Bortezomib, ciclofosfamide e desametasone nel trattamento di pazienti con amiloidosi sistemica primaria a catena leggera

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istochimica dell'amiloidosi basata sul rilevamento mediante microscopia polarizzante di materiale birifrangente verde in campioni di tessuto macchiati di rosso Congo
• Malattia misurabile dell'amiloidosi da catene leggere amiloidi come definita da almeno UNO dei seguenti criteri: proteina monoclonale sierica >= 1,0 g mediante elettroforesi proteica, > 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore, catena leggera sierica libera >= 7,5 mg/dL con un rapporto kappa:lambda anomalo
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/uL
• Piastrine >= 75000/uL
• Bilirubina totale < 3,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina >= 30 ml/min
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo = < 7 giorni prima della registrazione e devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio
• Amiloidosi trattata in precedenza; nessun limite alla terapia precedente a condizione che vi sia un'adeguata funzione d'organo residua
• Coinvolgimento d'organo sintomatico (cuore, rene, fegato/tratto gastrointestinale, sistema nervoso periferico o tessuti molli); sindrome del tunnel carpale, porpora cutanea o la presenza di amiloide vascolare su una biopsia del midollo osseo da sola non sono sufficienti per soddisfare i criteri per il "coinvolgimento d'organo sintomatico"
• Il coinvolgimento renale è definito come proteinuria (prevalentemente albumina) > 0,5 g/die in una raccolta di urine delle 24 ore
• Il coinvolgimento cardiaco è definito come la presenza di uno spessore medio della parete del ventricolo sinistro all'ecocardiogramma superiore a 12 mm in assenza di una storia di ipertensione o cardiopatia valvolare, o in presenza di bassa tensione inspiegabile (< 0,5 mV) sull'elettrocardiogramma
• Il coinvolgimento epatico è definito come epatomegalia (>= 2 cm sotto il margine costale) all'esame obiettivo o fosfatasi alcalina > 1,5 x ULN
• Il coinvolgimento dei nervi periferici è definito sulla base della storia clinica o dei reperti sensoriali e/o motori anomali all'esame neurologico
• Il coinvolgimento del nervo autonomo è definito come ortostasi, sintomi di nausea o disgeusia, atonia gastrica da scansione di svuotamento gastrico, diarrea o costipazione
• I tessuti molli e il coinvolgimento linfatico possono essere accertati sulla base dei classici risultati dell'esame fisico (macroglossia, segno della spalla, occhi di procione, sindrome del tunnel carpale, ingrossamento sinoviale, linfonodi ingrossati solidi) o biopsia
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Disponibilità a tornare all'istituto di registrazione della Mayo Clinic per il follow-up

Criteri di esclusione:

• Melfalan o altri agenti mielosoppressivi =< 3 settimane prima della registrazione; agenti non mielosoppressivi come talidomide o corticosteroidi ad alte dosi <= 1 settimana prima della registrazione
• Uso concomitante di corticosteroidi, ma i pazienti possono assumere steroidi cronici (dose massima equivalente di prednisone 20 mg/die) se vengono somministrati per disturbi diversi dall'amiloide, ad esempio insufficienza surrenalica, artrite reumatoide, ecc.
• Uno qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti: donne in gravidanza e donne che allattano
• Altro tumore maligno attivo = < 2 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice; NOTA: se c'è una storia o un precedente tumore maligno, non devono ricevere alcun trattamento specifico per il loro cancro
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti, comprese le malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• Noto per essere sieropositivo
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Mieloma multiplo clinicamente evidente (conta plasmatica del midollo osseo monoclonale > 30%) e almeno uno dei seguenti: lesioni ossee o ipercalcemia
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi o che richiede l'uso di una terapia farmacologica di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Neuropatia periferica dolorosa sensoriale di grado 3 o di grado 1
• Ipersensibilità nota a bortezomib, boro o mannitolo
• Sincope cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia di Classe 3 o 4 non compensata secondo la New York Heart Association (NYHA) o troponina T > 0,1 ng/mL