手术切除的胰腺癌的免疫治疗研究
2020年5月26日 更新者：NewLink Genetics Corporation
化疗和放化疗联合或不联合 Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas) 免疫疗法在接受手术切除的胰腺癌受试者中的 III 期研究
本研究的目的是评估在接受手术切除的受试者中采用辅助治疗方案（单独吉西他滨或联合 5-FU 化放疗）联合或不联合 HyperAcute®-Pancreas (algenpantucel-L) 免疫疗法后的总生存期。
研究概览
详细说明
不幸的是，尽管在生物技术方面做出了最好的临床努力和突破，但大多数被诊断患有胰腺癌的患者继续死于疾病的快速进展。 造成这种情况的主要原因是，该疾病在发生明显的局部和/或远处传播之前通常没有症状，并且在诊断时通常没有治愈的机会。 缺乏任何显着提高长期生存率的治疗方法反映在与这种疾病相关的不良结果，特别是疾病进展时间和总生存期。
这些令人失望的事实通常会影响对患有这种疾病的患者的治疗方案的讨论。 然而，身体的另一个重要部分现在正被视为治疗这种疾病的目标——免疫系统。 科学家们已经清楚地表明，作为这种癌症的一部分，胰腺肿瘤细胞会产生许多有缺陷的蛋白质，或者以非常不典型的方式表达正常蛋白质。 在某些癌症中，这些异常会导致对癌细胞的免疫反应，就像对受感染组织的反应一样。 然而，在进行性癌症中，免疫系统无法识别或响应这些异常，并且由于尚未完全了解的原因，癌细胞不会受到攻击或破坏。 该临床试验提出了一种刺激免疫系统识别胰腺癌细胞中发现的异常成分并刺激破坏或阻止癌症生长的免疫反应的新方法。
这种新的治疗方法有助于胰腺癌患者的免疫系统“识别”癌变组织，从而将其从体内清除。 例如，大多数人都知道患有某些疾病的患者可能需要器官移植来替换受损的肾脏或心脏。 这些患者在接受移植后接受特殊药物治疗，因为他们极有可能产生破坏或“排斥”移植器官的免疫反应。 当他们的免疫系统通过攻击外来组织以与攻击受感染组织相同的方式响应移植器官的细胞与自身免疫系统之间的差异时，就会发生这种“排斥反应”。 当外来组织与患者身体之间的差异更大时，可能就像猪的器官与人类免疫系统细胞之间的差异一样，排斥反应非常迅速，破坏力极强，并且产生的免疫力持久。 这被称为超急性排斥反应，本方案中用于免疫患者的药物试图利用这种反应来教会患者的免疫系统对抗胰腺癌，就像身体会学会排斥动物移植器官一样。
为此，研究人员将小鼠基因植入人类胰腺癌细胞中，这样免疫系统就会很容易地将它们识别为外来物，从而刺激患者的免疫系统像攻击任何其他动物细胞一样攻击疫苗细胞。 作为破坏免疫治疗细胞过程的一部分，患者的免疫系统被刺激以识别尽可能多的与正常人的差异。 基于胰腺癌疫苗细胞和患者胰腺癌细胞的共同异常，这种额外的刺激被认为会促进患者针对胰腺癌的免疫反应。
在这种实验性治疗中，患者接受了由两种癌细胞组成的免疫疗法注射，研究人员对这两种癌细胞进行了改造，使它们更容易被免疫系统识别和攻击。 研究人员建议在接受过肿瘤切除手术但仍处于疾病进展风险极高的胰腺癌患者中测试这种新疗法，以证明免疫疗法治疗可延长肿瘤复发的时间，或在联合用药时提高总生存期以目前针对这种疾病的护理治疗标准。
有关更多信息，请访问我们的研究特定网站：www.pancreaticcancer-clinicaltrials.com
研究类型
介入性
注册 (实际的)
722
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama
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Mobile、Alabama、美国、36604
- University of South Alabama
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- Arizona Cancer Center
-
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Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Cancer Center
-
Sacramento、California、美国、95816
- Sutter Institute for Medical Research
-
San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
Stamford、Connecticut、美国、06902
- Stamford Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Boca Raton、Florida、美国、33486
- Boca Raton Hospital
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
-
Lakeland、Florida、美国、33805
- Lakeland Regional Cancer Center
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt
-
Tampa、Florida、美国、33606
- USF Tampa General
-
-
Illinois
-
Arlington Heights、Illinois、美国、60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Evanston、Illinois、美国、60201
- Northshore University Health Systems
-
Skokie、Illinois、美国、60076
- Edward H. Kaplan, MD and Associates
-
-
Indiana
-
Goshen、Indiana、美国、46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
-
Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington、Massachusetts、美国、01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
-
Royal Oak、Michigan、美国、48073
- Beaumont Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55409
- Virginia Piper Cancer Institute
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Columbia、Missouri、美国、65203
- University of Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- University of New Mexico
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Case Western
-
Columbus、Ohio、美国、43221
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
- St. Luke's Hospital and Health Network
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburg Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02908
- Roger Williams Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、美国、29615
- Greenville Health System
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston、Texas、美国、77030
- Ben Taub Hospital
-
Lubbock、Texas、美国、79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Sciences
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia
-
Lynchburg、Virginia、美国、24501
- Lynchburg Hematology-Oncology Clinic, Inc.
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington- Seattle Cancer Center Alliance
-
-
Wisconsin
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54311
- Vince Lombardi Cancer Clinic
-
Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经病理证实的胰腺腺癌的组织学诊断。
- 美国癌症联合委员会 (AJCC) I 期或 II 期胰腺癌。 患者必须接受过肿瘤手术切除，切除范围必须为 R0（完全切除，切缘肉眼和镜下阴性）或 R1（肉眼阴性但镜下切缘阳性）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
- 血清白蛋白≥2.0 gm/dL。
- 预期生存期≥6个月。
- 根据临床研究者的判断，受试者必须能够摄入足够的每日卡路里摄入量。
- 足够的器官功能包括：
- A. 骨髓：白细胞（WBC）≥3000/mm3，血小板≥100,000/mm3。
- B. 肝脏：血清总胆红素≤2 x ULN mg/dL，ALT (SGPT) 和 AST (SGOT) ≤3 x 正常值上限 (ULN)。
- C. 肾脏：血清肌酐 (sCr) ≤2.0 x ULN，或肌酐清除率 (Ccr) ≥30 mL/min。
- 第一次疫苗接种必须在手术后 10 周内进行。
- 患者必须能够理解该研究、其固有风险、副作用和潜在益处，并能够给予参与的书面知情同意书。 患者可能未经持久授权书 (DPA) 同意。
- 所有具有生育潜力的受试者必须同意在参加研究和接受实验产品时以及最后一次免疫后一个月内使用避孕或避免怀孕措施。
排除标准：
- 年龄<18岁。
- 活动性转移。 CT 扫描中的可疑病变必须由另一位不同的审核员进行审核。 如果第二次、不同的审查员（在临床机构）未排除活动性疾病，可能需要进行正电子发射断层扫描 (PET) CT 或进一步的影像学检查或组织学检查以排除疾病，然后才能允许入组。
- 五年内的其他恶性肿瘤，除非首席研究员根据现有信息确定先前恶性肿瘤的复发概率 <5%。 因皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌接受过治愈性治疗的患者或过去有恶性肿瘤病史且至少五年无病的患者也符合本研究的条件。
- 器官移植史。
- 目前，积极的免疫抑制治疗如环孢菌素、他克莫司等。
- 因任何原因服用慢性全身性皮质类固醇治疗的受试者不符合条件。 受试者可能会接受类固醇作为预防性止吐药，每周不超过 10 mg Decadron。 受试者也可能接受用于吉西他滨超敏反应的脉冲剂量，在吉西他滨开始日之前每天两次 (BID) x 3 天不超过 Decadron 8 mg。 接受吸入或局部皮质类固醇的受试者符合条件。 开始接种疫苗后需要长期全身性皮质类固醇的受试者将从研究中移除。
- 在过去六个月内有严重或不受控制的充血性心力衰竭 (CHF)、心肌梗塞或严重的室性心律失常。
- 研究前48小时内有活动性感染或服用抗生素，包括不明原因发热（体温>38.1℃）。
- 自身免疫性疾病（例如，系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿性关节炎 (RA) 等）。 有远期哮喘病史或轻度活动性哮喘病史的患者符合条件。
- 临床研究者医学认为可能预期将预期寿命限制在 2 年以下的其他严重疾病（例如，肝硬化）或严重疾病。
- 任何会妨碍知情同意、持续随访或遵守研究任何方面的精神病或其他疾病（例如，未经治疗的精神分裂症或其他严重的认知障碍等）。
- 已知对 HyperAcute® 免疫疗法的任何成分过敏。
- 由于疫苗接种对发育中的胎儿或新生儿的影响未知的孕妇或哺乳期妇女。 （对于有生育能力的患者，必须在首次接种后 14 天内完成 βHCG）。
- 已知 HIV 阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：超急性胰腺免疫疗法 + 护理标准
*辅助护理标准 (SOC) 包括吉西他滨加或不加 5FU 化放疗 + 超急性免疫疗法
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多达 18 次免疫 3 亿个免疫治疗细胞
其他名称：
吉西他滨 1000 mg/m2/天，每周一次，持续 3 周
其他名称：
5FU 200-250 mg/m2/天超过 5 1/2 周放疗。
其他名称：
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有源比较器：单独护理标准
*辅助护理标准 (SOC) 由吉西他滨组成，单独使用或不使用 5FU 化放疗
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吉西他滨 1000 mg/m2/天，每周一次，持续 3 周
其他名称：
5FU 200-250 mg/m2/天超过 5 1/2 周放疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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主要目标是评估总生存期
大体时间：约41个月和48个月
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约41个月和48个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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次要目标是评估无病生存率并对受试者样本进行相关科学研究以确定任何观察到的抗肿瘤作用的机制。
大体时间：约41个月和48个月
|
约41个月和48个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年5月1日
研究完成 (实际的)
2016年5月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月18日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月19日
首次发布 (估计)
2010年2月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月26日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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