Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunterapistudie för kirurgiskt resekerad pankreascancer

26 maj 2020 uppdaterad av: NewLink Genetics Corporation

En fas III-studie av kemoterapi och kemoradioterapi med eller utan Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas) immunterapi hos personer med kirurgiskt resekerade pankreascancer

Syftet med denna studie är att bedöma den totala överlevnaden efter behandling med en regim av adjuvant terapi (Gemcitabine enbart eller med 5-FU kemoradiation) med eller utan HyperAcute®-Pancreas (algenpantucel-L) immunterapi hos patienter som har genomgått kirurgisk resektion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tyvärr, trots de bästa kliniska ansträngningarna och genombrotten inom bioteknik, fortsätter de flesta patienter som diagnostiserats med bukspottkörtelcancer att dö av den snabba utvecklingen av sin sjukdom. Den primära orsaken till detta är att sjukdomen vanligtvis är utan symtom tills betydande lokal och/eller avlägsen spridning har inträffat och ofta ligger utanför chansen att bota vid tidpunkten för diagnosen. Avsaknaden av någon behandling för att avsevärt öka överlevnaden på lång sikt återspeglas av de dåliga resultaten som är förknippade med denna sjukdom, särskilt tiden till sjukdomsprogression och total överlevnad.

Dessa nedslående fakta formar vanligtvis diskussioner om behandlingsalternativ för patienter med denna sjukdom. Men en annan viktig del av kroppen betraktas nu som ett mål för terapi mot denna sjukdom - immunsystemet. Forskare har tydligt visat att tumörceller från bukspottkörteln producerar ett antal defekta proteiner, eller uttrycker normala proteiner på högst okaraktäristiska sätt, som en del av denna cancer. I vissa cancerformer kan dessa avvikelser orsaka ett immunsvar mot cancercellerna mycket på det sätt som man svarar på infekterad vävnad. I progressiva cancerformer misslyckas emellertid immunsystemet att identifiera eller svara på dessa abnormiteter och cancercellerna attackeras eller förstörs inte av skäl som ännu inte är helt klarlagda. Denna kliniska prövning föreslår ett nytt sätt att stimulera immunsystemet att känna igen de onormala komponenterna som finns i pankreascancerceller och att stimulera ett immunsvar som förstör eller blockerar tillväxten av cancern.

Denna nya behandlingsmetod hjälper immunsystemet hos patienter med pankreascancer att "identifiera" cancervävnaden så att den kan elimineras från kroppen. Som ett exempel är de flesta medvetna om att patienter med vissa sjukdomar kan behöva en organtransplantation för att ersätta en skadad njure eller hjärta. Efter att ha fått sin transplantation får dessa patienter speciella läkemedel eftersom de löper stor risk att få ett immunsvar som förstör eller "avstöter" det transplanterade organet. Denna "avstötning" uppstår när deras immunsystem reagerar på skillnader mellan cellerna i det transplanterade organet och deras eget immunsystem genom att attackera den främmande vävnaden på samma sätt som den skulle attackera infekterad vävnad. När skillnaderna mellan främmande vävnader och patientens kropp är ännu större, kanske som skillnader mellan organ från grisar och människors immunsystemsceller, är avstötningen mycket snabb, mycket destruktiv och den immunitet den genererar är långvarig. Detta kallas hyperakut avstötning och läkemedlet som används för att immunisera patienter i detta protokoll försöker utnyttja detta svar för att lära en patients immunsystem att bekämpa sin pankreascancer precis som kroppen skulle lära sig att stöta bort ett transplanterat organ från ett djur.

För att göra detta har utredarna placerat en musgen i humana pankreascancerceller så att immunsystemet lätt känner igen dem som främmande, vilket stimulerar patientens immunsystem att attackera vaccincellerna precis som de skulle göra med andra djurceller. Som en del av processen att förstöra immunterapicellerna stimuleras patientens immunsystem att identifiera så många skillnader som möjligt från normala människor. Denna extra stimulering tros uppmuntra immunsvar mot pankreascancer hos patienten baserat på delade avvikelser hos pankreascancervaccinceller och patientens pankreascancerceller.

I denna experimentella terapi får patienterna injektioner av en immunterapi bestående av två typer av cancerceller som utredarna har modifierat för att göra dem lättare att känna igen och attackeras av immunsystemet. Utredarna föreslår att testa denna nya behandling hos patienter med pankreascancer som har genomgått tumörborttagningskirurgi men som fortfarande löper extremt hög risk för sjukdomsprogression för att visa att behandling med immunterapi ökar tiden tills tumören återkommer eller ökar den totala överlevnaden när den ges i kombination med den nuvarande standarden för vårdterapi för denna sjukdom.

För mer information, se vår studiespecifika webbplats: www.pancreaccancer-clinicaltrials.com

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

722

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • University of Alabama
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36604
        • University of South Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
        • Sutter Institute for Medical Research
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Förenta staterna, 06902
        • Stamford Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
        • Boca Raton Hospital
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lakeland, Florida, Förenta staterna, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • USF Tampa General
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Förenta staterna, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • Northshore University Health Systems
      • Skokie, Illinois, Förenta staterna, 60076
        • Edward H. Kaplan, MD and Associates
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55409
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65203
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Case Western
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18015
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02908
        • Roger Williams Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Ben Taub Hospital
      • Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Sciences
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Förenta staterna, 24501
        • Lynchburg Hematology-Oncology Clinic, Inc.
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington- Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54311
        • Vince Lombardi Cancer Clinic
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • University of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En histologisk diagnos av adenokarcinom i bukspottkörteln bekräftad av patologi.
  • American Joint Committee on Cancer (AJCC) Steg I eller II Pankreascancer. Patienterna måste ha genomgått kirurgisk resektion för tumören och omfattningen av resektionen måste vara antingen R0 (fullständig resektion med grovt och mikroskopiskt negativa resektionsmarginaler) eller R1 (grovt negativa men positiva mikroskopiskt resektionsmarginaler).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
  • Serumalbumin ≥2,0 g/dL.
  • Förväntad överlevnad ≥6 månader.
  • Försökspersonerna måste kunna få i sig tillräckligt dagligt kaloriintag baserat på bedömning av klinisk prövare.
  • Tillräcklig organfunktion inklusive:
  • A. Märg: vita blodkroppar (WBC) ≥3000/mm3 och blodplättar ≥100.000/mm3.
  • B. Lever: totalt serumbilirubin ≤2 x ULN mg/dL, ALT (SGPT) och AST (SGOT) ≤3 x övre normalgräns (ULN).
  • C. Njure: serumkreatinin (sCr) ≤2,0 x ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥30 ml/min.
  • Första vaccinationen måste ske inom 10 veckor efter operationen.
  • Patienterna måste ha förmågan att förstå studien, dess inneboende risker, biverkningar och potentiella fördelar och kunna ge skriftligt informerat samtycke till att delta. Patienter får inte godkännas av en varaktig fullmakt (DPA).
  • Alla försökspersoner som kan producera barn måste gå med på att använda preventivmedel eller undvika graviditetsåtgärder medan de är inskrivna i studien och får den experimentella produkten, och under en månad efter den senaste immuniseringen.

Exklusions kriterier:

  • Ålder <18 år.
  • Aktiva metastaser. Misstänkta lesioner på datortomografi måste granskas av en andra, annan granskare. Om aktiv sjukdom inte utesluts av andra, kan en annan granskare (vid klinisk institution), en positronemissionstomografi (PET) CT eller ytterligare avbildningstester eller histologi behövas för att utesluta sjukdom innan registrering tillåts.
  • Annan malignitet inom fem år, såvida inte sannolikheten för att den tidigare maligniteten ska återkomma är <5 % enligt bedömningen av huvudutredaren baserat på tillgänglig information. Patienter som behandlats botande för skivepitelcancer och basalcellscancer i huden eller patienter med tidigare maligna tumörer som har varit sjukdomsfria i minst fem år är också berättigade till denna studie.
  • Historia om organtransplantation.
  • Aktuell, aktiv immunsuppressiv terapi som ciklosporin, takrolimus, etc.
  • Försökspersoner som av någon anledning tar kronisk systemisk kortikosteroidbehandling är inte berättigade. Försökspersoner kan få steroider som profylaktiska antiemetika, som inte får överstiga 10 mg Decadron per vecka. Försökspersoner kan också få pulsdoser för Gemcitabin-överkänslighet, som inte får överstiga Decadron 8 mg två gånger dagligen (BID) x 3 dagar före startdagen för Gemcitabin. Försökspersoner som får inhalerade eller topikala kortikosteroider är berättigade. Försökspersoner som behöver kroniska systemiska kortikosteroider efter påbörjad vaccination kommer att tas bort från studien.
  • Signifikant eller okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (CHF), hjärtinfarkt eller betydande ventrikulära arytmier under de senaste sex månaderna.
  • Aktiv infektion eller antibiotika inom 48 timmar före studien, inklusive oförklarlig feber (temp > 38,1C).
  • Autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematos (SLE), reumatoid artrit (RA), etc.). Patienter med en avlägsen historia av astma eller mild aktiv astma är berättigade.
  • Andra allvarliga medicinska tillstånd som kan förväntas begränsa den förväntade livslängden till mindre än 2 år (t.ex. levercirros) eller en allvarlig sjukdom enligt den kliniska utredarens bedömning.
  • Alla tillstånd, psykiatriska eller på annat sätt, som skulle utesluta informerat samtycke, konsekvent uppföljning eller överensstämmelse med någon aspekt av studien (t.ex. obehandlad schizofreni eller annan betydande kognitiv funktionsnedsättning, etc.).
  • En känd allergi mot någon komponent i HyperAcute® immunterapi.
  • Gravida eller ammande kvinnor på grund av de okända effekterna av vaccination på det utvecklande fostret eller det nyfödda barnet. (För patienter med fertil ålder måste en βHCG genomföras inom 14 dagar efter första vaccinationen).
  • Känd HIV-positiv.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hyperakut-pankreas immunterapi + standardvård
*Adjuvant Standard of Care Treatment (SOC) bestående av gemcitabin med eller utan 5FU kemoradiation + hyperakut immunterapi
Biologisk: Hyperakut-pankreas immunterapi
Upp till 18 immuniseringar av 300 miljoner immunterapiceller
Andra namn:
  • HAPa-1 och HAPa-2 immunterapikomponenter
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2/dag en gång i veckan i 3 veckor
Andra namn:
  • Gemzar
Strålning: 5FU Chemoradiation
5FU 200-250 mg/m2/dag under 5 1/2 vecka med strålning.
Andra namn:
  • Fluorouracil
Aktiv komparator: Standard of Care ensam
*Adjuvant Standard of Care Treatment (SOC) bestående av gemcitabin med eller utan 5FU kemoradiation ensam
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2/dag en gång i veckan i 3 veckor
Andra namn:
  • Gemzar
Strålning: 5FU Chemoradiation
5FU 200-250 mg/m2/dag under 5 1/2 vecka med strålning.
Andra namn:
  • Fluorouracil

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Det primära målet är att bedöma den totala överlevnaden
Tidsram: Cirka 41 månader och 48 månader
Cirka 41 månader och 48 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Det sekundära målet är att bedöma sjukdomsfri överlevnad och att utföra korrelativa vetenskapliga studier av försökspersoner för att fastställa mekanismen för eventuella observerade antitumöreffekter.
Tidsram: Cirka 41 månader och 48 månader
Cirka 41 månader och 48 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2010

Första postat (Uppskatta)

22 februari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NLG0405
  • OBA# 0912-1013 (Annan identifierare: Office of Biotechnology Activities)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera