Bortezomib, cyclofosfamide en dexamethason bij de behandeling van patiënten met primaire systemische lichteketenamyloïdose

Inclusiecriteria:

• Histochemische diagnose van amyloïdose op basis van detectie door polarisatiemicroscopie van groen dubbelbrekend materiaal in met Congorood gekleurde weefselmonsters
• Meetbare ziekte van amyloïde lichte keten amyloïdose zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende: serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g door eiwitelektroforese, > 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese, serumvrije lichte keten >= 7,5 mg/dL met een abnormale verhouding kappa:lambda
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/uL
• Bloedplaatjes >= 75000/uL
• Totaal bilirubine < 3,0 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinineklaring >= 30ml/min
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd =< 7 dagen voorafgaand aan de registratie, en ze moeten bereid zijn een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek
• De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek
• eerder behandelde amyloïdose; geen beperking van eerdere therapie, mits er voldoende restorgaanfunctie is
• Symptomatische orgaanbetrokkenheid (hart, nier, lever/maagdarmkanaal, perifeer zenuwstelsel of zacht weefsel); carpaal tunnel syndroom huidpurpura, of de aanwezigheid van vasculair amyloïde op een beenmergbiopsie alleen zijn niet voldoende om te voldoen aan de criteria voor "symptomatische orgaanbetrokkenheid"
• Betrokkenheid van de nieren wordt gedefinieerd als proteïnurie (voornamelijk albumine) > 0,5 g/dag in een 24-uurs urineverzameling
• Betrokkenheid van het hart wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een gemiddelde wanddikte van de linkerventrikel op een echocardiogram van meer dan 12 mm bij afwezigheid van een voorgeschiedenis van hypertensie of hartklepaandoening, of bij aanwezigheid van onverklaarbare lage spanning (< 0,5 mV) op het elektrocardiogram.
• Betrokkenheid van de lever wordt gedefinieerd als hepatomegalie (>= 2 cm onder de ribbenboog) bij lichamelijk onderzoek of een alkalische fosfatase > 1,5 x ULN
• Betrokkenheid van perifere zenuwen wordt gedefinieerd op basis van klinische geschiedenis of abnormale sensorische en/of motorische bevindingen bij neurologisch onderzoek
• Aantasting van de autonome zenuw wordt gedefinieerd als orthostase, symptomen van misselijkheid of dysgeusie, maagatonie door maagledigingsscan, diarree of obstipatie
• Betrokkenheid van zacht weefsel en lymfe kan worden vastgesteld op basis van klassieke bevindingen van lichamelijk onderzoek (macroglossie, schouderbladteken, wasbeerogen, carpaaltunnelsyndroom, synoviale vergroting, stevig vergrote lymfeklieren) of biopsie
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming door de proefpersoon op elk moment kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic inschrijvende instelling voor follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Melfalan of andere myelosuppressieve middelen =< 3 weken voor registratie; niet-myelosuppressieve middelen zoals thalidomide of hoge doses corticosteroïden <= 1 week voorafgaand aan registratie
• Gelijktijdig gebruik van corticosteroïden, maar patiënten kunnen chronische steroïden gebruiken (maximale dosis 20 mg / dag prednison-equivalent) als ze worden gegeven voor andere aandoeningen dan amyloïde, d.w.z. bijnierinsufficiëntie, reumatoïde artritis, enz.
• Een van de volgende omdat bij deze studie een agens betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn: zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
• Overige actieve maligniteit =< 2 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mogen ze geen specifieke behandeling voor hun kanker krijgen
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes significant zouden verstoren, inclusief psychiatrische ziekte/sociale situaties dat zou de naleving van de studievereisten beperken
• Bekend als hiv-positief
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Klinisch openlijk multipel myeloom (monoklonaal beenmergplasmatelling > 30%) en ten minste een van de volgende: botlaesies of hypercalciëmie
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of waarvoor voortdurende medicamenteuze onderhoudsbehandeling nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Graad 3 sensorische of graad 1 pijnlijke perifere neuropathie
• Bekende overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol
• Cardiale syncope, ongecompenseerde New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 congestief hartfalen of troponine T > 0,1 ng/ml