Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immunterápiás vizsgálat műtéti úton eltávolított hasnyálmirigyrák esetén

2020. május 26. frissítette: NewLink Genetics Corporation

III. fázisú vizsgálat a kemoterápiáról és a kemoradioterápiáról Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas) immunterápiával vagy anélkül sebészileg eltávolított hasnyálmirigyrákos betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje a teljes túlélést az adjuváns kezeléssel (magában a gemcitabinnal vagy 5-FU kemosugárzással) végzett kezelés után HyperAcute®-Pancreas (algenpantucel-L) immunterápiával vagy anélkül olyan betegeknél, akiken műtéti reszekción estek át.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Sajnos a legjobb klinikai erőfeszítések és a biotechnológia terén elért áttörések ellenére a legtöbb hasnyálmirigyrákkal diagnosztizált beteg továbbra is belehal a betegség gyors előrehaladása miatt. Ennek elsődleges oka, hogy a betegség jellemzően tünetmentes mindaddig, amíg jelentős helyi és/vagy távoli terjedés nem következik be, és a diagnózis felállításakor gyakran túl van a gyógyulás esélyén. A hosszú távú túlélési arányt jelentősen növelő kezelés hiányát a betegséggel kapcsolatos rossz eredmények tükrözik, különösen a betegség progressziójáig eltelt idő és az általános túlélés.

Ezek a kiábrándító tények jellemzően befolyásolják a betegségben szenvedő betegek kezelési lehetőségeiről szóló vitákat. A szervezet egy másik fontos részét azonban a betegség elleni terápia célpontjaként tekintik: az immunrendszert. A tudósok egyértelműen kimutatták, hogy a hasnyálmirigy-tumorsejtek számos hibás fehérjét termelnek, vagy normális fehérjéket expresszálnak nagyon nem jellemző módon a rák részeként. Egyes rákos megbetegedések esetén ezek a rendellenességek immunválaszt válthatnak ki a rákos sejtekkel szemben, nagyjából úgy, ahogy az ember reagál a fertőzött szövetekre. Progresszív rákos megbetegedések esetén azonban az immunrendszer nem képes azonosítani vagy reagálni ezekre a rendellenességekre, és a rákos sejteket még nem teljesen tisztázott okok miatt nem támadják meg vagy semmisítik meg. Ez a klinikai vizsgálat egy új módszert javasol az immunrendszer serkentésére, hogy felismerje a hasnyálmirigyráksejtekben található abnormális komponenseket, és stimuláljon egy olyan immunválaszt, amely elpusztítja vagy blokkolja a rák növekedését.

Ez az új kezelési módszer segít a hasnyálmirigyrákos betegek immunrendszerének "azonosítani" a rákos szövetet, hogy az eltávolítható legyen a szervezetből. Például a legtöbb ember tisztában van azzal, hogy bizonyos betegségekben szenvedő betegek szervátültetést igényelhetnek a sérült vese vagy szív pótlására. A transzplantációt követően ezek a betegek speciális gyógyszereket kapnak, mert nagy a veszélye annak, hogy immunválasz alakul ki, amely tönkreteszi vagy "elutasítja" az átültetett szervet. Ez a „kilökődés” akkor következik be, amikor az immunrendszerük az átültetett szerv sejtjei és a saját immunrendszerük közötti különbségekre úgy reagál, hogy ugyanúgy megtámadja az idegen szövetet, mint ahogy az a fertőzött szövetet támadná meg. Ha az idegen szövetek és a páciens teste közötti különbségek még nagyobbak, mint például a sertés szervei és az emberi immunrendszer sejtjei között, a kilökődés nagyon gyors, erősen romboló hatású, és az általa generált immunitás hosszan tartó. Ezt hiperakut kilökődésnek nevezik, és a betegek immunizálására használt gyógyszer ebben a protokollban megpróbálja kihasználni ezt a választ, hogy megtanítsa a páciens immunrendszerét a hasnyálmirigyrák elleni küzdelemre, ahogyan a szervezet megtanulná kilökni az átültetett szervet egy állatból.

Ennek érdekében a kutatók egérgént helyeztek az emberi hasnyálmirigyráksejtekbe, hogy az immunrendszer könnyen felismerje őket idegenként, és arra ösztönözze a páciens immunrendszerét, hogy ugyanúgy támadja meg a vakcina sejtjeit, mint bármely más állati sejtet. Az immunterápiás sejtek elpusztítási folyamatának részeként a páciens immunrendszerét arra ösztönzik, hogy a lehető legtöbb különbséget azonosítsa a normál embertől. Úgy gondolják, hogy ez az extra stimuláció elősegíti a betegben a hasnyálmirigyrák elleni immunválaszt a hasnyálmirigyrák vakcina sejtjeinek és a beteg hasnyálmirigyrák sejtjeinek közös rendellenességei alapján.

Ebben a kísérleti terápiában a betegek kétféle rákos sejtből álló immunterápiás injekciókat kapnak, amelyeket a kutatók úgy módosítottak, hogy az immunrendszer könnyebben felismerje és megtámadja őket. A kutatók azt javasolják, hogy teszteljék ezt az új kezelést olyan hasnyálmirigyrákos betegeken, akiknél daganateltávolító műtéten estek át, de továbbra is rendkívül magas a betegség progressziójának kockázata, hogy bebizonyítsák, hogy az immunterápiás kezelés megnöveli a daganat kiújulásáig eltelt időt, vagy kombinálva alkalmazva növeli az általános túlélést. ennek a betegségnek az ellátási terápia jelenlegi színvonalával.

További információért, kérjük, keresse fel a vizsgálatra vonatkozó weboldalunkat: www.pancreaticcancer-clinicaltrials.com

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

722

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35249
        • University of Alabama
      • Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36604
        • University of South Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95816
        • Sutter Institute for Medical Research
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Egyesült Államok, 06902
        • Stamford Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33486
        • Boca Raton Hospital
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lakeland, Florida, Egyesült Államok, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33606
        • USF Tampa General
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Egyesült Államok, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60201
        • Northshore University Health Systems
      • Skokie, Illinois, Egyesült Államok, 60076
        • Edward H. Kaplan, MD and Associates
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Egyesült Államok, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Egyesült Államok, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Egyesült Államok, 48073
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55409
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Egyesült Államok, 65203
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Case Western
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18015
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02908
        • Roger Williams Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29615
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Ben Taub Hospital
      • Lubbock, Texas, Egyesült Államok, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • University of Texas Health Sciences
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Egyesült Államok, 24501
        • Lynchburg Hematology-Oncology Clinic, Inc.
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • University of Washington- Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54311
        • Vince Lombardi Cancer Clinic
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53705
        • University of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A hasnyálmirigy adenokarcinóma szövettani diagnózisa, amelyet patológia igazol.
  • American Joint Committee on Cancer (AJCC) I. vagy II. stádiumú hasnyálmirigy-karcinóma. A betegeknek műtéti reszekción kell átesniük a daganat miatt, és a reszekció mértékének vagy R0-nak (teljes reszekció erősen és mikroszkóposan negatív reszekciós szélekkel) vagy R1-nek (nagyon negatív, de mikroszkóposan pozitív reszekciós szélekkel) kell lennie.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2.
  • Szérum albumin ≥2,0 g/dl.
  • Várható túlélés ≥6 hónap.
  • Az alanyoknak képesnek kell lenniük megfelelő napi kalóriabevitelre a klinikai vizsgáló megítélése alapján.
  • Megfelelő szervi működés, beleértve:
  • A. Velő: fehérvérsejtek (WBC) ≥3000/mm3 és vérlemezkék ≥100000/mm3.
  • B. Máj: szérum összbilirubin ≤2 x ULN mg/dl, ALT (SGPT) és AST (SGOT) ≤3x a normál felső határ (ULN).
  • C. Vese: szérum kreatinin (sCr) ≤2,0 x ULN, vagy kreatinin clearance (Ccr) ≥30 ml/perc.
  • Az első oltást a műtétet követő 10 héten belül kell beadni.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálatot, annak eredendő kockázatait, mellékhatásait és lehetséges előnyeit, és képesnek kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak a részvételhez. A betegek nem járulhatnak hozzá tartós meghatalmazással (DPA).
  • Minden gyermeknemzőképes alanynak bele kell egyeznie abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaz, vagy elkerüli a terhességet, amíg a vizsgálatba bevonták és a kísérleti készítményt kapják, valamint egy hónapig az utolsó immunizálás után.

Kizárási kritériumok:

  • Életkor <18 éves.
  • Aktív metasztázisok. A CT-vizsgálatok gyanús elváltozásait egy másik, másik értékelőnek kell felülvizsgálnia. Ha az aktív betegséget másodszor (a klinikai intézményben) nem zárja ki, pozitronemissziós tomográfiás (PET) CT-re vagy további képalkotó vizsgálatokra vagy szövettani vizsgálatokra lehet szükség a betegség kizárására, mielőtt a felvételt engedélyezik.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok 5 éven belül, kivéve, ha a korábbi rosszindulatú daganat kiújulásának valószínűsége <5% a vizsgálóvezető által a rendelkezésre álló információk alapján. Ebbe a vizsgálatba azok a betegek is jogosultak, akiket a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómájával gyógyítóan kezeltek, vagy olyan betegeket, akiknek a múltban rosszindulatú daganata volt, és akik legalább öt éve betegségmentesek voltak.
  • A szervátültetés története.
  • Jelenlegi, aktív immunszuppresszív terápia, például ciklosporin, takrolimusz stb.
  • Azok az alanyok, akik bármilyen okból krónikus szisztémás kortikoszteroid kezelést kapnak, nem jogosultak. Az alanyok szteroidokat kaphatnak profilaktikus hányáscsillapítóként, de nem haladhatják meg a heti 10 mg Decadront. Az alanyok gemcitabin-túlérzékenység esetén pulzus-dózist is kaphatnak, amely nem haladhatja meg a napi kétszeri 8 mg-ot (BID) x 3 nappal a gemcitabin-kezelés kezdőnapja előtt. Az inhalációs vagy helyi kortikoszteroidokat kapó alanyok jogosultak. Azokat az alanyokat, akiknek krónikus szisztémás kortikoszteroidra van szükségük az oltás megkezdése után, eltávolítják a vizsgálatból.
  • Jelentős vagy kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (CHF), szívinfarktus vagy jelentős kamrai aritmiák az elmúlt hat hónapban.
  • Aktív fertőzés vagy antibiotikum a vizsgálatot megelőző 48 órán belül, beleértve a megmagyarázhatatlan lázat (hőmérséklet > 38,1 C).
  • Autoimmun betegségek (pl. szisztémás lupus erythematosis (SLE), rheumatoid arthritis (RA) stb.). Azok a betegek, akiknek távoli kórtörténetében asztma vagy enyhe aktív asztma szerepel, jogosultak.
  • Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, amelyek várhatóan 2 évnél rövidebbre korlátozzák a várható élettartamot (pl. májcirrózis), vagy súlyos betegség a klinikai vizsgáló orvos véleménye szerint.
  • Bármilyen pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely kizárja a tájékozott beleegyezést, a következetes nyomon követést vagy a vizsgálat bármely aspektusának való megfelelést (pl. kezeletlen skizofrénia vagy más jelentős kognitív károsodás stb.).
  • Ismert allergia a HyperAcute® immunterápia bármely összetevőjére.
  • Terhes vagy szoptató nők az oltásnak a fejlődő magzatra vagy újszülöttre gyakorolt ​​ismeretlen hatásai miatt. (A fogamzóképes korú betegeknél a βHCG-t az első oltást követő 14 napon belül be kell fejezni).
  • Ismert HIV-pozitív.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HyperAcute-Pancreas Immunotherapy + Standard of Care
*Adjuváns Standard of Care kezelés (SOC), amely gemcitabint tartalmaz 5FU kemosugárzással vagy anélkül + HyperAcute immunterápia
Biológiai: Hiperakut hasnyálmirigy immunterápia
Akár 300 millió immunterápiás sejt 18 immunizálása
Más nevek:
  • HPa-1 és HPa-2 immunterápiás komponensek
Drog: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m2/nap hetente egyszer 3 héten keresztül
Más nevek:
  • Gemzar
Sugárzás: 5FU kemosugárzás
5FU 200-250 mg/m2/nap 5 1/2 héten keresztül besugárzással.
Más nevek:
  • Fluorouracil
Aktív összehasonlító: Egyedül az ellátás színvonala
*Adjuváns Standard of Care kezelés (SOC), amely gemcitabint tartalmaz 5FU kemosugárzással vagy anélkül, önmagában
Drog: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m2/nap hetente egyszer 3 héten keresztül
Más nevek:
  • Gemzar
Sugárzás: 5FU kemosugárzás
5FU 200-250 mg/m2/nap 5 1/2 héten keresztül besugárzással.
Más nevek:
  • Fluorouracil

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az elsődleges cél az általános túlélés felmérése
Időkeret: Körülbelül 41 hónap és 48 hónap
Körülbelül 41 hónap és 48 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A másodlagos cél a betegségmentes túlélés felmérése, valamint az alanyok mintáinak korrelatív tudományos vizsgálata a megfigyelt daganatellenes hatás mechanizmusának meghatározására.
Időkeret: Körülbelül 41 hónap és 48 hónap
Körülbelül 41 hónap és 48 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

NewLink Genetics Corporation

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. február 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. február 19.

Első közzététel (Becslés)

2010. február 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. május 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 26.

Utolsó ellenőrzés

2020. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NLG0405
  • OBA# 0912-1013 (Egyéb azonosító: Office of Biotechnology Activities)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel