Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie-onderzoek voor chirurgisch gereseceerde alvleesklierkanker

26 mei 2020 bijgewerkt door: NewLink Genetics Corporation

Een fase III-studie van chemotherapie en chemoradiotherapie met of zonder Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas)-immunotherapie bij proefpersonen met chirurgisch gereseceerde alvleesklierkanker

Het doel van deze studie is het beoordelen van de algehele overleving na behandeling met een regime van adjuvante therapie (Gemcitabine alleen of met 5-FU chemoradiatie) met of zonder HyperAcute®-Pancreas (algenpantucel-L) immunotherapie bij proefpersonen die een chirurgische resectie hebben ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Helaas, ondanks de beste klinische inspanningen en doorbraken in de biotechnologie, blijven de meeste patiënten met de diagnose alvleesklierkanker sterven door de snelle progressie van hun ziekte. De belangrijkste reden hiervoor is dat de ziekte doorgaans zonder symptomen is totdat er significante lokale en/of verre verspreiding heeft plaatsgevonden en dat er op het moment van de diagnose vaak geen kans op genezing bestaat. Het ontbreken van enige behandeling om de overlevingskansen op lange termijn aanzienlijk te verhogen, wordt weerspiegeld door de slechte resultaten die met deze ziekte samenhangen, met name de tijd tot ziekteprogressie en algehele overleving.

Deze teleurstellende feiten bepalen typisch de discussies over behandelingsopties voor patiënten met deze ziekte. Er wordt nu echter gekeken naar een ander belangrijk deel van het lichaam als doelwit voor therapie tegen deze ziekte: het immuunsysteem. Wetenschappers hebben duidelijk aangetoond dat pancreastumorcellen een aantal defecte eiwitten produceren, of normale eiwitten op zeer ongebruikelijke manieren tot expressie brengen, als onderdeel van deze kanker. Bij sommige vormen van kanker kunnen deze afwijkingen een immuunrespons op de kankercellen veroorzaken, vergelijkbaar met de manier waarop men reageert op geïnfecteerd weefsel. Bij progressieve kankers slaagt het immuunsysteem er echter niet in om deze afwijkingen te identificeren of erop te reageren en worden de kankercellen niet aangevallen of vernietigd om nog niet volledig begrepen redenen. Deze klinische proef stelt een nieuwe manier voor om het immuunsysteem te stimuleren om de abnormale componenten in alvleesklierkankercellen te herkennen en om een ​​immuunrespons te stimuleren die de groei van de kanker vernietigt of blokkeert.

Deze nieuwe behandelingsmethode helpt het immuunsysteem van alvleesklierkankerpatiënten om het kankerweefsel te "identificeren", zodat het uit het lichaam kan worden geëlimineerd. De meeste mensen zijn zich er bijvoorbeeld van bewust dat patiënten met bepaalde ziekten een orgaantransplantatie nodig kunnen hebben om een ​​beschadigde nier of hart te vervangen. Deze patiënten krijgen na hun transplantatie speciale medicijnen omdat ze een groot risico lopen op een immuunrespons die het getransplanteerde orgaan vernietigt of "afstoot". Deze "afstoting" vindt plaats wanneer hun immuunsysteem reageert op verschillen tussen de cellen van het getransplanteerde orgaan en hun eigen immuunsysteem door het vreemde weefsel op dezelfde manier aan te vallen als geïnfecteerd weefsel. Wanneer de verschillen tussen vreemde weefsels en het lichaam van de patiënt zelfs nog groter zijn, misschien zoals de verschillen tussen organen van varkens en de cellen van het immuunsysteem van mensen, is de afstoting zeer snel, zeer destructief en de immuniteit die het genereert is langdurig. Dit wordt hyperacute afstoting genoemd en het geneesmiddel dat wordt gebruikt om patiënten in dit protocol te immuniseren, probeert deze reactie te gebruiken om het immuunsysteem van een patiënt te leren hun alvleesklierkanker te bestrijden, net zoals het lichaam zou leren om een ​​getransplanteerd orgaan van een dier af te stoten.

Om dit te doen, hebben de onderzoekers een muizengen in menselijke alvleesklierkankercellen geplaatst, zodat het immuunsysteem ze gemakkelijk als lichaamsvreemd zal herkennen, waardoor het immuunsysteem van de patiënt wordt gestimuleerd om de vaccincellen aan te vallen, net zoals elke andere dierlijke cel. Als onderdeel van het proces van het vernietigen van de immunotherapiecellen, wordt het immuunsysteem van de patiënt gestimuleerd om zoveel mogelijk verschillen met de normale mens te identificeren. Aangenomen wordt dat deze extra stimulatie immuunresponsen tegen de alvleesklierkanker bij de patiënt stimuleert op basis van gedeelde afwijkingen van alvleesklierkankervaccincellen en de alvleesklierkankercellen van de patiënt.

Bij deze experimentele therapie krijgen patiënten injecties met een immunotherapie die bestaat uit twee soorten kankercellen die de onderzoekers hebben aangepast om ze gemakkelijker te herkennen en aan te vallen door het immuunsysteem. De onderzoekers stellen voor om deze nieuwe behandeling te testen bij patiënten met alvleesklierkanker die een tumorverwijderingsoperatie hebben ondergaan maar nog steeds een extreem hoog risico lopen op ziekteprogressie om aan te tonen dat behandeling met de immunotherapie de tijd tot terugkeer van de tumor verlengt of de algehele overleving vergroot wanneer gegeven in combinatie met de huidige zorgstandaard voor deze ziekte.

Zie voor meer informatie onze studiespecifieke website: www.pancreaticcancer-clinicaltrials.com

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

722

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • University of Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604
        • University of South Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
        • Sutter Institute for Medical Research
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Verenigde Staten, 06902
        • Stamford Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Boca Raton Hospital
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lakeland, Florida, Verenigde Staten, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • USF Tampa General
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Verenigde Staten, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • Northshore University Health Systems
      • Skokie, Illinois, Verenigde Staten, 60076
        • Edward H. Kaplan, MD and Associates
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55409
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65203
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Case Western
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02908
        • Roger Williams Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Ben Taub Hospital
      • Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Sciences
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Verenigde Staten, 24501
        • Lynchburg Hematology-Oncology Clinic, Inc.
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington- Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
        • Vince Lombardi Cancer Clinic
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een histologische diagnose van adenocarcinoom van de alvleesklier bevestigd door pathologie.
  • American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium I of II pancreascarcinoom. Patiënten moeten een chirurgische resectie van de tumor hebben ondergaan en de omvang van de resectie moet ofwel R0 (volledige resectie met grove en microscopisch negatieve resectiemarges) of R1 (grof negatieve maar positieve microscopische resectiemarges) zijn.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2.
  • Serumalbumine ≥2,0 g/dl.
  • Verwachte overleving ≥6 maanden.
  • Proefpersonen moeten in staat zijn om voldoende dagelijkse calorie-inname in te nemen op basis van het oordeel van de klinische onderzoeker.
  • Adequate orgaanfunctie, waaronder:
  • A. Beenmerg: witte bloedcellen (WBC) ≥3000/mm3 en bloedplaatjes ≥100.000/mm3.
  • B. Lever: totaal serumbilirubine ≤2 x ULN mg/dL, ALAT (SGPT) en ASAT (SGOT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN).
  • C. Nier: serumcreatinine (sCr) ≤2,0 x ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥30 ml/min.
  • De eerste vaccinatie moet binnen 10 weken na de operatie plaatsvinden.
  • Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoek, de inherente risico's, bijwerkingen en mogelijke voordelen ervan te begrijpen, en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voor deelname. Patiënten mogen geen toestemming krijgen via een duurzame volmacht (DPA).
  • Alle proefpersonen die een kind kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens de deelname aan de studie en het ontvangen van het experimentele product, en gedurende één maand na de laatste immunisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <18 jaar oud.
  • Actieve metastasen. Verdachte laesies op CT-scans moeten worden beoordeeld door een tweede, andere beoordelaar. Als actieve ziekte niet wordt uitgesloten door een tweede, kan een andere beoordelaar (in de klinische instelling), een positronemissietomografie (PET) CT of verdere beeldvormingstests of histologie nodig zijn om ziekte uit te sluiten voordat inschrijving is toegestaan.
  • Andere maligniteiten binnen vijf jaar, tenzij de kans op recidief van de eerdere maligniteit <5% is, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker op basis van beschikbare informatie. Patiënten die curatief zijn behandeld voor plaveisel- en basaalcelcarcinoom van de huid of patiënten met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor in het verleden die ten minste vijf jaar ziektevrij zijn, komen ook in aanmerking voor deze studie.
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie.
  • Huidige, actieve immunosuppressieve therapie zoals ciclosporine, tacrolimus, enz.
  • Proefpersonen die om welke reden dan ook chronische systemische corticosteroïdtherapie ondergaan, komen niet in aanmerking. Proefpersonen mogen steroïden krijgen als profylactische anti-emetica, niet meer dan 10 mg Decadron per week. Proefpersonen kunnen ook pulsdoses krijgen voor Gemcitabine-overgevoeligheid, niet hoger dan Decadron 8 mg tweemaal daags (BID) x 3 dagen voorafgaand aan de startdag van Gemcitabine. Onderwerpen die inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden krijgen, komen in aanmerking. Proefpersonen die na het begin van de vaccinatie chronische systemische corticosteroïden nodig hebben, zullen uit het onderzoek worden verwijderd.
  • Significant of ongecontroleerd congestief hartfalen (CHF), myocardinfarct of significante ventriculaire aritmieën in de afgelopen zes maanden.
  • Actieve infectie of antibiotica binnen 48 uur voorafgaand aan het onderzoek, inclusief onverklaarbare koorts (temperatuur > 38,1C).
  • Auto-immuunziekte (bijv. Systemische lupus erythematosis (SLE), reumatoïde artritis (RA), enz.). Patiënten met een verre voorgeschiedenis van astma of milde actieve astma komen in aanmerking.
  • Andere ernstige medische aandoeningen waarvan kan worden verwacht dat ze de levensverwachting beperken tot minder dan 2 jaar (bijv. levercirrose) of een ernstige ziekte volgens de medische mening van de klinisch onderzoeker.
  • Elke aandoening, psychiatrisch of anderszins, die geïnformeerde toestemming, consistente follow-up of naleving van enig aspect van het onderzoek in de weg zou staan ​​(bijv. onbehandelde schizofrenie of andere significante cognitieve stoornissen, enz.).
  • Een bekende allergie voor een onderdeel van de HyperAcute®-immunotherapie.
  • Zwangere of zogende vrouwen vanwege de onbekende effecten van vaccinatie op de zich ontwikkelende foetus of pasgeboren baby. (Voor patiënten die zwanger kunnen worden, moet een βHCG binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie worden voltooid).
  • Bekend hiv-positief.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Immunotherapie met hyperacute pancreas + zorgstandaard
*Adjuvante standaardbehandeling (SOC) bestaande uit gemcitabine met of zonder 5FU-chemoradiatie + hyperacute immunotherapie
Biologisch: HyperAcute-Pancreas Immunotherapie
Tot 18 immunisaties van 300 miljoen immunotherapiecellen
Andere namen:
  • HAPa-1 en HAPa-2 immunotherapiecomponenten
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m2/dag eenmaal per week gedurende 3 weken
Andere namen:
  • Gemzar
Straling: 5FU Chemoradiatie
5FU 200-250 mg/m2/dag gedurende 5 1/2 week met bestraling.
Andere namen:
  • Fluoruracil
Actieve vergelijker: Zorgstandaard alleen
*Adjuvante standaardbehandeling (SOC) bestaande uit alleen gemcitabine met of zonder 5FU chemoradiatie
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m2/dag eenmaal per week gedurende 3 weken
Andere namen:
  • Gemzar
Straling: 5FU Chemoradiatie
5FU 200-250 mg/m2/dag gedurende 5 1/2 week met bestraling.
Andere namen:
  • Fluoruracil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het primaire doel is om de algehele overleving te beoordelen
Tijdsspanne: Ongeveer 41 maanden en 48 maanden
Ongeveer 41 maanden en 48 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het secundaire doel is het beoordelen van de ziektevrije overleving en het uitvoeren van correlatieve wetenschappelijke studies van proefpersonen om het mechanisme van elk waargenomen antitumoreffect te bepalen.
Tijdsspanne: Ongeveer 41 maanden en 48 maanden
Ongeveer 41 maanden en 48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

22 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NLG0405
  • OBA# 0912-1013 (Andere identificatie: Office of Biotechnology Activities)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren