Bortezomib, cyclophosphamid og dexamethason til behandling af patienter med primær systemisk letkædeamyloidose

Inklusionskriterier:

• Histokemisk diagnose af amyloidose baseret på detektion ved polariserende mikroskopi af grønt dobbeltbrydende materiale i Congo rødfarvede vævsprøver
• Målbar sygdom af amyloid let kæde amyloidose som defineret af mindst EN af følgende: serum monoklonalt protein >= 1,0 g ved proteinelektroforese, > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese, serumfri let kæde >= 7,5 mg/dL med et unormalt kappa:lambda-forhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal >= 1000/uL
• Blodplade >= 75000/uL
• Total bilirubin < 3,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min
• Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført =< 7 dage før registrering og bør være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intra-uterint apparat, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller afholdenhed) i hele undersøgelsens varighed
• Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed
• Tidligere behandlet amyloidose; ingen grænse for forudgående behandling, forudsat at der er tilstrækkelig resterende organfunktion
• Symptomatisk organpåvirkning (hjerte, nyre, lever/gi-kanal, perifert nervesystem eller blødt væv); karpaltunnelsyndrom hudpurpura eller tilstedeværelsen af ​​vaskulær amyloid på en knoglemarvsbiopsi alene er ikke tilstrækkelige til at opfylde kriterierne for "symptomatisk organinvolvering"
• Nyrepåvirkning er defineret som proteinuri (overvejende albumin) > 0,5 g/dag i en 24-timers urinopsamling
• Hjertepåvirkning defineres som tilstedeværelsen af ​​en gennemsnitlig venstre ventrikulær vægtykkelse på ekkokardiogram større end 12 mm i fravær af en anamnese med hypertension eller hjerteklapsygdom eller ved tilstedeværelse af uforklarlig lavspænding (< 0,5 mV) på elektrokardiogrammet
• Leverpåvirkning er defineret som hepatomegali (>= 2 cm under costal margin) ved fysisk undersøgelse eller en alkalisk fosfatase > 1,5 x ULN
• Perifer nervepåvirkning er defineret baseret på klinisk historie eller unormale sensoriske og/eller motoriske fund på neurologisk undersøgelse
• Autonom nervepåvirkning er defineret som ortostase, symptomer på kvalme eller dysgeusi, gastrisk atoni ved mavetømningsscanning, diarré eller forstoppelse
• Blødt væv og lymfatisk involvering kan konstateres baseret på klassiske fysiske undersøgelsesfund (makroglossi, skulderpudetegn, vaskebjørnøjne, karpaltunnelsyndrom, synovialforstørrelse, faste forstørrede lymfeknuder) eller biopsi
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af emnet til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
• Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic indskrivende institution for opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Melphalan eller andre myelosuppressive midler =< 3 uger før registrering; ikke-myelosuppressive midler som thalidomid eller højdosis kortikosteroider <= 1 uge før registrering
• Samtidig brug af kortikosteroider, men patienter kan være på kroniske steroider (maksimal dosis 20 mg/dag prednisonækvivalent), hvis de gives for andre lidelser end amyloid, dvs. binyrebarkinsufficiens, leddegigt osv.
• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte: gravide og ammende kvinder
• Anden aktiv malignitet =< 2 år før registrering; UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; BEMÆRK: Hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke modtage nogen specifik behandling for deres kræftsygdom
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer, herunder psykiatrisk sygdom/sociale situationer hvilket ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Kendt for at være hiv-positiv
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Klinisk åbenlyst myelomatose (monoklonalt knoglemarvsplasmatal > 30%) og mindst én af følgende: knoglelæsioner eller hypercalcæmi
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder, eller kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling til livstruende ventrikulære arytmier
• Grad 3 sensorisk eller grad 1 smertefuld perifer neuropati
• Kendt overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
• Hjertesynkope, ukompenseret New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens eller troponin T > 0,1 ng/ml