Bortetsomibi, syklofosfamidi ja deksametasoni hoidettaessa potilaita, joilla on primaarinen systeeminen kevytketju-amyloidoosi

Sisällyttämiskriteerit:

• Amyloidoosin histokemiallinen diagnoosi, joka perustuu vihreän kahtaistaittavan materiaalin havaitsemiseen polarisaatiomikroskoopilla Kongon punaiseksi värjätyistä kudosnäytteistä
• Mitattavissa oleva amyloidisen kevyen ketjun amyloidoosisairaus, joka määritellään vähintään JOKALLA seuraavista: seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1,0 g proteiinielektroforeesilla, > 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa, seerumiton kevytketju >= 7,5 mg/dl epänormaalilla kappa:lambda-suhteella
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/ul
• Verihiutaleet >= 75000/ul
• Kokonaisbilirubiini < 3,0 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä, ja heidän tulee olla valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kondomi spermisidillä tai raittiutta) tutkimuksen ajan
• Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan
• Aiemmin hoidettu amyloidoosi; aikaisempaa hoitoa ei ole rajoitettu edellyttäen, että elinten jäljellä oleva toiminta on riittävä
• Oireellinen elinten toiminta (sydän, munuainen, maksa/ruoansulatuskanava, ääreishermosto tai pehmytkudos); rannekanavaoireyhtymä ihopurppura tai verisuonten amyloidin esiintyminen luuytimen biopsiassa eivät yksinään riitä täyttämään "oireisen elimen osallistumisen" kriteerejä.
• Munuaisten häiriöksi määritellään proteinuria (pääasiassa albumiini) > 0,5 g/vrk 24 tunnin virtsankeräyksessä
• Sydämen osallisuus määritellään vasemman kammion seinämän keskipaksuudeksi, joka on yli 12 mm sydämen kaikukuvassa ilman verenpainetautia tai sydänläppäsairautta tai jos EKG:ssa on selittämätön matala jännite (< 0,5 mV).
• Maksavaurio määritellään hepatomegaliaksi (>= 2 cm kylkirajan alapuolella) fyysisessä tutkimuksessa tai alkalisen fosfataasin arvona > 1,5 x ULN
• Ääreishermojen osallisuus määritellään kliinisen historian tai neurologisen tutkimuksen poikkeavien sensoristen ja/tai motoristen löydösten perusteella
• Autonominen hermosto määritellään ortostaasiksi, pahoinvoinnin tai dysgeusian oireiksi, mahalaukun atoniaksi mahalaukun tyhjenemistutkimuksen perusteella, ripuliksi tai ummetukseksi
• Pehmytkudosten ja imusolmukkeiden osallistuminen voidaan todeta klassisten fyysisten tutkimustulosten (makroglossia, olkapäiden merkki, pesukarhusilmät, rannekanavaoireyhtymä, nivelkalvon laajentuminen, kiinteät suurentuneet imusolmukkeet) tai biopsian perusteella.
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa
• Halukkuus palata Mayo Clinic -oppilaitokseen seurantaa varten

Poissulkemiskriteerit:

• melfalaani tai muut myelosuppressiiviset aineet = < 3 viikkoa ennen rekisteröintiä; ei-myelosuppressiiviset aineet, kuten talidomidi tai suuriannoksiset kortikosteroidit <= 1 viikko ennen rekisteröintiä
• Kortikosteroidien samanaikainen käyttö, mutta potilaat voivat käyttää kroonisia steroideja (maksimiannos 20 mg/vrk prednisoniekvivalenttia), jos heille annetaan muita sairauksia kuin amyloidisairauksia, kuten lisämunuaisten vajaatoimintaa, nivelreumaa jne.
• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee ainetta, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta: raskaana olevat naiset ja imettävät naiset
• Muu aktiivinen maligniteetti =< 2 vuotta ennen rekisteröintiä; POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; HUOMAUTUS: Jos hänellä on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada mitään erityistä hoitoa syöpäänsä
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia, mukaan lukien psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet mikä rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Tiedetään HIV-positiiviseksi
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Kliinisesti ilmeinen multippeli myelooma (monoklonaalinen luuydinplasma > 30 %) ja vähintään yksi seuraavista: luuvauriot tai hyperkalsemia
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta tai vaatii jatkuvaa ylläpitolääkehoitoa hengenvaarallisiin kammioarytmioihin
• Asteen 3 sensorinen tai asteen 1 kivulias perifeerinen neuropatia
• Tunnettu yliherkkyys bortetsomibille, boorille tai mannitolille
• Sydämen pyörtyminen, kompensoimaton New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai troponiini T > 0,1 ng/ml