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Estudo de imunoterapia para câncer pancreático ressecado cirurgicamente

26 de maio de 2020 atualizado por: NewLink Genetics Corporation

Um estudo de fase III de quimioterapia e quimiorradioterapia com ou sem imunoterapia com Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas) em indivíduos com câncer pancreático ressecado cirurgicamente

O objetivo deste estudo é avaliar a sobrevida global após o tratamento com um regime de terapia adjuvante (Gemcitabina sozinha ou com quimiorradiação 5-FU) com ou sem imunoterapia HyperAcute®-Pancreas (algenpantucel-L) em indivíduos submetidos à ressecção cirúrgica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Infelizmente, apesar dos melhores esforços clínicos e avanços na biotecnologia, a maioria dos pacientes diagnosticados com câncer de pâncreas continua a morrer devido à rápida progressão de sua doença. A principal razão para isso é que a doença geralmente não apresenta sintomas até que ocorra uma disseminação local e/ou distante significativa e muitas vezes está além da chance de cura no momento do diagnóstico. A falta de qualquer tratamento para aumentar significativamente as taxas de sobrevivência a longo prazo é refletida pelos maus resultados associados a esta doença, especificamente o tempo para a progressão da doença e a sobrevivência global.

Esses fatos decepcionantes geralmente moldam as discussões sobre as opções de tratamento para pacientes com essa doença. No entanto, outra parte importante do corpo agora está sendo considerada como alvo da terapia contra essa doença - o sistema imunológico. Os cientistas mostraram claramente que as células do tumor pancreático produzem uma série de proteínas defeituosas, ou expressam proteínas normais de maneiras altamente incomuns, como parte desse câncer. Em alguns tipos de câncer, essas anormalidades podem causar uma resposta imune às células cancerígenas da mesma forma que uma pessoa responde ao tecido infectado. Em cânceres progressivos, no entanto, o sistema imunológico falha em identificar ou responder a essas anormalidades e as células cancerígenas não são atacadas ou destruídas por razões ainda não totalmente compreendidas. Este ensaio clínico propõe uma nova maneira de estimular o sistema imunológico a reconhecer os componentes anormais encontrados nas células do câncer pancreático e estimular uma resposta imune que destrua ou bloqueie o crescimento do câncer.

Este novo método de tratamento ajuda o sistema imunológico de pacientes com câncer de pâncreas a "identificar" o tecido canceroso para que ele possa ser eliminado do corpo. Por exemplo, a maioria das pessoas sabe que pacientes com certas doenças podem precisar de um transplante de órgão para substituir um rim ou coração danificado. Depois de receberem o transplante, esses pacientes recebem medicamentos especiais porque correm grande risco de ter uma resposta imune que destrua ou "rejeite" o órgão transplantado. Essa "rejeição" ocorre quando seu sistema imunológico responde às diferenças entre as células do órgão transplantado e seu próprio sistema imunológico, atacando o tecido estranho da mesma forma que atacaria o tecido infectado. Quando as diferenças entre tecidos estranhos e o corpo do paciente são ainda maiores, talvez como diferenças entre órgãos de porcos e células do sistema imunológico de humanos, a rejeição é muito rápida, altamente destrutiva e a imunidade que gera é duradoura. Isso é chamado de rejeição hiperaguda e o medicamento usado para imunizar os pacientes neste protocolo tenta aproveitar essa resposta para ensinar o sistema imunológico do paciente a combater o câncer pancreático, assim como o corpo aprenderia a rejeitar um órgão transplantado de um animal.

Para fazer isso, os pesquisadores colocaram um gene de camundongo em células de câncer pancreático humano para que o sistema imunológico as reconheça facilmente como estranhas, estimulando o sistema imunológico do paciente a atacar as células vacinais da mesma forma que faria com qualquer outra célula animal. Como parte do processo de destruição das células de imunoterapia, o sistema imunológico do paciente é estimulado a identificar o máximo possível de diferenças em relação ao ser humano normal. Acredita-se que essa estimulação extra encoraje as respostas imunes contra o câncer pancreático no paciente com base em anormalidades compartilhadas das células da vacina contra o câncer pancreático e das células cancerígenas pancreáticas do paciente.

Nesta terapia experimental, os pacientes recebem injeções de uma imunoterapia que consiste em dois tipos de células cancerígenas que os pesquisadores modificaram para torná-las mais facilmente reconhecidas e atacadas pelo sistema imunológico. Os investigadores propõem testar este novo tratamento em pacientes com câncer de pâncreas que foram submetidos à cirurgia de remoção do tumor, mas permanecem em risco extremamente alto de progressão da doença para demonstrar que o tratamento com a imunoterapia aumenta o tempo até a recorrência do tumor ou aumenta a sobrevida global quando administrado em combinação com o padrão atual de terapia de cuidados para esta doença.

Para obter mais informações, consulte nosso site específico do estudo: www.pancreaticcancer-clinicaltrials.com

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

722

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • University of South Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Institute for Medical Research
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06902
        • Stamford Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Boca Raton Hospital
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • USF Tampa General
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Northshore University Health Systems
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
        • Edward H. Kaplan, MD and Associates
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55409
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Western
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
        • Roger Williams Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Ben Taub Hospital
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Sciences
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Estados Unidos, 24501
        • Lynchburg Hematology-Oncology Clinic, Inc.
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington- Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
        • Vince Lombardi Cancer Clinic
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • University of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um diagnóstico histológico de adenocarcinoma do pâncreas confirmado por patologia.
  • American Joint Committee on Cancer (AJCC) Estágio I ou II Carcinoma pancreático. Os pacientes devem ter sido submetidos à ressecção cirúrgica do tumor e a extensão da ressecção deve ser R0 (ressecção completa com margens de ressecção grosseira e microscopicamente negativas) ou R1 (margens de ressecção macroscopicamente negativas, mas positivas microscopicamente).
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Albumina sérica ≥2,0 gm/dL.
  • Sobrevida esperada ≥ 6 meses.
  • Os indivíduos devem ser capazes de ingerir calorias diárias adequadas com base no julgamento do investigador clínico.
  • Função adequada dos órgãos, incluindo:
  • A. Medula: glóbulos brancos (WBC) ≥3000/mm3 e plaquetas ≥100.000/mm3.
  • B. Hepático: bilirrubina total sérica ≤2 x LSN mg/dL, ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤3 x limite superior da normalidade (LSN).
  • C. Renal: creatinina sérica (sCr) ≤2,0 x LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥30 mL/min.
  • A primeira vacinação deve ocorrer dentro de 10 semanas após a cirurgia.
  • Os pacientes devem ter a capacidade de entender o estudo, seus riscos inerentes, efeitos colaterais e benefícios potenciais e ser capazes de dar consentimento informado por escrito para participar. Os pacientes não podem ser autorizados por uma procuração permanente (DPA).
  • Todos os indivíduos com potencial para gerar filhos devem concordar em usar contracepção ou evitar medidas de gravidez enquanto inscritos no estudo e recebendo o produto experimental e por um mês após a última imunização.

Critério de exclusão:

  • Idade <18 anos.
  • Metástases ativas. Lesões suspeitas em tomografias computadorizadas devem ser revisadas por um segundo revisor diferente. Se a doença ativa não for descartada por um segundo revisor diferente (na instituição clínica), uma tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET) ou outros exames de imagem ou histologia podem ser necessários para descartar a doença antes que a inscrição seja permitida.
  • Outra malignidade dentro de cinco anos, a menos que a probabilidade de recorrência da malignidade anterior seja <5%, conforme determinado pelo investigador principal com base nas informações disponíveis. Pacientes tratados curativamente para carcinoma escamoso e basocelular da pele ou pacientes com histórico de tumor maligno no passado que estão livres de doença há pelo menos cinco anos também são elegíveis para este estudo.
  • História do transplante de órgãos.
  • Terapia imunossupressora ativa atual, como ciclosporina, tacrolimus, etc.
  • Indivíduos em tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos por qualquer motivo não são elegíveis. Os indivíduos podem receber esteroides como antieméticos profiláticos, sem exceder 10 mg de Decadron semanalmente. Os indivíduos também podem receber doses de pulso para hipersensibilidade à Gemcitabina, não excedendo Decadron 8 mg duas vezes ao dia (BID) x 3 dias antes do dia de início da Gemcitabina. Indivíduos recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos são elegíveis. Os indivíduos que necessitam de corticosteróides sistêmicos crônicos após o início da vacinação serão removidos do estudo.
  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) significativa ou não controlada, infarto do miocárdio ou arritmias ventriculares significativas nos últimos seis meses.
  • Infecção ativa ou antibióticos dentro de 48 horas antes do estudo, incluindo febre inexplicada (temperatura > 38,1°C).
  • Doença autoimune (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite reumatoide (AR), etc.). Pacientes com história remota de asma ou asma ativa leve são elegíveis.
  • Outras condições médicas graves que podem limitar a expectativa de vida a menos de 2 anos (por exemplo, cirrose hepática) ou uma doença grave na opinião médica do investigador clínico.
  • Qualquer condição, psiquiátrica ou não, que impeça o consentimento informado, acompanhamento consistente ou conformidade com qualquer aspecto do estudo (por exemplo, esquizofrenia não tratada ou outro comprometimento cognitivo significativo, etc.).
  • Uma alergia conhecida a qualquer componente da imunoterapia HyperAcute®.
  • Mulheres grávidas ou lactantes devido aos efeitos desconhecidos da vacinação no feto em desenvolvimento ou recém-nascido. (Para pacientes com potencial para engravidar, um βHCG deve ser concluído dentro de 14 dias após a primeira vacinação).
  • HIV positivo conhecido.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Imunoterapia hiperaguda-pâncreas + tratamento padrão
*Tratamento Padrão Adjuvante de Tratamento (SOC) consistindo em gencitabina com ou sem quimiorradiação 5FU + Imunoterapia HiperAguda
Biológico: Imunoterapia Hiperaguda-Pâncreas
Até 18 imunizações de 300 milhões de células de imunoterapia
Outros nomes:
  • Componentes de imunoterapia HAPa-1 e HAPa-2
Medicamento: Gemcitabina
Gencitabina 1000 mg/m2/dia uma vez por semana durante 3 semanas
Outros nomes:
  • Gemzar
Radiação: Quimiorradiação 5FU
5FU 200-250 mg/m2/dia durante 5 1/2 semanas com radiação.
Outros nomes:
  • Fluorouracil
Comparador Ativo: Padrão de atendimento sozinho
*Tratamento Padrão Adjuvante (SOC) consistindo em gencitabina com ou sem quimiorradiação 5FU isoladamente
Medicamento: Gemcitabina
Gencitabina 1000 mg/m2/dia uma vez por semana durante 3 semanas
Outros nomes:
  • Gemzar
Radiação: Quimiorradiação 5FU
5FU 200-250 mg/m2/dia durante 5 1/2 semanas com radiação.
Outros nomes:
  • Fluorouracil

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
O objetivo primário é avaliar a sobrevida global
Prazo: Aproximadamente 41 meses e 48 meses
Aproximadamente 41 meses e 48 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
O objetivo secundário é avaliar a sobrevida livre de doença e conduzir estudos científicos correlativos de amostras de indivíduos para determinar o mecanismo de qualquer efeito antitumoral observado.
Prazo: Aproximadamente 41 meses e 48 meses
Aproximadamente 41 meses e 48 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NewLink Genetics Corporation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de fevereiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de fevereiro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

22 de fevereiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de maio de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NLG0405
  • OBA# 0912-1013 (Outro identificador: Office of Biotechnology Activities)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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