隐球菌最佳 ART 定时试验 (COAT)
2020年6月2日 更新者：University of Minnesota
隐球菌性脑膜炎后 HIV 治疗最佳时机的试验
隐球菌最佳 ART 时机 (COAT) 试验旨在确定隐球菌性脑膜炎 (CM) 后出院前早期开始抗逆转录病毒治疗 (ART) 与在门诊患者开始标准开始 ART 相比是否具有更高的生存率。
研究概览
详细说明
两性霉素 B 治疗 7-11 天后，受试者将以 1:1 的比例随机分配至：
- ART 的早期启动（实验组）= 进入研究后 48 小时内启动 ART，或
- ART 的标准启动（对照组）= ART 在研究开始后 >=4 周
根据一线治疗的国家指南，HIV 治疗将使用依非韦伦加核苷主链。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
177
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HIV 感染，由 ELISA 记录
- 未接受过抗逆转录病毒药物治疗（不包括母婴传播治疗）
- 年龄 >14 岁
- 通过培养或 CSF 隐球菌抗原 (CRAG) 诊断的隐球菌性脑膜炎
- 参与者或法定监护人/代表给予知情同意的能力和意愿。
- 接受以两性霉素为基础的抗真菌治疗
排除标准：
- 在接受 <7 天或 >11 天的两性霉素治疗之前进入研究
- 先前已知的隐球菌性脑膜炎病史
- 无法服用肠内药物
- 接受化疗或其他免疫抑制药物
- 不能或不太可能参加定期门诊就诊
- 基于严重合并症或合并感染或实验室检查结果的立即或延迟 HIV 治疗的禁忌症
- 怀孕或哺乳
- 参与可能导致怀孕的性活动的育龄女性参与者必须同意使用两种可靠的避孕方法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：早期 HIV 治疗
HIV 治疗在隐球菌性脑膜炎诊断后 7-13 天开始。
由核苷与拉米夫定和依非韦伦组成的 HIV 疗法。
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隐球菌性脑膜炎诊断后何时开始一线 HIV 治疗的治疗策略。
其他名称：
隐球菌性脑膜炎诊断后何时开始一线 HIV 治疗的治疗策略。
其他名称：
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有源比较器：延期 HIV 治疗
隐球菌性脑膜炎诊断后 5 周（+/- 1 周）开始 HIV 治疗。 由核苷与拉米夫定和依非韦伦组成的 HIV 疗法。 |
隐球菌性脑膜炎诊断后何时开始一线 HIV 治疗的治疗策略。
其他名称：
隐球菌性脑膜炎诊断后何时开始一线 HIV 治疗的治疗策略。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡
大体时间：研究开始后 26 周
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所有登记受试者的 26 周生存期的治疗意向分析。
下面报告的是到第 26 周死亡的参与者人数。
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研究开始后 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫重建炎症综合征的发病率
大体时间：46周
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入组后 46 周内隐球菌相关免疫重建炎症综合征的发生率。
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46周
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隐球菌复发的发生率
大体时间：46周
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培养阳性隐球菌性脑膜炎复发率
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46周
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ART 启动的安全性
大体时间：46周
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46 周内的不良事件发生率（3、4、5 级），由美国国家过敏和传染病研究所 AIDS 毒性分类量表 2009 版定义。
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46周
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46周生存
大体时间：46周
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通过对所有登记受试者的事件发生时间分析得出的 46 周生存期
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46周
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HIV-1 病毒抑制
大体时间：26周
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入组后 26 周 HIV-1 病毒学抑制至 <400 拷贝/mL
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26周
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抗逆转录病毒疗法耐受性
大体时间：26周
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抗逆转录病毒治疗中断 >= 连续 3 天的发生率
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26周
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卡诺夫斯基功能状态
大体时间：46周
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通过 4、26、46 周时的 Karnofsky 表现状态评分的功能状态。 卡诺夫斯基量表： 100 - 正常；没什么好抱怨的;没有疾病的证据。 90 - 能够进行正常活动；疾病的轻微体征或症状。 80 - 努力的正常活动；一些疾病的体征或症状。 70 - 关心自己；无法进行正常活动或从事积极工作。 60 - 偶尔需要帮助，但能够满足他的大部分个人需求。 50 - 需要大量帮助和频繁的医疗护理。 40 - 残疾；需要特别照顾和帮助。 30 - 严重残疾；虽然死亡不是迫在眉睫，但仍需要住院。 20 - 病得很重；需要住院；必要的积极支持治疗。 10 - 垂死;致命过程进展迅速。 0 - 死亡 |
46周
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微生物清除率
大体时间：4周
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通过两性霉素治疗 14 天诊断时收集的连续定量隐球菌培养物测量的隐球菌微生物清除率。
清除率的早期杀真菌活性 (EFA) 表示为每天每毫升 CSF 的新生隐球菌的 log10 菌落形成单位 (CFU)。
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4周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 26 周死亡的参与者百分比，每个 CSF WBC 亚组
大体时间：26周
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根据研究开始时的 CSF 白细胞 (WBC) 计数（抗真菌治疗的中位时间为 8 天的随机化时间），到第 26 周死亡的参与者百分比。
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26周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rajasingham R, Williams D, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR, Scriven J. Nosocomial drug-resistant bacteremia in 2 cohorts with cryptococcal meningitis, Africa. Emerg Infect Dis. 2014 Apr;20(4):722-4. doi: 10.3201/eid2004.131277. No abstract available.
- Carlson RD, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Nakasujja N, Rajasingham R, Meya DB, Boulware DR. Predictors of neurocognitive outcomes on antiretroviral therapy after cryptococcal meningitis: a prospective cohort study. Metab Brain Dis. 2014 Jun;29(2):269-279. doi: 10.1007/s11011-013-9476-1. Epub 2014 Jan 9.
- Boulware DR, Rolfes MA, Rajasingham R, von Hohenberg M, Qin Z, Taseera K, Schutz C, Kwizera R, Butler EK, Meintjes G, Muzoora C, Bischof JC, Meya DB. Multisite validation of cryptococcal antigen lateral flow assay and quantification by laser thermal contrast. Emerg Infect Dis. 2014 Jan;20(1):45-53. doi: 10.3201/eid2001.130906.
- Kabanda T, Siedner MJ, Klausner JD, Muzoora C, Boulware DR. Point-of-care diagnosis and prognostication of cryptococcal meningitis with the cryptococcal antigen lateral flow assay on cerebrospinal fluid. Clin Infect Dis. 2014 Jan;58(1):113-6. doi: 10.1093/cid/cit641. Epub 2013 Sep 24.
- Robertson EJ, Najjuka G, Rolfes MA, Akampurira A, Jain N, Anantharanjit J, von Hohenberg M, Tassieri M, Carlsson A, Meya DB, Harrison TS, Fries BC, Boulware DR, Bicanic T. Cryptococcus neoformans ex vivo capsule size is associated with intracranial pressure and host immune response in HIV-associated cryptococcal meningitis. J Infect Dis. 2014 Jan 1;209(1):74-82. doi: 10.1093/infdis/jit435. Epub 2013 Aug 14.
- Durski KN, Kuntz KM, Yasukawa K, Virnig BA, Meya DB, Boulware DR. Cost-effective diagnostic checklists for meningitis in resource-limited settings. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Jul 1;63(3):e101-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828e1e56.
- Rajasingham R, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Meya DB, Boulware DR. Cryptococcal meningitis treatment strategies in resource-limited settings: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2012;9(9):e1001316. doi: 10.1371/journal.pmed.1001316. Epub 2012 Sep 25.
- Rolfes MA, Hullsiek KH, Rhein J, Nabeta HW, Taseera K, Schutz C, Musubire A, Rajasingham R, Williams DA, Thienemann F, Muzoora C, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR. The effect of therapeutic lumbar punctures on acute mortality from cryptococcal meningitis. Clin Infect Dis. 2014 Dec 1;59(11):1607-14. doi: 10.1093/cid/ciu596. Epub 2014 Jul 23. Erratum In: Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):1449.
- Scriven JE, Rhein J, Hullsiek KH, von Hohenberg M, Linder G, Rolfes MA, Williams DA, Taseera K, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR; COAT Team. Early ART After Cryptococcal Meningitis Is Associated With Cerebrospinal Fluid Pleocytosis and Macrophage Activation in a Multisite Randomized Trial. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):769-78. doi: 10.1093/infdis/jiv067. Epub 2015 Feb 4.
- Williams DA, Kiiza T, Kwizera R, Kiggundu R, Velamakanni S, Meya DB, Rhein J, Boulware DR. Evaluation of fingerstick cryptococcal antigen lateral flow assay in HIV-infected persons: a diagnostic accuracy study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 1;61(3):464-7. doi: 10.1093/cid/civ263. Epub 2015 Apr 1.
- Rajasingham R, Rhein J, Klammer K, Musubire A, Nabeta H, Akampurira A, Mossel EC, Williams DA, Boxrud DJ, Crabtree MB, Miller BR, Rolfes MA, Tengsupakul S, Andama AO, Meya DB, Boulware DR. Epidemiology of meningitis in an HIV-infected Ugandan cohort. Am J Trop Med Hyg. 2015 Feb;92(2):274-9. doi: 10.4269/ajtmh.14-0452. Epub 2014 Nov 10.
- Nabeta HW, Bahr NC, Rhein J, Fossland N, Kiragga AN, Meya DB, Dunlop SJ, Boulware DR. Accuracy of noninvasive intraocular pressure or optic nerve sheath diameter measurements for predicting elevated intracranial pressure in cryptococcal meningitis. Open Forum Infect Dis. 2014 Oct 11;1(3):ofu093. doi: 10.1093/ofid/ofu093. eCollection 2014 Dec.
- Meya DB, Okurut S, Zziwa G, Rolfes MA, Kelsey M, Cose S, Joloba M, Naluyima P, Palmer BE, Kambugu A, Mayanja-Kizza H, Bohjanen PR, Eller MA, Wahl SM, Boulware DR, Manabe YC, Janoff EN. Cellular immune activation in cerebrospinal fluid from ugandans with cryptococcal meningitis and immune reconstitution inflammatory syndrome. J Infect Dis. 2015 May 15;211(10):1597-606. doi: 10.1093/infdis/jiu664. Epub 2014 Dec 9.
- Bahr NC, Rolfes MA, Musubire A, Nabeta H, Williams DA, Rhein J, Kambugu A, Meya DB, Boulware DR. Standardized electrolyte supplementation and fluid management improves survival during amphotericin therapy for cryptococcal meningitis in resource-limited settings. Open Forum Infect Dis. 2014 Aug 25;1(2):ofu070. doi: 10.1093/ofid/ofu070. eCollection 2014 Sep.
- Kwizera R, Nguna J, Kiragga A, Nakavuma J, Rajasingham R, Boulware DR, Meya DB. Performance of cryptococcal antigen lateral flow assay using saliva in Ugandans with CD4 <100. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e103156. doi: 10.1371/journal.pone.0103156. eCollection 2014.
- Boulware DR, Meya DB, Muzoora C, Rolfes MA, Huppler Hullsiek K, Musubire A, Taseera K, Nabeta HW, Schutz C, Williams DA, Rajasingham R, Rhein J, Thienemann F, Lo MW, Nielsen K, Bergemann TL, Kambugu A, Manabe YC, Janoff EN, Bohjanen PR, Meintjes G; COAT Trial Team. Timing of antiretroviral therapy after diagnosis of cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2014 Jun 26;370(26):2487-98. doi: 10.1056/NEJMoa1312884.
- Kwizera R, Sadiq A, Ndyetukira JF, Nalintya E, Williams D, Rhein J, Boulware DR, Meya DB; COAT and ASTRO trial teams. Impact of community engagement and social support on the outcomes of HIV-related meningitis clinical trials in a resource-limited setting. Res Involv Engagem. 2020 Aug 20;6:49. doi: 10.1186/s40900-020-00228-z. eCollection 2020.
- Skipper C, Schleiss MR, Bangdiwala AS, Hernandez-Alvarado N, Taseera K, Nabeta HW, Musubire AK, Lofgren SM, Wiesner DL, Rhein J, Rajasingham R, Schutz C, Meintjes G, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR. Cytomegalovirus Viremia Associated With Increased Mortality in Cryptococcal Meningitis in Sub-Saharan Africa. Clin Infect Dis. 2020 Jul 27;71(3):525-531. doi: 10.1093/cid/ciz864.
- Bayiyana A, Okurut S, Nabatanzi R, Zziwa G, Boulware DR, Lutwama F, Meya D. Longitudinal Changes in Cd4+, Cd8+ T Cell Phenotype and Activation Marker Expression Following Antiretroviral Therapy Initiation among Patients with Cryptococcal Meningitis. J Fungi (Basel). 2019 Jul 17;5(3):63. doi: 10.3390/jof5030063.
- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年11月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2013年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月23日
首次发布 (估计)
2010年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月2日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
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其他研究编号
- 0810M49622
- U01AI089244 (美国 NIH 拨款/合同)
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