Bortezomib, cyklofosfamid a dexamethason v léčbě pacientů s primární systémovou amyloidózou lehkého řetězce

Kritéria pro zařazení:

• Histochemická diagnostika amyloidózy na základě detekce pomocí polarizační mikroskopie zeleného dvojlomného materiálu ve vzorcích tkání zbarvených Kongo červeně
• Měřitelné onemocnění amyloidózy lehkého řetězce amyloidózy definované alespoň JEDNOU z následujících: monoklonální protein v séru >= 1,0 g elektroforézou proteinu, > 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze, volný lehký řetězec v séru >= 7,5 mg/dl s abnormálním poměrem kappa:lambda
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000/ul
• Krevní destičky >= 75000/ul
• Celkový bilirubin < 3,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči =< 7 dní před registrací a měly by být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence) po dobu trvání studie
• Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie
• dříve léčená amyloidóza; bez omezení předchozí terapie za předpokladu, že existuje adekvátní zbytková orgánová funkce
• Symptomatické postižení orgánů (srdce, ledviny, játra/GI trakt, periferní nervový systém nebo měkké tkáně); syndrom karpálního tunelu kožní purpura nebo přítomnost vaskulárního amyloidu na biopsii kostní dřeně samy o sobě nestačí ke splnění kritérií pro „symptomatické postižení orgánů“
• Renální postižení je definováno jako proteinurie (převážně albumin) > 0,5 g/den při sběru moči za 24 hodin
• Srdeční postižení je definováno jako přítomnost střední tloušťky stěny levé komory na echokardiogramu větší než 12 mm bez přítomnosti hypertenze nebo chlopňového onemocnění srdce nebo v přítomnosti nevysvětlitelného nízkého napětí (< 0,5 mV) na elektrokardiogramu
• Postižení jater je definováno jako hepatomegalie (>= 2 cm pod žeberním okrajem) při fyzikálním vyšetření nebo alkalická fosfatáza > 1,5 x ULN
• Postižení periferních nervů je definováno na základě klinické anamnézy nebo abnormálních senzorických a/nebo motorických nálezů při neurologickém vyšetření
• Postižení autonomních nervů je definováno jako ortostáza, příznaky nauzey nebo dysgeuzie, atonie žaludku při skenování vyprazdňování žaludku, průjem nebo zácpa
• Postižení měkkých tkání a lymfatických uzlin lze zjistit na základě nálezů klasického fyzikálního vyšetření (makroglosie, znak nárameníku, mývalí oči, syndrom karpálního tunelu, synoviální zvětšení, pevné zvětšené lymfatické uzliny) nebo biopsie
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může subjekt kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče
• Ochota vrátit se do registrační instituce Mayo Clinic za účelem sledování

Kritéria vyloučení:

• Melfalan nebo jiná myelosupresiva =< 3 týdny před registrací; nemyelosupresivní látky jako thalidomid nebo vysoké dávky kortikosteroidů <= 1 týden před registrací
• Současné užívání kortikosteroidů, ale pacienti mohou být na chronických steroidech (maximální dávka 20 mg/den ekvivalentu prednisonu), pokud jsou podáváni pro jiné poruchy než amyloid, tj. adrenální insuficienci, revmatoidní artritidu atd.
• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy: těhotné ženy a kojící ženy
• Jiná aktivní malignita =< 2 roky před registrací; VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ; POZNÁMKA: Pokud existuje anamnéza nebo předchozí malignita, nesmí dostávat žádnou specifickou léčbu rakoviny
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů, včetně psychiatrických onemocnění/sociálních situací což by omezovalo dodržování studijních požadavků
• Je známo, že je HIV pozitivní
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Klinicky zjevný mnohočetný myelom (monoklonální počet plazmy kostní dřeně > 30 %) a alespoň jeden z následujících stavů: kostní léze nebo hyperkalcémie
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo vyžadující užívání pokračující udržovací medikamentózní terapie pro život ohrožující komorové arytmie
• Bolestivá periferní neuropatie 3. stupně nebo 1. stupně
• Známá přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol
• Srdeční synkopa, nekompenzované městnavé srdeční selhání 3. nebo 4. třídy New York Heart Association (NYHA) nebo troponin T > 0,1 ng/ml