Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование иммунотерапии хирургически резецированного рака поджелудочной железы

26 мая 2020 г. обновлено: NewLink Genetics Corporation

Исследование фазы III химиотерапии и химиолучевой терапии с иммунотерапией Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas) или без нее у субъектов с хирургически резецированным раком поджелудочной железы

Целью данного исследования является оценка общей выживаемости после лечения по схеме адъювантной терапии (гемцитабин отдельно или с химиолучевой терапией 5-FU) с иммунотерапией HyperAcute®-Pancreas (algenpantucel-L) или без нее у субъектов, перенесших хирургическую резекцию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

К сожалению, несмотря на самые лучшие клинические усилия и прорывы в области биотехнологии, большинство пациентов с диагнозом рак поджелудочной железы продолжают умирать от быстрого прогрессирования заболевания. Основная причина этого заключается в том, что болезнь обычно протекает бессимптомно до тех пор, пока не произойдет значительное местное и / или отдаленное распространение, и часто невозможно излечить на момент постановки диагноза. Отсутствие какого-либо лечения для значительного увеличения показателей долгосрочной выживаемости отражается на плохих исходах, связанных с этим заболеванием, особенно на времени до прогрессирования заболевания и общей выживаемости.

Эти разочаровывающие факты обычно формируют обсуждение вариантов лечения пациентов с этим заболеванием. Однако в настоящее время в качестве мишени для лечения этого заболевания рассматривается еще одна важная часть тела — иммунная система. Ученые ясно показали, что опухолевые клетки поджелудочной железы продуцируют ряд дефектных белков или экспрессируют нормальные белки крайне нехарактерным образом, как часть этого рака. При некоторых видах рака эти аномалии могут вызывать иммунный ответ на раковые клетки, во многом схожий с ответом на инфицированную ткань. Однако при прогрессирующем раке иммунная система не в состоянии идентифицировать эти аномалии или реагировать на них, и раковые клетки не атакуются и не уничтожаются по причинам, которые еще полностью не изучены. Это клиническое испытание предлагает новый способ стимуляции иммунной системы для распознавания аномальных компонентов, обнаруженных в раковых клетках поджелудочной железы, и стимуляции иммунного ответа, который разрушает или блокирует рост рака.

Этот новый метод лечения помогает иммунной системе больных раком поджелудочной железы «идентифицировать» раковую ткань, чтобы ее можно было удалить из организма. Например, большинству людей известно, что пациентам с некоторыми заболеваниями может потребоваться пересадка органа для замены поврежденной почки или сердца. После получения трансплантата эти пациенты получают специальные лекарства, потому что они подвергаются большой опасности иммунного ответа, который разрушает или «отторгает» пересаженный орган. Это «отторжение» происходит, когда их иммунная система реагирует на различия между клетками трансплантированного органа и их собственной иммунной системой, атакуя чужеродную ткань так же, как она атакует инфицированную ткань. Когда различия между чужеродными тканями и телом пациента еще больше, например, различия между органами свиней и клетками иммунной системы человека, отторжение происходит очень быстро, крайне разрушительно, а создаваемый им иммунитет сохраняется надолго. Это называется сверхострым отторжением, и лекарство, используемое для иммунизации пациентов в этом протоколе, пытается использовать эту реакцию, чтобы научить иммунную систему пациента бороться с раком поджелудочной железы так же, как организм научился бы отторгать трансплантированный орган животного.

Для этого исследователи поместили ген мыши в клетки рака поджелудочной железы человека, чтобы иммунная система легко распознала их как чужеродные, стимулируя иммунную систему пациента атаковать вакцинные клетки так же, как и любые другие клетки животных. В рамках процесса разрушения иммунотерапевтических клеток иммунная система пациента стимулируется к выявлению как можно большего количества отличий от нормального человека. Считается, что эта дополнительная стимуляция стимулирует иммунный ответ против рака поджелудочной железы у пациента на основе общих аномалий клеток вакцины против рака поджелудочной железы и клеток рака поджелудочной железы пациента.

В этой экспериментальной терапии пациентам делают инъекции иммунотерапии, состоящей из двух типов раковых клеток, которые исследователи модифицировали, чтобы сделать их более легко распознаваемыми и атакуемыми иммунной системой. Исследователи предлагают протестировать этот новый метод лечения у пациентов с раком поджелудочной железы, перенесших операцию по удалению опухоли, но сохраняющих чрезвычайно высокий риск прогрессирования заболевания, чтобы продемонстрировать, что лечение с помощью иммунотерапии увеличивает время до рецидива опухоли или увеличивает общую выживаемость при комбинированном применении. с текущим стандартом лечения этого заболевания.

Для получения дополнительной информации посетите наш веб-сайт, посвященный конкретному исследованию: www.pancreaticcancer-clinicaltrials.com.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

722

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
        • University of South Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Sutter Institute for Medical Research
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06902
        • Stamford Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Boca Raton Hospital
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lakeland, Florida, Соединенные Штаты, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • USF Tampa General
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Соединенные Штаты, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • Northshore University Health Systems
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60076
        • Edward H. Kaplan, MD and Associates
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55409
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65203
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Western
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02908
        • Roger Williams Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Ben Taub Hospital
      • Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Sciences
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24501
        • Lynchburg Hematology-Oncology Clinic, Inc.
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington- Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54311
        • Vince Lombardi Cancer Clinic
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • University of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический диагноз аденокарциномы поджелудочной железы подтвержден патологией.
  • Американский объединенный комитет по раку (AJCC) Карцинома поджелудочной железы I или II стадии. Пациенты должны были подвергнуться хирургической резекции опухоли, и степень резекции должна быть либо R0 (полная резекция с грубо и микроскопически отрицательными краями резекции), либо R1 (грубо отрицательные, но положительные микроскопически края резекции).
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
  • Сывороточный альбумин ≥2,0 г/дл.
  • Ожидаемая выживаемость ≥6 месяцев.
  • Субъекты должны быть в состоянии принимать адекватное ежедневное потребление калорий на основании суждения клинического исследователя.
  • Адекватная функция органов, включая:
  • A. Костный мозг: лейкоциты (WBC) ≥3000/мм3 и тромбоциты ≥100 000/мм3.
  • B. Печень: общий билирубин сыворотки ≤2 x ВГН мг/дл, АЛТ (SGPT) и AST (SGOT) ≤3 x верхняя граница нормы (ULN).
  • C. Почки: креатинин сыворотки (sCr) ≤2,0 x ULN или клиренс креатинина (Ccr) ≥30 мл/мин.
  • Первая вакцинация должна быть сделана в течение 10 недель после операции.
  • Пациенты должны иметь возможность понимать исследование, присущие ему риски, побочные эффекты и потенциальные преимущества, а также быть в состоянии дать письменное информированное согласие на участие. Пациенты не могут получить согласие на основании долговременной доверенности (DPA).
  • Все субъекты, способные к деторождению, должны дать согласие на использование средств контрацепции или предотвращения беременности во время участия в исследовании и получения экспериментального продукта, а также в течение одного месяца после последней иммунизации.

Критерий исключения:

  • Возраст <18 лет.
  • Активные метастазы. Подозрительные поражения на КТ должны быть рассмотрены другим экспертом. Если активное заболевание не исключено вторым, другим рецензентом (в клиническом учреждении), может потребоваться позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), КТ или дополнительные тесты визуализации или гистология, чтобы исключить заболевание, прежде чем будет разрешено зачисление.
  • Другое злокачественное новообразование в течение пяти лет, за исключением случаев, когда вероятность рецидива предшествующего злокачественного новообразования составляет <5%, как это определено Главным исследователем на основании доступной информации. Пациенты, прошедшие радикальное лечение по поводу плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, или пациенты со злокачественной опухолью в анамнезе, у которых не было заболевания в течение как минимум пяти лет, также имеют право на участие в этом исследовании.
  • История трансплантации органов.
  • Текущая активная иммуносупрессивная терапия, такая как циклоспорин, такролимус и др.
  • Субъекты, принимающие хроническую системную терапию кортикостероидами по любой причине, не имеют права. Субъекты могут получать стероиды в качестве профилактических противорвотных средств, но не более 10 мг Декадрона в неделю. Субъекты также могут получать импульсные дозы при гиперчувствительности к гемцитабину, но не более 8 мг Декадрона два раза в день (дважды в день) x 3 дня до дня начала приема гемцитабина. Субъекты, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды, имеют право на участие. Субъекты, которым требуется постоянный системный кортикостероид после начала вакцинации, будут исключены из исследования.
  • Значительная или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), инфаркт миокарда или значительные желудочковые аритмии в течение последних шести месяцев.
  • Активная инфекция или прием антибиотиков в течение 48 часов до исследования, включая необъяснимую лихорадку (температура > 38,1°C).
  • Аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит (РА) и т. д.). Пациенты с отдаленным анамнезом астмы или легкой активной астмой имеют право на участие.
  • Другие серьезные медицинские состояния, которые, как ожидается, ограничат ожидаемую продолжительность жизни менее чем 2 годами (например, цирроз печени) или серьезное заболевание, по мнению клинического исследователя.
  • Любое состояние, психиатрическое или иное, препятствующее информированному согласию, последовательному наблюдению или соблюдению любого аспекта исследования (например, нелеченая шизофрения или другое серьезное когнитивное нарушение и т. д.).
  • Известная аллергия на любой компонент иммунотерапии HyperAcute®.
  • Беременные или кормящие женщины из-за неизвестного влияния вакцинации на развивающийся плод или новорожденного. (Для пациентов с детородным потенциалом βHCG необходимо пройти в течение 14 дней после первой вакцинации).
  • Известный ВИЧ-положительный.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иммунотерапия сверхострой поджелудочной железы + стандарт лечения
* Адъювантное стандартное лечение (SOC), состоящее из гемцитабина с химиолучевой терапией 5FU или без нее + сверхострая иммунотерапия
Биологический: Сверхострая иммунотерапия поджелудочной железы
До 18 иммунизаций 300 миллионов иммунотерапевтических клеток
Другие имена:
  • Компоненты иммунотерапии HAPa-1 и HAPa-2
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин 1000 мг/м2/сут 1 раз в неделю в течение 3 недель
Другие имена:
  • Гемзар
Радиация: 5FU химиолучевая терапия
5FU 200-250 мг/м2/день в течение 5 1/2 недель с облучением.
Другие имена:
  • Фторурацил
Активный компаратор: Только стандарт ухода
* Адъювантное стандартное лечение (SOC), состоящее из гемцитабина с химиолучевой терапией 5FU или без нее.
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин 1000 мг/м2/сут 1 раз в неделю в течение 3 недель
Другие имена:
  • Гемзар
Радиация: 5FU химиолучевая терапия
5FU 200-250 мг/м2/день в течение 5 1/2 недель с облучением.
Другие имена:
  • Фторурацил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Основная цель – оценить общую выживаемость.
Временное ограничение: Примерно 41 месяц и 48 месяцев
Примерно 41 месяц и 48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Второстепенной целью является оценка выживаемости без признаков заболевания и проведение соответствующих научных исследований исследуемых образцов для определения механизма любого наблюдаемого противоопухолевого эффекта.
Временное ограничение: Примерно 41 месяц и 48 месяцев
Примерно 41 месяц и 48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NewLink Genetics Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NLG0405
  • OBA# 0912-1013 (Другой идентификатор: Office of Biotechnology Activities)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться