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Étude d'immunothérapie pour le cancer du pancréas réséqué chirurgicalement

26 mai 2020 mis à jour par: NewLink Genetics Corporation

Une étude de phase III sur la chimiothérapie et la chimioradiothérapie avec ou sans immunothérapie Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas) chez des sujets atteints d'un cancer du pancréas réséqué chirurgicalement

Le but de cette étude est d'évaluer la survie globale après traitement par un schéma thérapeutique adjuvant (Gemcitabine seule ou avec chimioradiothérapie 5-FU) avec ou sans immunothérapie HyperAcute®-Pancreas (algenpantucel-L) chez des sujets ayant subi une résection chirurgicale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malheureusement, malgré les meilleurs efforts cliniques et les percées en biotechnologie, la plupart des patients diagnostiqués avec un cancer du pancréas continuent de mourir de la progression rapide de leur maladie. La principale raison en est que la maladie est généralement asymptomatique jusqu'à ce qu'une propagation locale et/ou distante significative se soit produite et qu'elle dépasse souvent les chances de guérison au moment du diagnostic. L'absence de traitement pour augmenter de manière significative les taux de survie à long terme se reflète dans les mauvais résultats associés à cette maladie, en particulier le temps jusqu'à la progression de la maladie et la survie globale.

Ces faits décevants façonnent généralement les discussions sur les options de traitement pour les patients atteints de cette maladie. Cependant, une autre partie importante du corps est maintenant considérée comme une cible pour la thérapie contre cette maladie : le système immunitaire. Les scientifiques ont clairement montré que les cellules tumorales pancréatiques produisent un certain nombre de protéines défectueuses ou expriment des protéines normales de manière très inhabituelle dans le cadre de ce cancer. Dans certains cancers, ces anomalies peuvent provoquer une réponse immunitaire aux cellules cancéreuses de la même façon qu'on réagit aux tissus infectés. Cependant, dans les cancers progressifs, le système immunitaire ne parvient pas à identifier ou à répondre à ces anomalies et les cellules cancéreuses ne sont ni attaquées ni détruites pour des raisons qui ne sont pas encore entièrement comprises. Cet essai clinique propose une nouvelle façon de stimuler le système immunitaire pour qu'il reconnaisse les composants anormaux présents dans les cellules cancéreuses du pancréas et pour stimuler une réponse immunitaire qui détruit ou bloque la croissance du cancer.

Cette nouvelle méthode de traitement aide le système immunitaire des patients atteints d'un cancer du pancréas à "identifier" le tissu cancéreux afin qu'il puisse être éliminé de l'organisme. Par exemple, la plupart des gens savent que les patients atteints de certaines maladies peuvent avoir besoin d'une greffe d'organe pour remplacer un rein ou un cœur endommagé. Après avoir reçu leur greffe, ces patients reçoivent des médicaments spéciaux parce qu'ils courent un grand risque d'avoir une réponse immunitaire qui détruit ou « rejette » l'organe transplanté. Ce "rejet" se produit lorsque leur système immunitaire répond aux différences entre les cellules de l'organe transplanté et leur propre système immunitaire en attaquant le tissu étranger de la même manière qu'il attaquerait un tissu infecté. Lorsque les différences entre les tissus étrangers et le corps du patient sont encore plus grandes, peut-être comme les différences entre les organes des porcs et les cellules du système immunitaire des humains, le rejet est très rapide, très destructeur et l'immunité qu'il génère est de longue durée. C'est ce qu'on appelle le rejet hyperaigu et le médicament utilisé pour immuniser les patients dans ce protocole tente d'exploiter cette réponse pour apprendre au système immunitaire d'un patient à combattre son cancer du pancréas, tout comme le corps apprendrait à rejeter un organe transplanté d'un animal.

Pour ce faire, les chercheurs ont placé un gène de souris dans des cellules cancéreuses pancréatiques humaines afin que le système immunitaire les reconnaisse facilement comme étrangères, stimulant le système immunitaire du patient pour attaquer les cellules vaccinales comme il le ferait pour toute autre cellule animale. Dans le cadre du processus de destruction des cellules d'immunothérapie, le système immunitaire du patient est stimulé pour identifier autant de différences que possible par rapport à l'humain normal. On pense que cette stimulation supplémentaire encourage les réponses immunitaires contre le cancer du pancréas chez le patient sur la base d'anomalies communes des cellules vaccinales contre le cancer du pancréas et des cellules cancéreuses du pancréas du patient.

Dans cette thérapie expérimentale, les patients reçoivent des injections d'une immunothérapie composée de deux types de cellules cancéreuses que les chercheurs ont modifiées pour les rendre plus facilement reconnues et attaquées par le système immunitaire. Les chercheurs proposent de tester ce nouveau traitement chez des patients atteints d'un cancer du pancréas qui ont subi une chirurgie d'ablation de la tumeur mais qui restent à risque extrêmement élevé de progression de la maladie pour démontrer que le traitement par immunothérapie augmente le temps jusqu'à ce que la tumeur se reproduise ou augmente la survie globale lorsqu'il est administré en association. avec le traitement standard actuel pour cette maladie.

Pour plus d'informations, veuillez consulter notre site Web spécifique à l'étude : www.pancreaticcancer-clinicaltrials.com

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

722

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
        • University of South Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95816
        • Sutter Institute for Medical Research
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, États-Unis, 06902
        • Stamford Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Boca Raton Hospital
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lakeland, Florida, États-Unis, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • USF Tampa General
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, États-Unis, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • Northshore University Health Systems
      • Skokie, Illinois, États-Unis, 60076
        • Edward H. Kaplan, MD and Associates
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55409
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65203
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Case Western
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18015
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02908
        • Roger Williams Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Ben Taub Hospital
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Sciences
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia
      • Lynchburg, Virginia, États-Unis, 24501
        • Lynchburg Hematology-Oncology Clinic, Inc.
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington- Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54311
        • Vince Lombardi Cancer Clinic
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un diagnostic histologique d'adénocarcinome du pancréas confirmé par la pathologie.
  • Carcinome pancréatique de stade I ou II de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Les patients doivent avoir subi une résection chirurgicale pour la tumeur et l'étendue de la résection doit être R0 (résection complète avec des marges de résection grossièrement et microscopiquement négatives) ou R1 (marges de résection grossièrement négatives mais positives au microscope).
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Albumine sérique ≥ 2,0 g/dL.
  • Espérance de survie ≥ 6 mois.
  • Les sujets doivent être en mesure de prendre un apport calorique quotidien adéquat en fonction du jugement de l'investigateur clinique.
  • Fonction organique adéquate, y compris :
  • A. Moelle : globules blancs (GB) ≥ 3 000/mm3 et plaquettes ≥ 100 000/mm3.
  • B. Hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 2 x LSN mg/dL, ALT (SGPT) et AST (SGOT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN).
  • C. Rénal : créatinine sérique (sCr) ≤ 2,0 x LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 30 mL/min.
  • La première vaccination doit avoir lieu dans les 10 semaines après la chirurgie.
  • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre l'étude, ses risques inhérents, ses effets secondaires et ses avantages potentiels et être en mesure de donner un consentement éclairé écrit pour participer. Les patients ne peuvent pas être consentis par une procuration durable (DPA).
  • Tous les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception ou d'évitement de grossesse pendant leur inscription à l'étude et la réception du produit expérimental, et pendant un mois après la dernière vaccination.

Critère d'exclusion:

  • Âge <18 ans.
  • Métastases actives. Les lésions suspectes sur les tomodensitogrammes doivent être examinées par un deuxième examinateur différent. Si la maladie active n'est pas exclue par un deuxième examinateur différent (dans un établissement clinique), une tomodensitométrie par émission de positrons (TEP) ou d'autres tests d'imagerie ou histologie peuvent être nécessaires pour exclure la maladie avant que l'inscription ne soit autorisée.
  • Autre malignité dans les cinq ans, à moins que la probabilité de récurrence de la malignité antérieure ne soit < 5 %, telle que déterminée par le chercheur principal sur la base des informations disponibles. Les patients traités curativement pour un carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau ou les patients ayant des antécédents de tumeur maligne dans le passé et sans maladie depuis au moins cinq ans sont également éligibles pour cette étude.
  • Histoire de la greffe d'organe.
  • Traitement immunosuppresseur actif actuel tel que la cyclosporine, le tacrolimus, etc.
  • Les sujets prenant une corticothérapie systémique chronique pour quelque raison que ce soit ne sont pas éligibles. Les sujets peuvent recevoir des stéroïdes comme antiémétiques prophylactiques, sans dépasser 10 mg de Decadron par semaine. Les sujets peuvent également recevoir des doses pulsées pour l'hypersensibilité à la gemcitabine, sans dépasser 8 mg de Decadron deux fois par jour (BID) x 3 jours avant le jour de début de la gemcitabine. Les sujets recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques sont éligibles. Les sujets qui nécessitent des corticostéroïdes systémiques chroniques après le début de la vaccination seront retirés de l'étude.
  • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) importante ou non contrôlée, infarctus du myocarde ou arythmies ventriculaires importantes au cours des six derniers mois.
  • Infection active ou antibiotiques dans les 48 heures précédant l'étude, y compris fièvre inexpliquée (temp > 38,1 C).
  • Maladie auto-immune (par exemple, lupus érythémateux disséminé (LED), polyarthrite rhumatoïde (PR), etc.). Les patients ayant des antécédents lointains d'asthme ou d'asthme actif léger sont éligibles.
  • Autres conditions médicales graves susceptibles de limiter l'espérance de vie à moins de 2 ans (par exemple, cirrhose du foie) ou une maladie grave selon l'avis médical de l'investigateur clinique.
  • Toute condition, psychiatrique ou autre, qui empêcherait le consentement éclairé, un suivi cohérent ou la conformité à tout aspect de l'étude (par exemple, schizophrénie non traitée ou autre déficience cognitive importante, etc.).
  • Une allergie connue à l'un des composants de l'immunothérapie HyperAcute®.
  • Femmes enceintes ou allaitantes en raison des effets inconnus de la vaccination sur le développement du fœtus ou du nouveau-né. (Pour les patientes en âge de procréer, une βHCG doit être complétée dans les 14 jours suivant la première vaccination).
  • Séropositif connu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Immunothérapie hyperaiguë du pancréas + Norme de soins
* Traitement adjuvant standard de soins (SOC) composé de gemcitabine avec ou sans chimioradiothérapie 5FU + immunothérapie hyperaiguë
Biologique: Immunothérapie hyperaiguë du pancréas
Jusqu'à 18 immunisations de 300 millions de cellules d'immunothérapie
Autres noms:
  • Composants d'immunothérapie HAPa-1 et HAPa-2
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m2/jour une fois par semaine pendant 3 semaines
Autres noms:
  • Gemzar
Radiation: Chimioradiothérapie 5FU
5FU 200-250 mg/m2/jour pendant 5 1/2 semaines avec radiothérapie.
Autres noms:
  • Fluorouracile
Comparateur actif: Norme de soins seule
* Traitement adjuvant standard de soins (SOC) composé de gemcitabine avec ou sans chimioradiothérapie 5FU seule
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m2/jour une fois par semaine pendant 3 semaines
Autres noms:
  • Gemzar
Radiation: Chimioradiothérapie 5FU
5FU 200-250 mg/m2/jour pendant 5 1/2 semaines avec radiothérapie.
Autres noms:
  • Fluorouracile

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
L'objectif principal est d'évaluer la survie globale
Délai: Environ 41 mois et 48 mois
Environ 41 mois et 48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
L'objectif secondaire est d'évaluer la survie sans maladie et de mener des études scientifiques corrélatives sur des échantillons de sujets afin de déterminer le mécanisme de tout effet antitumoral observé.
Délai: Environ 41 mois et 48 mois
Environ 41 mois et 48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NewLink Genetics Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2010

Première publication (Estimation)

22 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NLG0405
  • OBA# 0912-1013 (Autre identifiant: Office of Biotechnology Activities)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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