Immunoterapiatutkimus kirurgisesti leikatusta haimasyövästä
Kolmannen vaiheen tutkimus kemoterapiasta ja kemoterapiasta Algenpantucel-L-immunoterapian (HyperAcute®-Pancreas) kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on kirurgisesti leikattu haimasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Valitettavasti parhaista kliinisistä ponnisteluista ja biotekniikan läpimurroista huolimatta suurin osa potilaista, joilla on diagnosoitu haimasyöpä, kuolee edelleen sairautensa nopeaan etenemiseen. Ensisijainen syy tähän on, että tauti on tyypillisesti oireeton, kunnes merkittävää paikallista ja/tai etäistä leviämistä on tapahtunut, ja sairaus on usein parantumaton diagnoosihetkellä. Pitkän aikavälin eloonjäämisastetta merkittävästi lisäävän hoidon puute heijastuu tähän sairauteen liittyvistä huonoista tuloksista, erityisesti taudin etenemiseen kuluvasta ajasta ja kokonaiseloonjäämisestä.
Nämä pettymys tosiasiat muokkaavat tyypillisesti keskustelua tätä tautia sairastavien potilaiden hoitovaihtoehdoista. Toista tärkeää kehon osaa tarkastellaan nyt kuitenkin tämän taudin hoidon kohteena - immuunijärjestelmää. Tiedemiehet ovat selvästi osoittaneet, että haiman kasvainsolut tuottavat useita viallisia proteiineja tai ilmentävät normaaleja proteiineja erittäin epätyypillisellä tavalla osana tätä syöpää. Joissakin syövissä nämä poikkeavuudet voivat aiheuttaa immuunivasteen syöpäsoluille paljolti samalla tavalla kuin reagoidaan infektoituneeseen kudokseen. Progressiivisissa syövissä immuunijärjestelmä ei kuitenkaan pysty tunnistamaan näitä poikkeavuuksia tai reagoimaan niihin, ja syöpäsoluja ei hyökätä tai niitä ei tuhota syistä, joita ei vielä täysin ymmärretä. Tämä kliininen tutkimus ehdottaa uutta tapaa stimuloida immuunijärjestelmää tunnistamaan haiman syöpäsoluissa esiintyvät epänormaalit komponentit ja stimuloimaan immuunivastetta, joka tuhoaa tai estää syövän kasvun.
Tämä uusi hoitomenetelmä auttaa haimasyöpäpotilaiden immuunijärjestelmää "tunnistamaan" syöpäkudoksen, jotta se voidaan poistaa kehosta. Useimmat ihmiset ovat esimerkiksi tietoisia siitä, että tietyistä sairauksista kärsivät potilaat saattavat tarvita elinsiirtoa vaurioituneen munuaisen tai sydämen korvaamiseksi. Siirteen saatuaan nämä potilaat saavat erityisiä lääkkeitä, koska heillä on suuri vaara saada immuunivaste, joka tuhoaa tai "hylkää" siirretyn elimen. Tämä "hyljintä" tapahtuu, kun heidän immuunijärjestelmänsä reagoi siirretyn elimen solujen ja oman immuunijärjestelmän välisiin eroihin hyökkäämällä vieraaseen kudokseen samalla tavalla kuin se hyökkäisi infektoituneen kudoksen kimppuun. Kun erot vieraiden kudosten ja potilaan kehon välillä ovat vielä suurempia, kuten erot sikojen elinten ja ihmisen immuunijärjestelmän solujen välillä, hyljintä on erittäin nopeaa, erittäin tuhoisaa ja sen synnyttämä immuniteetti on pitkäkestoista. Tätä kutsutaan hyperakuutiksi hylkimisreaktioksi, ja potilaiden immunisoimiseen käytetty lääke tässä protokollassa yrittää valjastaa tämän vasteen opettaakseen potilaan immuunijärjestelmän taistelemaan haimasyöpää vastaan aivan kuten elimistö oppisi hylkäämään eläimen siirretyn elimen.
Tätä varten tutkijat ovat sijoittaneet hiiren geenin ihmisen haimasyöpäsoluihin, jotta immuunijärjestelmä tunnistaa ne helposti vieraiksi, mikä stimuloi potilaan immuunijärjestelmää hyökkäämään rokotesoluja vastaan aivan kuten muutkin eläinsolut. Osana immunoterapiasolujen tuhoamisprosessia potilaan immuunijärjestelmää stimuloidaan tunnistamaan mahdollisimman monta eroa normaaliin ihmiseen verrattuna. Tämän ylimääräisen stimulaation uskotaan edistävän immuunivasteita haimasyöpää vastaan potilaassa haimasyöpärokotesolujen ja potilaan haimasyöpäsolujen yhteisten poikkeavuuksien perusteella.
Tässä kokeellisessa terapiassa potilaille annetaan immunoterapian injektioita, jotka koostuvat kahdesta syöpäsolutyypistä, joita tutkijat ovat muokanneet helpottamaan niiden tunnistamista ja immuunijärjestelmän hyökkäämistä. Tutkijat ehdottavat tämän uuden hoidon testaamista haimasyöpää sairastavilla potilailla, joille on tehty kasvaimen poistoleikkaus, mutta joilla on edelleen erittäin suuri riski sairauden etenemisestä, jotta voidaan osoittaa, että immunoterapia lisää aikaa kasvaimen uusiutumiseen tai lisää kokonaiseloonjäämisaikaa, kun niitä annetaan yhdistelmänä. tämän taudin hoitohoidon nykytasolla.
Lisätietoja on tutkimuskohtaisessa verkkosivustossamme: www.pancreaticcancer-clinicaltrials.com
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- University of Alabama
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36604
- University of South Alabama
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- Arizona Cancer Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95816
- Sutter Institute for Medical Research
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Yhdysvallat, 06902
- Stamford Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
- Boca Raton Hospital
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic
-
Lakeland, Florida, Yhdysvallat, 33805
- Lakeland Regional Cancer Center
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- USF Tampa General
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Yhdysvallat, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
- Northshore University Health Systems
-
Skokie, Illinois, Yhdysvallat, 60076
- Edward H. Kaplan, MD and Associates
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Yhdysvallat, 46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Yhdysvallat, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Royal Oak, Michigan, Yhdysvallat, 48073
- Beaumont Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55409
- Virginia Piper Cancer Institute
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65203
- University of Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
- University of New Mexico
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Case Western
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18015
- St. Luke's Hospital and Health Network
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburg Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02908
- Roger Williams Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29615
- Greenville Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Ben Taub Hospital
-
Lubbock, Texas, Yhdysvallat, 79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- University of Texas Health Sciences
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Yhdysvallat, 24501
- Lynchburg Hematology-Oncology Clinic, Inc.
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- University of Washington- Seattle Cancer Center Alliance
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Yhdysvallat, 54311
- Vince Lombardi Cancer Clinic
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
- University of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologian vahvistama haiman adenokarsinooman histologinen diagnoosi.
- American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage I tai II Haimasyöpä. Potilaille on täytynyt tehdä kirurginen tuumorin resektio, ja resektion laajuuden on oltava joko R0 (täydellinen resektio, jossa on karkeasti ja mikroskooppisesti negatiiviset resektiomarginaalit) tai R1 (rakeasti negatiivinen, mutta mikroskooppisesti positiivinen resektiomarginaali).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2.
- Seerumin albumiini ≥2,0 gm/dl.
- Odotettu elossaoloaika ≥6 kuukautta.
- Tutkittavien on kyettävä ottamaan riittävä päivittäinen kalorien saanti kliinisen tutkijan arvion perusteella.
- Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:
- A. Ydin: valkosolut (WBC) ≥3000/mm3 ja verihiutaleet ≥100000/mm3.
- B. Maksa: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN mg/dl, ALT (SGPT) ja ASAT (SGOT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN).
- C. Munuaiset: seerumin kreatiniini (sCr) ≤2,0 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥30 ml/min.
- Ensimmäisen rokotuksen tulee olla 10 viikon sisällä leikkauksesta.
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimus, sen luontaiset riskit, sivuvaikutukset ja mahdolliset hyödyt sekä kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen. Potilaiden suostumusta ei saa antaa kestävällä valtakirjalla (DPA).
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai välttämään raskauden toimenpiteitä, kun he ovat mukana tutkimuksessa ja saavat kokeellista tuotetta sekä kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18-vuotias.
- Aktiiviset metastaasit. CT-skannausten epäilyttävät leesiot on tarkastettava toisen, eri tarkastajan toimesta. Jos aktiivista sairautta ei sulje pois toisella, eri tarkastajalla (kliinisessä laitoksessa), positroniemissiotomografia (PET) CT tai muita kuvantamiskokeita tai histologiaa voidaan tarvita taudin sulkemiseksi pois ennen ilmoittautumisen hyväksymistä.
- Muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä, ellei aiemman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen todennäköisyys ole <5 % päätutkijan määrittämänä käytettävissä olevien tietojen perusteella. Tähän tutkimukseen voivat osallistua myös potilaat, joilla on parantavasti hoidettu ihon okasolu- ja tyvisolusyöpä tai potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista vapaat vähintään viiden vuoden ajan.
- Elinsiirron historia.
- Nykyinen, aktiivinen immunosuppressiohoito, kuten syklosporiini, takrolimuusi jne.
- Kroonista systeemistä kortikosteroidihoitoa jostain syystä saavat potilaat eivät ole kelvollisia. Potilaat voivat saada steroideja ennaltaehkäisevänä oksentelua ehkäisevinä lääkkeinä, mutta enintään 10 mg Decadronia viikossa. Potilaat voivat myös saada pulssiannoksia gemsitabiiniyliherkkyyden vuoksi, mutta ne eivät ylitä 8 mg Decadronia kahdesti päivässä (BID) x 3 päivää ennen gemsitabiinihoidon aloituspäivää. Inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja saavat henkilöt ovat kelvollisia. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat kroonisia systeemisiä kortikosteroideja rokotuksen aloittamisen jälkeen, poistetaan tutkimuksesta.
- Merkittävä tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta (CHF), sydäninfarkti tai merkittävät kammiorytmihäiriöt viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Aktiivinen infektio tai antibiootit 48 tunnin sisällä ennen tutkimusta, mukaan lukien selittämätön kuume (lämpötila > 38,1 C).
- Autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosis (SLE), nivelreuma (RA) jne.). Potilaat, joilla on kaukainen astma tai lievä aktiivinen astma, ovat tukikelpoisia.
- Muut vakavat sairaudet, joiden voidaan olettaa rajoittavan elinajanodotetta alle 2 vuoteen (esim. maksakirroosi) tai kliinisen tutkijan lääketieteellisen lausunnon mukaan vakava sairaus.
- Mikä tahansa psykiatrinen tai muu tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen, johdonmukaisen seurannan tai minkä tahansa tutkimuksen osa-alueen noudattamisen (esim. hoitamaton skitsofrenia tai muu merkittävä kognitiivinen heikentyminen jne.).
- Tunnettu allergia jollekin HyperAcute®-immunoterapian komponentille.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille, koska rokotuksella on tuntemattomia vaikutuksia kehittyvään sikiöön tai vastasyntyneeseen lapseen. (Hedelmällisessä iässä oleville potilaille βHCG on suoritettava 14 päivän kuluessa ensimmäisestä rokotuksesta).
- Tunnettu HIV-positiivinen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HyperAcute-Pancreas Immunotherapy + Standard Care
*Adjuvanttistandardihoitohoito (SOC), joka koostuu gemsitabiinista 5FU-kemosäteilyn kanssa tai ilman sitä + HyperAcute Immunotherapy
|
Jopa 18 immunisaatiota 300 miljoonasta immunoterapiasolusta
Muut nimet:
Gemsitabiini 1000 mg/m2/vrk kerran viikossa 3 viikon ajan
Muut nimet:
5FU 200-250 mg/m2/vrk 5 1/2 viikon ajan säteilyn kanssa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Hoitostandardi yksin
*Adjuvanttihoitostandardi (SOC), joka koostuu gemsitabiinista 5FU-kemosäteilyn kanssa tai ilman sitä yksinään
|
Gemsitabiini 1000 mg/m2/vrk kerran viikossa 3 viikon ajan
Muut nimet:
5FU 200-250 mg/m2/vrk 5 1/2 viikon ajan säteilyn kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen tavoite on arvioida kokonaiseloonjäämistä
Aikaikkuna: Noin 41 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Noin 41 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Toissijaisena tavoitteena on arvioida taudista vapaata eloonjäämistä ja suorittaa korrelatiivisia tieteellisiä tutkimuksia koehenkilönäytteistä havaittujen kasvainten vastaisen vaikutuksen mekanismin määrittämiseksi.
Aikaikkuna: Noin 41 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Noin 41 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Gemsitabiini
- Fluorourasiili
- Immunologiset tekijät
- Pankrelipaasi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NLG0405
- OBA# 0912-1013 (Muu tunniste: Office of Biotechnology Activities)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .