Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie imunoterapie u chirurgicky resekovaného karcinomu pankreatu

26. května 2020 aktualizováno: NewLink Genetics Corporation

Studie fáze III chemoterapie a chemoradioterapie s nebo bez Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas) imunoterapie u pacientů s chirurgicky resekovaným karcinomem pankreatu

Účelem této studie je zhodnotit celkové přežití po léčbě režimem adjuvantní terapie (samotný gemcitabin nebo s 5-FU chemoradiací) s nebo bez imunoterapie HyperAcute®-Pancreas (algenpantucel-L) u subjektů, které podstoupily chirurgickou resekci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Naneštěstí, navzdory nejlepším klinickým snahám a průlomům v biotechnologiích, většina pacientů s diagnózou rakoviny slinivky i nadále umírá na rychlou progresi jejich onemocnění. Primárním důvodem je to, že onemocnění je obvykle bez příznaků, dokud nedojde k významnému místnímu a/nebo vzdálenému šíření, a v době diagnózy je často mimo šanci na vyléčení. Neexistence jakékoli léčby, která by významně zvýšila míru dlouhodobého přežití, se odráží ve špatných výsledcích spojených s tímto onemocněním, konkrétně v době do progrese onemocnění a v celkovém přežití.

Tato neuspokojivá fakta obvykle formují diskuse o možnostech léčby pacientů s tímto onemocněním. Jako cíl terapie proti této nemoci se však nyní pohlíží na další důležitou část těla – imunitní systém. Vědci jasně prokázali, že pankreatické nádorové buňky produkují řadu defektních proteinů nebo exprimují normální proteiny vysoce netypickými způsoby jako součást této rakoviny. U některých druhů rakoviny mohou tyto abnormality způsobit imunitní odpověď na rakovinné buňky podobně jako člověk reaguje na infikovanou tkáň. U progresivních rakovin však imunitní systém nedokáže identifikovat nebo reagovat na tyto abnormality a rakovinné buňky nejsou napadeny nebo zničeny z důvodů, které dosud nebyly plně objasněny. Tato klinická studie navrhuje nový způsob, jak stimulovat imunitní systém, aby rozpoznal abnormální složky nacházející se v buňkách rakoviny slinivky a stimuloval imunitní odpověď, která ničí nebo blokuje růst rakoviny.

Tato nová metoda léčby pomáhá imunitnímu systému pacientů s rakovinou slinivky „identifikovat“ rakovinnou tkáň, aby ji bylo možné z těla vyloučit. Většina lidí si například uvědomuje, že pacienti s určitými nemocemi mohou vyžadovat transplantaci orgánu, která by nahradila poškozené ledviny nebo srdce. Po transplantaci dostávají tito pacienti speciální léky, protože jim hrozí velké nebezpečí imunitní reakce, která zničí nebo „odmítne“ transplantovaný orgán. K tomuto „odmítnutí“ dochází, když jejich imunitní systém reaguje na rozdíly mezi buňkami transplantovaného orgánu a jejich vlastním imunitním systémem napadením cizí tkáně stejným způsobem, jakým by napadl infikovanou tkáň. Když jsou rozdíly mezi cizími tkáněmi a tělem pacienta ještě větší, možná jako rozdíly mezi orgány prasat a buňkami imunitního systému člověka, je odmítnutí velmi rychlé, vysoce destruktivní a imunita, kterou vytváří, je dlouhodobá. Toto se nazývá hyperakutní odmítnutí a lék používaný k imunizaci pacientů v tomto protokolu se snaží využít tuto reakci k tomu, aby naučil imunitní systém pacienta bojovat s rakovinou slinivky, stejně jako by se tělo naučilo odmítat transplantovaný orgán ze zvířete.

Za tímto účelem vědci umístili myší gen do lidských rakovinných buněk slinivky břišní, takže je imunitní systém snadno rozpozná jako cizorodé a stimuluje imunitní systém pacienta, aby napadl vakcinační buňky stejně jako jakékoli jiné zvířecí buňky. V rámci procesu ničení buněk imunoterapie je imunitní systém pacienta stimulován, aby identifikoval co nejvíce rozdílů od normálního člověka. Předpokládá se, že tato dodatečná stimulace podporuje imunitní reakce proti rakovině slinivky u pacienta na základě společných abnormalit buněk vakcíny proti rakovině slinivky břišní a rakovinných buněk slinivky břišní pacienta.

Při této experimentální terapii jsou pacientům podávány injekce imunoterapie sestávající ze dvou typů rakovinných buněk, které výzkumníci upravili, aby je snáze rozeznal a napadl imunitní systém. Výzkumníci navrhují testovat tuto novou léčbu u pacientů s rakovinou slinivky břišní, kteří podstoupili operaci odstranění nádoru, ale stále mají extrémně vysoké riziko progrese onemocnění, aby prokázali, že léčba imunoterapií prodlužuje dobu do recidivy nádoru nebo prodlužuje celkové přežití, pokud je podávána v kombinaci. se současným standardem léčby tohoto onemocnění.

Další informace naleznete na naší webové stránce specifické pro studii: www.pancreaticcancer-clinicaltrials.com

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

722

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36604
        • University of South Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Sutter Institute for Medical Research
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06902
        • Stamford Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Boca Raton Hospital
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lakeland, Florida, Spojené státy, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • USF Tampa General
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Spojené státy, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • NorthShore University Health Systems
      • Skokie, Illinois, Spojené státy, 60076
        • Edward H. Kaplan, MD and Associates
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55409
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65203
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Case Western
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18015
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02908
        • Roger Williams Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Ben Taub Hospital
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Sciences
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Spojené státy, 24501
        • Lynchburg Hematology-Oncology Clinic, Inc.
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington- Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54311
        • Vince Lombardi Cancer Clinic
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická diagnóza adenokarcinomu pankreatu potvrzená patologií.
  • American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage I nebo II karcinomu pankreatu. Pacienti musí podstoupit chirurgickou resekci tumoru a rozsah resekce musí být buď R0 (kompletní resekce s makroskopicky a mikroskopicky negativními okraji resekce) nebo R1 (hrubě negativní, ale mikroskopicky pozitivní okraje resekce).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Sérový albumin ≥2,0 gm/dl.
  • Očekávané přežití ≥6 měsíců.
  • Subjekty musí být schopny přijmout adekvátní denní příjem kalorií na základě posouzení klinického výzkumníka.
  • Přiměřená funkce orgánů včetně:
  • A. Dřeň: bílé krvinky (WBC) ≥3000/mm3 a krevní destičky ≥100 000/mm3.
  • B. Játra: celkový bilirubin v séru ≤ 2 x ULN mg/dl, ALT (SGPT) a AST (SGOT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN).
  • C. Renální: sérový kreatinin (sCr) ≤ 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 30 ml/min.
  • První očkování musí být do 10 týdnů po operaci.
  • Pacienti musí být schopni porozumět studii, jejím inherentním rizikům, vedlejším účinkům a potenciálním přínosům a být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí. Pacienti nemusí mít souhlas na základě trvalé plné moci (DPA).
  • Všechny subjekty s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením, když jsou zařazeny do studie a dostávají experimentální produkt, a po dobu jednoho měsíce po poslední imunizaci.

Kritéria vyloučení:

  • Věk <18 let.
  • Aktivní metastázy. Podezřelé léze na CT vyšetření musí být přezkoumány druhým, jiným recenzentem. Pokud aktivní onemocnění nevyloučí druhý, jiný recenzent (v klinické instituci), pozitronová emisní tomografie (PET) CT nebo další zobrazovací testy nebo histologie mohou být zapotřebí k vyloučení onemocnění, než bude povoleno zařazení.
  • Jiné malignity do pěti let, pokud pravděpodobnost recidivy předchozí malignity není < 5 %, jak stanoví hlavní zkoušející na základě dostupných informací. Pro tuto studii jsou také způsobilí pacienti kurativní léčba pro spinocelulární a bazaliom kůže nebo pacienti s anamnézou maligního nádoru v minulosti, kteří byli bez onemocnění po dobu alespoň pěti let.
  • Historie transplantace orgánů.
  • Současná aktivní imunosupresivní léčba, jako je cyklosporin, takrolimus atd.
  • Subjekty, které z jakéhokoli důvodu užívají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy, nejsou způsobilé. Subjekty mohou dostávat steroidy jako profylaktická antiemetika, která nesmí překročit 10 mg Decadronu týdně. Subjekty mohou také dostávat pulzní dávky pro přecitlivělost na gemcitabin, které nepřekračují 8 mg Decadronu dvakrát denně (BID) x 3 dny před dnem zahájení podávání gemcitabinu. Subjekty, které dostávají inhalační nebo topické kortikosteroidy, jsou způsobilé. Subjekty, které po zahájení vakcinace vyžadují chronické systémové kortikosteroidy, budou vyřazeny ze studie.
  • Významné nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání (CHF), infarkt myokardu nebo významné ventrikulární arytmie během posledních šesti měsíců.
  • Aktivní infekce nebo antibiotika během 48 hodin před studií, včetně nevysvětlitelné horečky (teplota > 38,1 °C).
  • Autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematosis (SLE), revmatoidní artritida (RA) atd.). Vhodné jsou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo mírným aktivním astmatem.
  • Jiné závažné zdravotní stavy, u kterých lze očekávat, že omezí očekávanou délku života na méně než 2 roky (např. cirhóza jater) nebo závažné onemocnění podle lékařského názoru klinického výzkumníka.
  • Jakýkoli stav, psychiatrický nebo jiný, který by vylučoval informovaný souhlas, důsledné sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie (např. neléčená schizofrenie nebo jiné významné kognitivní poruchy atd.).
  • Známá alergie na kteroukoli složku imunoterapie HyperAcute®.
  • Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům očkování na vyvíjející se plod nebo novorozence. (U pacientů ve fertilním věku musí být βHCG dokončeno do 14 dnů po první vakcinaci).
  • Známý HIV pozitivní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Hyperakutní pankreatická imunoterapie + standardní péče
*Adjuvantní standardní léčba (SOC) sestávající z gemcitabinu s nebo bez chemoradiace 5FU + hyperakutní imunoterapie
Biologický: Hyperakutní imunoterapie slinivky břišní
Až 18 imunizací 300 milionů buněk imunoterapie
Ostatní jména:
  • Složky imunoterapie HAPa-1 a HAPa-2
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2/den jednou týdně po dobu 3 týdnů
Ostatní jména:
  • Gemzar
Záření: Chemoradiace 5FU
5FU 200-250 mg/m2/den po dobu 5 1/2 týdne s ozařováním.
Ostatní jména:
  • Fluorouracil
Aktivní komparátor: Samostatná standardní péče
*Adjuvantní standardní léčba (SOC) sestávající z gemcitabinu s chemoradiací 5FU nebo bez ní samotného
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2/den jednou týdně po dobu 3 týdnů
Ostatní jména:
  • Gemzar
Záření: Chemoradiace 5FU
5FU 200-250 mg/m2/den po dobu 5 1/2 týdne s ozařováním.
Ostatní jména:
  • Fluorouracil

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Primárním cílem je zhodnotit celkové přežití
Časové okno: Přibližně 41 měsíců a 48 měsíců
Přibližně 41 měsíců a 48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Sekundárním cílem je vyhodnotit přežití bez onemocnění a provést korelativní vědecké studie vzorků subjektů za účelem stanovení mechanismu jakéhokoli pozorovaného protinádorového účinku.
Časové okno: Přibližně 41 měsíců a 48 měsíců
Přibližně 41 měsíců a 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NewLink Genetics Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2010

První zveřejněno (Odhad)

22. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NLG0405
  • OBA# 0912-1013 (Jiný identifikátor: Office of Biotechnology Activities)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hyperakutní imunoterapie slinivky břišní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit