Bortezomib, cyklofosfamid i deksametazon w leczeniu pacjentów z pierwotną ogólnoustrojową amyloidozą lekkich łańcuchów

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histochemiczne amyloidozy oparte na wykrywaniu za pomocą mikroskopii polaryzacyjnej zielonego materiału dwójłomnego w wybarwionych na czerwono próbkach tkanek Kongo
• Mierzalna choroba amyloidozy łańcuchów lekkich amyloidu zdefiniowana na podstawie co najmniej JEDNEGO z następujących kryteriów: białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g na podstawie elektroforezy białek, > 200 mg białka monoklonalnego w moczu na podstawie 24-godzinnej elektroforezy, łańcuch lekki wolny od surowicy >= 7,5 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem kappa:lambda
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul
• Płytki >= 75000/ul
• Bilirubina całkowita < 3,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu =< 7 dni przed rejestracją i wyrażać gotowość do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja) na czas trwania badania
• Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania
• Wcześniej leczona amyloidoza; nie ma ograniczeń co do wcześniejszej terapii, pod warunkiem, że istnieje odpowiednia resztkowa czynność narządu
• Objawowe zajęcie narządów (serce, nerki, wątroba/przewód pokarmowy, obwodowy układ nerwowy lub tkanki miękkie); zespół cieśni nadgarstka plamica skórna lub obecność amyloidu naczyniowego w samym biopsji szpiku kostnego nie wystarcza do spełnienia kryteriów „objawowego zajęcia narządów”
• Zajęcie nerek definiuje się jako białkomocz (głównie albuminy) > 0,5 g/dobę w dobowej zbiórce moczu
• Zajęcie serca definiuje się jako obecność średniej grubości ściany lewej komory w echokardiogramie większej niż 12 mm przy braku nadciśnienia tętniczego lub wad zastawkowych serca w wywiadzie lub w obecności niewyjaśnionego niskiego napięcia (< 0,5 mV) w elektrokardiogramie
• Zajęcie wątroby definiuje się jako hepatomegalię (>= 2 cm poniżej brzegu żebrowego) w badaniu fizykalnym lub aktywność fosfatazy alkalicznej > 1,5 x GGN
• Zajęcie nerwów obwodowych definiuje się na podstawie wywiadu klinicznego lub nieprawidłowych wyników czuciowych i/lub ruchowych w badaniu neurologicznym
• Zajęcie nerwów autonomicznych definiuje się jako ortostazę, objawy nudności lub zaburzeń smaku, atonię żołądka na podstawie scyntygrafii opróżniania żołądka, biegunkę lub zaparcia
• Zajęcie tkanki miękkiej i układu limfatycznego można stwierdzić na podstawie wyników klasycznego badania fizykalnego (makroglosja, objaw poduszek barkowych, oczy szopa pracza, zespół cieśni nadgarstka, powiększenie błony maziowej, jędrne powiększone węzły chłonne) lub biopsji
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Chęć powrotu do placówki przyjmującej Mayo Clinic w celu obserwacji

Kryteria wyłączenia:

• Melfalan lub inne środki mielosupresyjne =< 3 tygodnie przed rejestracją; leki niedziałające mielosupresyjnie, takie jak talidomid lub kortykosteroidy w dużych dawkach <= 1 tydzień przed rejestracją
• Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów, ale pacjenci mogą być na przewlekle sterydach (maksymalna dawka równoważna 20 mg/dobę prednizonu), jeśli są podawani z powodu zaburzeń innych niż amyloid, tj. niedoczynności kory nadnerczy, reumatoidalnego zapalenia stawów itp.
• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane: kobiety w ciąży i kobiety karmiące
• Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 2 lata przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: Jeśli w przeszłości występował lub występował nowotwór złośliwy, nie wolno im otrzymywać żadnego specyficznego leczenia nowotworu
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów, w tym choroby psychiczne/sytuacje społeczne które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań
• Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Klinicznie jawny szpiczak mnogi (monoklonalna liczba w osoczu szpiku kostnego > 30%) i co najmniej jedno z następujących: zmiany kostne lub hiperkalcemia
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy lub wymagający stosowania ciągłej terapii podtrzymującej w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Czuciowa neuropatia obwodowa stopnia 3. lub bolesna neuropatia obwodowa stopnia 1
• Znana nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol
• Omdlenie sercowe, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub stężenie troponiny T > 0,1 ng/ml