Bortezomibe, ciclofosfamida e dexametasona no tratamento de pacientes com amiloidose sistêmica primária de cadeia leve

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histoquímico de amiloidose com base na detecção por microscopia de polarização de material birrefringente verde em amostras de tecido coradas com vermelho do Congo
• Doença mensurável de amiloidose de cadeia leve amiloide definida por pelo menos UM dos seguintes: proteína monoclonal sérica >= 1,0 g por eletroforese de proteínas, > 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas, cadeia leve livre de soro >= 7,5 mg/dL com relação kappa:lambda anormal
• Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/uL
• Plaquetas >= 75000/uL
• Bilirrubina total < 3,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x limite superior do normal (ULN)
• Depuração de creatinina >= 30ml/min
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo feito = < 7 dias antes do registro e devem estar dispostas a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo
• Indivíduo do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo
• Amiloidose previamente tratada; sem limite para terapia prévia, desde que haja função residual adequada do órgão
• Envolvimento sintomático de órgãos (coração, rim, fígado/trato gastrointestinal, sistema nervoso periférico ou tecidos moles); púrpura cutânea da síndrome do túnel do carpo ou a presença de amilóide vascular em uma biópsia de medula óssea isoladamente não são suficientes para atender aos critérios de "envolvimento sintomático de órgãos"
• O envolvimento renal é definido como proteinúria (predominantemente albumina) > 0,5 g/dia em uma coleta de urina de 24 horas
• O envolvimento cardíaco é definido como a presença de uma espessura média da parede do ventrículo esquerdo no ecocardiograma maior que 12 mm na ausência de história de hipertensão ou doença cardíaca valvular, ou na presença de baixa voltagem inexplicada (< 0,5 mV) no eletrocardiograma
• O envolvimento hepático é definido como hepatomegalia (>= 2 cm abaixo da margem costal) no exame físico ou fosfatase alcalina > 1,5 x LSN
• O envolvimento do nervo periférico é definido com base na história clínica ou achados sensoriais e/ou motores anormais no exame neurológico
• O envolvimento do nervo autonômico é definido como ortostase, sintomas de náusea ou disgeusia, atonia gástrica por varredura de esvaziamento gástrico, diarreia ou constipação
• O envolvimento dos tecidos moles e linfáticos pode ser determinado com base nos achados clássicos do exame físico (macroglossia, sinal da ombreira, olhos de guaxinim, síndrome do túnel do carpo, aumento sinovial, linfonodos firmes e aumentados) ou biópsia
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros
• Vontade de retornar à instituição de inscrição da Mayo Clinic para acompanhamento

Critério de exclusão:

• Melfalano ou outros agentes mielossupressores =< 3 semanas antes do registro; agentes não mielossupressores, como talidomida, ou corticosteroides em altas doses <= 1 semana antes do registro
• Uso concomitante de corticosteróides, mas os pacientes podem estar em uso crônico de esteróides (dose máxima equivalente a 20 mg/dia de prednisona) se estiverem sendo administrados para outros distúrbios além do amilóide, ou seja, insuficiência adrenal, artrite reumatóide, etc.
• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos: gestantes e lactantes
• Outra malignidade ativa = < 2 anos antes do registro; EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; NOTA: Se houver histórico ou malignidade anterior, eles não devem estar recebendo nenhum tratamento específico para o câncer
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade dos regimes prescritos, incluindo doenças psiquiátricas/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Conhecido por ser HIV positivo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Mieloma múltiplo clinicamente manifesto (contagem de plasma monoclonal da medula óssea > 30%) e pelo menos um dos seguintes: lesões ósseas ou hipercalcemia
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses, ou requerendo uso de terapia medicamentosa de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Neuropatia periférica dolorosa de grau 3 ou grau 1
• Hipersensibilidade conhecida ao bortezomib, boro ou manitol
• Síncope cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA) ou troponina T > 0,1 ng/mL