Bortezomib, cyklofosfamid och dexametason vid behandling av patienter med primär systemisk lättkedjeamyloidos

Inklusionskriterier:

• Histokemisk diagnos av amyloidos baserat på detektion genom polariserande mikroskopi av grönt dubbelbrytande material i Kongo rödfärgade vävnadsprover
• Mätbar sjukdom av amyloid lätt kedja amyloidos enligt definitionen av minst ETT av följande: monoklonalt serumprotein >= 1,0 g genom proteinelektrofores, > 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24-timmars elektrofores, serumfri lätt kedja >= 7,5 mg/dL med ett onormalt kappa:lambda-förhållande
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut antal neutrofiler >= 1000/ul
• Blodplätt >= 75 000/ul
• Totalt bilirubin < 3,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x övre normalgräns (ULN)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min
• Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört =< 7 dagar före registreringen och bör vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien
• Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien
• Tidigare behandlad amyloidos; ingen gräns för tidigare behandling förutsatt att det finns adekvat kvarvarande organfunktion
• Symtomatisk organinblandning (hjärta, njure, lever/GI-kanal, perifert nervsystem eller mjukvävnad); karpaltunnelsyndrom hudpurpura, eller närvaron av vaskulär amyloid på en benmärgsbiopsi enbart är inte tillräckliga för att uppfylla kriterierna för "symptomatisk organinblandning"
• Njurpåverkan definieras som proteinuri (främst albumin) > 0,5 g/dag i en 24-timmars urinuppsamling
• Hjärtpåverkan definieras som närvaron av en medelväggtjocklek på vänster kammare på ekokardiogram som är större än 12 mm i frånvaro av en historia av hypertoni eller hjärtklaffsjukdom, eller i närvaro av oförklarlig låg spänning (< 0,5 mV) på elektrokardiogrammet
• Leverpåverkan definieras som hepatomegali (>= 2 cm under kostnadsmarginalen) vid fysisk undersökning eller ett alkaliskt fosfatas > 1,5 x ULN
• Perifer nervpåverkan definieras baserat på klinisk historia eller onormala sensoriska och/eller motoriska fynd vid neurologisk undersökning
• Autonom nervpåverkan definieras som ortostas, symtom på illamående eller dysgeusi, gastrisk atoni genom magtömningsskanning, diarré eller förstoppning
• Mjukvävnad och lymfatisk inblandning kan fastställas baserat på klassiska fysiska undersökningsfynd (makroglossi, tecken på axelkudden, tvättbjörnsögon, karpaltunnelsyndrom, synovialförstoring, fasta förstorade lymfkörtlar) eller biopsi
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av ämne när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård
• Villighet att återvända till Mayo Clinic inskrivningsinstitution för uppföljning

Exklusions kriterier:

• Melfalan eller andra myelosuppressiva medel =< 3 veckor före registrering; icke-myelosuppressiva medel som talidomid eller högdos kortikosteroider <= 1 vecka före registrering
• Samtidig användning av kortikosteroider, men patienter kan vara på kroniska steroider (maximal dos 20 mg/dag prednison ekvivalent) om de ges för andra störningar än amyloid, dvs binjurebarksvikt, reumatoid artrit, etc.
• Något av följande eftersom denna studie involverar ett ämne vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända: gravida kvinnor och ammande kvinnor
• Annan aktiv malignitet =< 2 år före registrering; UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; OBS: Om det finns en historia eller tidigare malignitet, får de inte få någon specifik behandling för sin cancer
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna inklusive psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Känd för att vara HIV-positiv
• Får något annat undersökningsmedel som kan anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Kliniskt uppenbart multipelt myelom (monoklonalt benmärgsplasmaantal > 30 %), och minst ett av följande: benskador eller hyperkalcemi
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader, eller kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
• Grad 3 sensorisk eller grad 1 smärtsam perifer neuropati
• Känd överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol
• Hjärtsynkope, okompenserad New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 hjärtsvikt eller troponin T > 0,1 ng/ml