaitent
• Autre tumeur maligne active =< 2 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : S'il y a des antécédents ou une malignité antérieure, ils ne doivent recevoir aucun traitement spécifique pour leur cancer
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits, y compris les maladies psychiatriques/situations sociales qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Connu pour être séropositif
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Myélome multiple cliniquement manifeste (numération plasmatique de la moelle osseuse monoclonale > 30 %) et au moins l'un des éléments suivants : lésions osseuses ou hypercalcémie
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois, ou nécessitant l'utilisation d'un traitement médicamenteux d'entretien en cours pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
• Neuropathie périphérique douloureuse de grade 3 ou sensorielle de grade 1
• Hypersensibilité connue au bortézomib, au bore ou au mannitol
• Syncope cardiaque, insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) non compensée ou troponine T > 0,1 ng/mL