Bortezomib, ciklofoszfamid és dexametazon az elsődleges szisztémás könnyűlánc-amiloidózisban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az amiloidózis hisztokémiai diagnózisa kongói vörösre festett szövetmintákban zöld kettőstörő anyag polarizációs mikroszkópos kimutatásán alapul
• Az amiloid könnyű lánc amiloidózis mérhető betegsége, amelyet a következők legalább EGYIKE definiál: szérum monoklonális fehérje >= 1,0 g fehérjeelektroforézissel, > 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során, szérummentes könnyű lánc >= 7,5 mg/dl abnormális kappa:lambda aránnyal
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0, 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/uL
• Thrombocyta >= 75000/ul
• Összes bilirubin < 3,0 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
• Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc
• Fogamzóképes korú nőknél negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni =< 7 nappal a regisztráció előtt, és hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására (azaz hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, spermicides rekeszizom, óvszer spermiciddel vagy absztinencia) a vizsgálat időtartama alatt
• A férfi alany vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz
• Korábban kezelt amiloidózis; nincs korlátozva a korábbi terápia, feltéve, hogy megfelelő maradék szervfunkció van
• Tünetekkel járó szervi érintettség (szív, vese, máj/GI-traktus, perifériás idegrendszer vagy lágyszövet); carpal tunnel szindróma bőrpurpura vagy vaszkuláris amiloid jelenléte a csontvelő-biopszián önmagában nem elegendő a "tünetekkel járó szervi érintettség" kritériumainak teljesítéséhez.
• A veseérintettség meghatározása szerint proteinuria (főleg albumin) > 0,5 g/nap a 24 órás vizeletgyűjtés során
• A szív érintettsége a 12 mm-nél nagyobb átlagos bal kamra falvastagság jelenléte az echokardiogramon, hipertónia vagy szívbillentyű-betegség anamnézisében, vagy megmagyarázhatatlan alacsony feszültség (< 0,5 mV) jelenlétében az elektrokardiogramon.
• A májérintettség a fizikális vizsgálat során hepatomegalia (>= 2 cm-rel a bordahatár alatt) vagy alkalikus foszfatáz > 1,5 x ULN
• A perifériás idegek érintettségét a klinikai anamnézis vagy a neurológiai vizsgálat kóros szenzoros és/vagy motoros lelete alapján határozzák meg.
• Az autonóm idegek érintettsége: ortosztázis, hányinger vagy dysgeusia tünetei, gyomorürülési vizsgálat által okozott gyomor atónia, hasmenés vagy székrekedés
• Klasszikus fizikális vizsgálat (makroglossia, vállpárna jel, mosómedveszemek, kéztőalagút szindróma, szinoviális megnagyobbodás, szilárd megnagyobbodott nyirokcsomók) vagy biopszia alapján megállapítható a lágyszövet- és nyirokrendszer érintettsége.
• Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés a normál orvosi ellátás részét nem képező tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül
• Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic beiratkozó intézményébe nyomon követés céljából

Kizárási kritériumok:

• melfalán vagy más mieloszuppresszív szerek = < 3 héttel a regisztráció előtt; nem mieloszuppresszív szerek, mint a talidomid, vagy nagy dózisú kortikoszteroidok <= 1 héttel a regisztráció előtt
• Kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása, de a betegek krónikus szteroidokat kaphatnak (maximális dózis 20 mg/nap prednizon-egyenérték), ha az amiloidon kívüli egyéb rendellenességek, például mellékvese-elégtelenség, rheumatoid arthritis stb.
• A következők bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan ágensről van szó, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és újszülöttre nem ismert: terhes nők és szoptató nők
• Egyéb aktív rosszindulatú daganat =< 2 évvel a regisztráció előtt; KIVÉTELEK: Nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ carcinoma; MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményben vagy korábban rosszindulatú daganat szerepel, nem kaphatnak semmilyen speciális kezelést a rák miatt
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a pácienst a vizsgálatba való felvételre, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését, beleértve a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket. ami korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Ismert, hogy HIV pozitív
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
• Klinikailag nyilvánvaló myeloma multiplex (monoklonális csontvelő-plazmaszám > 30%), és a következők legalább egyike: csontelváltozások vagy hiperkalcémia
• Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónap, vagy folyamatos fenntartó gyógyszeres kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
• 3. fokozatú szenzoros vagy 1. fokozatú fájdalmas perifériás neuropátia
• Bortezomibbal, bórral vagy mannittal szembeni ismert túlérzékenység
• Szívszinkope, kompenzálatlan New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy troponin T > 0,1 ng/ml