Bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con amiloidosis sistémica primaria de cadenas ligeras

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histoquímico de amiloidosis basado en la detección por microscopía polarizante de material birrefringente verde en muestras de tejido teñidas con rojo Congo
• Enfermedad medible de amiloidosis de cadena ligera de amiloide definida por al menos UNO de los siguientes: proteína monoclonal en suero >= 1,0 g por electroforesis de proteína, > 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas, cadena ligera libre en suero >= 7,5 mg/dL con una relación kappa:lambda anormal
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL
• Plaquetas >= 75000/ul
• Bilirrubina total < 3,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x límite superior normal (LSN)
• Aclaramiento de creatinina >= 30ml/min
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa = < 7 días antes del registro, y deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio
• El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio
• Amiloidosis previamente tratada; sin límite para la terapia previa siempre que haya una función residual adecuada del órgano
• Compromiso de órganos sintomáticos (corazón, riñón, hígado/tracto GI, sistema nervioso periférico o tejido blando); púrpura de la piel del síndrome del túnel carpiano o la presencia de amiloide vascular en una biopsia de médula ósea por sí sola no son suficientes para cumplir los criterios de "afectación orgánica sintomática"
• La afectación renal se define como proteinuria (predominantemente albúmina) > 0,5 g/día en orina de 24 horas
• La afectación cardíaca se define como la presencia de un grosor medio de la pared del ventrículo izquierdo en el ecocardiograma superior a 12 mm en ausencia de antecedentes de hipertensión o enfermedad cardíaca valvular, o en presencia de bajo voltaje inexplicable (< 0,5 mV) en el electrocardiograma
• La afectación hepática se define como hepatomegalia (>= 2 cm por debajo del margen costal) en el examen físico o una fosfatasa alcalina > 1,5 x ULN
• La afectación de los nervios periféricos se define en función de la historia clínica o los hallazgos sensoriales y/o motores anormales en el examen neurológico
• La afectación de los nervios autónomos se define como ortostasis, síntomas de náuseas o disgeusia, atonía gástrica por gammagrafía de vaciado gástrico, diarrea o estreñimiento.
• La afectación de los tejidos blandos y linfáticos se puede determinar con base en los hallazgos del examen físico clásico (macroglosia, signo de la almohadilla del hombro, ojos de mapache, síndrome del túnel carpiano, agrandamiento sinovial, ganglios linfáticos agrandados firmes) o biopsia
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, con el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Voluntad de regresar a la institución de inscripción de Mayo Clinic para el seguimiento

Criterio de exclusión:

• Melfalán u otros agentes mielosupresores = < 3 semanas antes del registro; agentes no mielosupresores como talidomida o corticosteroides en dosis altas <= 1 semana antes del registro
• Uso concurrente de corticosteroides, pero los pacientes pueden estar tomando esteroides crónicos (dosis máxima equivalente a 20 mg/día de prednisona) si se les administra para trastornos distintos del amiloide, es decir, insuficiencia suprarrenal, artritis reumatoide, etc.
• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos: mujeres embarazadas y mujeres lactantes
• Otra malignidad activa = < 2 años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: Si hay antecedentes o malignidad previa, no deben estar recibiendo ningún tratamiento específico para su cáncer.
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos, incluidas las enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales. que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Conocido por ser VIH positivo
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Mieloma múltiple clínicamente manifiesto (recuento plasmático de médula ósea monoclonal > 30 %) y al menos uno de los siguientes: lesiones óseas o hipercalcemia
• Historial de infarto de miocardio = < 6 meses, o que requiere el uso de una terapia farmacológica de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Neuropatía periférica dolorosa sensorial de grado 3 o grado 1
• Hipersensibilidad conocida a bortezomib, boro o manitol
• Síncope cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA) no compensada o troponina T > 0,1 ng/mL