Bortezomib, cyklofosfamid og deksametason ved behandling av pasienter med primær systemisk lettkjedeamyloidose

Inklusjonskriterier:

• Histokjemisk diagnose av amyloidose basert på deteksjon ved polariserende mikroskopi av grønt dobbeltbrytende materiale i Kongo rødfargede vevsprøver
• Målbar sykdom av amyloid lettkjedeamyloidose som definert av minst EN av følgende: serum monoklonalt protein >= 1,0 g ved proteinelektroforese, > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese, serumfri lettkjede >= 7,5 mg/dL med et unormalt kappa:lambda-forhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL
• Blodplater >= 75000/uL
• Total bilirubin < 3,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min
• Kvinner i fertil alder bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, og bør være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med sæddrepende middel eller avholdenhet) i løpet av studien
• Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer
• Tidligere behandlet amyloidose; ingen grense for tidligere behandling forutsatt at det er tilstrekkelig gjenværende organfunksjon
• Symptomatisk organpåvirkning (hjerte, nyre, lever/GI-kanal, perifert nervesystem eller bløtvev); karpaltunnelsyndrom hudpurpura, eller tilstedeværelsen av vaskulær amyloid på en benmargsbiopsi alene er ikke tilstrekkelig for å oppfylle kriteriene for "symptomatisk organinvolvering"
• Nyrepåvirkning er definert som proteinuri (hovedsakelig albumin) > 0,5 g/dag i en 24-timers urinsamling
• Hjerteinvolvering er definert som tilstedeværelse av en gjennomsnittlig venstre ventrikkelveggtykkelse på ekkokardiogram større enn 12 mm i fravær av en historie med hypertensjon eller hjerteklaffsykdom, eller i nærvær av uforklarlig lav spenning (< 0,5 mV) på elektrokardiogrammet
• Leverinvolvering er definert som hepatomegali (>= 2 cm under costal margin) ved fysisk undersøkelse eller en alkalisk fosfatase > 1,5 x ULN
• Perifer nervepåvirkning er definert basert på klinisk historie eller unormale sensoriske og/eller motoriske funn ved nevrologisk undersøkelse
• Autonom nervepåvirkning er definert som ortostase, symptomer på kvalme eller dysgeusi, gastrisk atoni ved magetømming, diaré eller forstoppelse
• Bløtvev og lymfatisk involvering kan fastslås basert på klassiske fysiske undersøkelsesfunn (makroglossi, skulderputetegn, vaskebjørnøyne, karpaltunnelsyndrom, synovial utvidelse, faste forstørrede lymfeknuter) eller biopsi
• Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av emnet når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• Vilje til å gå tilbake til Mayo Clinic innskrivende institusjon for oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Melphalan eller andre myelosuppressive midler =< 3 uker før registrering; ikke-myelosuppressive midler som thalidomid eller høydose kortikosteroider <= 1 uke før registrering
• Samtidig bruk av kortikosteroider, men pasienter kan gå på kroniske steroider (maksimal dose 20 mg/dag prednisonekvivalent) hvis de gis for andre lidelser enn amyloid, dvs. binyrebarksvikt, revmatoid artritt, etc.
• Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte under utvikling er ukjent: gravide og ammende kvinner
• Annen aktiv malignitet =< 2 år før registrering; UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; MERK: Hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke motta noen spesifikk behandling for kreften deres
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene, inkludert psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Kjent for å være HIV-positiv
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Klinisk åpenlyst multippelt myelom (monoklonalt benmargsplasmaantall > 30%), og minst ett av følgende: beinlesjoner eller hyperkalsemi
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Grad 3 sensorisk eller grad 1 smertefull perifer nevropati
• Kjent overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol
• Hjertesynkope, ukompensert New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt eller troponin T > 0,1 ng/ml