Cryptococcal Optimal ART időzítési próba (COAT)
2020. június 2. frissítette: University of Minnesota
Próba a HIV-terápia optimális időzítésére a kriptokokkusz agyhártyagyulladás után
A Cryptococcal Optimal ART Timing (COAT) vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a cryptococcus okozta agyhártyagyulladást (CM) követően az antiretrovirális terápia (ART) korai megkezdése a kórházi elbocsátást megelőzően jobb túlélést eredményez-e, mint a járóbetegként megkezdett ART szokásos megkezdése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
7-11 napos amfotericin B terápia után az alanyokat 1:1 arányban randomizálják a következőkre:
- Az ART korai megkezdése (kísérleti csoport) = az ART a vizsgálatba való belépés után 48 órán belül megkezdődött, VAGY
- Az ART standard megkezdése (kontrollcsoport) = ART >=4 héttel a vizsgálatba való belépés után
A HIV-terápia efavirenz plusz nukleozid gerinccel történik az első vonalbeli terápia nemzeti irányelveinek megfelelően.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
177
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cape Town, Dél-Afrika
- GF Jooste Hospital
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Infectious Disease Institute, Mulago Hospital, Makerere University
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara University of Science and Technology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-fertőzés, ELISA-val dokumentált
- Antiretrovirális gyógyszeres kezelés naiv (kivéve az anyától a gyermekig terjedő terápiát)
- Életkor > 14 év
- Cryptococcus meningitis, amelyet tenyészet vagy CSF kriptokokkusz antigén (CRAG) diagnosztizált
- A résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására.
- Amfotericin alapú gombaellenes kezelésben részesül
Kizárási kritériumok:
- A vizsgálatba való belépés a <7 napos vagy >11 napos amfotericin-terápia megkezdése előtt
- Korábbi, ismert cryptococcus okozta agyhártyagyulladás anamnézisében
- Az enterális gyógyszer szedésének képtelensége
- Kemoterápia vagy más immunszuppresszáns gyógyszer szedése
- Nem tud, vagy nem valószínű, hogy rendszeres klinikai látogatásokon vesz részt
- Az azonnali vagy késleltetett HIV-terápia ellenjavallata súlyos társbetegségek vagy társfertőzések vagy laboratóriumi értékek alapján
- Terhesség vagy szoptatás
- A fogamzóképes női résztvevőknek, akik olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet, két megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Korábbi HIV-terápia
A HIV-terápia a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás diagnózisának 7-13. napjával kezdődött.
HIV-terápia, amely egy nukleozidból, lamivudinból és efavirenzből áll.
|
Kezelési stratégia arról, hogy mikor kezdjük el az első vonalbeli HIV-terápiát a cryptococcus meningitis diagnózisa után.
Más nevek:
Kezelési stratégia arról, hogy mikor kezdjük el az első vonalbeli HIV-terápiát a cryptococcus meningitis diagnózisa után.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Halasztott HIV-terápia
A HIV-terápia a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás diagnózisa után 5 héttel kezdődött (+/- 1 hét). HIV-terápia, amely egy nukleozidból, lamivudinból és efavirenzből áll. |
Kezelési stratégia arról, hogy mikor kezdjük el az első vonalbeli HIV-terápiát a cryptococcus meningitis diagnózisa után.
Más nevek:
Kezelési stratégia arról, hogy mikor kezdjük el az első vonalbeli HIV-terápiát a cryptococcus meningitis diagnózisa után.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halálozás
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 26 hét
|
A szándék az összes beiratkozott alany 26 hetes túlélési elemzésének kezelésére szolgál.
Az alábbiakban közöljük azoknak a résztvevőknek a számát, akik a 26. héten meghaltak.
|
A tanulmányba lépéstől számított 26 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunrendszer helyreállító gyulladásos szindróma előfordulása
Időkeret: 46 hét
|
A kriptokokkuszokkal kapcsolatos immunreconstitúciós gyulladásos szindróma előfordulása a felvételt követő 46 hétig.
|
46 hét
|
|
Cryptococcus-relapszus előfordulása
Időkeret: 46 hét
|
A tenyészet pozitív cryptococcus meningitis visszaesésének előfordulása
|
46 hét
|
|
Az ART kezdeményezés biztonsága
Időkeret: 46 hét
|
A mellékhatások előfordulási gyakorisága (3., 4., 5. fokozat) 46 hétig, az Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete, az AIDS toxicitási osztályozási skála osztálya, 2009-es verziója szerint.
|
46 hét
|
|
46 hetes túlélés
Időkeret: 46 hét
|
46 hetes túlélés az eseményekig terjedő idő elemzésével az összes beiratkozott alanynál
|
46 hét
|
|
HIV-1 vírus szuppresszió
Időkeret: 26 hét
|
A HIV-1 virológiai szuppressziója <400 kópia/ml-re 26 héttel a felvétel után
|
26 hét
|
|
Antiretrovirális terápia tolerálhatósága
Időkeret: 26 hét
|
Az antiretrovirális terápia megszakításának gyakorisága >=3 egymást követő napon
|
26 hét
|
|
Karnofsky funkcionális állapot
Időkeret: 46 hét
|
Funkcionális állapot a Karnofsky teljesítményállapot-pontszám alapján 4, 26, 46 héten. Karnofsky skála: 100 - Normál; nincs panasz; nincs bizonyíték a betegségre. 90 - Képes normális tevékenység végzésére; a betegség kisebb jelei vagy tünetei. 80 - Normál tevékenység erőfeszítéssel; betegség néhány jele vagy tünete. 70 - Öngondoskodás; képtelen normális tevékenységet folytatni vagy aktív munkát végezni. 60 - Alkalmankénti segítségre van szüksége, de személyes szükségletei nagy részét képes ellátni. 50 - Jelentős segítséget és gyakori orvosi ellátást igényel. 40 - Fogyatékkal élők; különleges gondoskodást és segítséget igényel. 30 - Súlyosan fogyatékos; kórházi felvételt jeleznek, bár a halál nem fenyeget. 20 - Nagyon beteg; kórházi felvétel szükséges; aktív szupportív kezelés szükséges. 10 - Moribund; végzetes folyamatok gyorsan haladnak előre. 0 - halott |
46 hét
|
|
Mikrobiológiai clearance
Időkeret: 4 hét
|
A cryptococcus mikrobiológiai clearance-e a diagnóziskor 14 napos amfotericin-terápia során gyűjtött sorozatos kvantitatív cryptococcus tenyészetekkel.
A kiürülési sebesség korai fungicid aktivitását (EFA) a Cryptococcus neoformans log10 kolóniaképző egységében (CFU) adjuk meg naponta ml CSF-ben.
|
4 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, CSF WBC alcsoportonként, akik a 26. héten meghaltak
Időkeret: 26 hét
|
Azon Résztvevők százalékos aránya, akik a 26. hétig elhunytak a CSF fehérvérsejt-száma alapján a vizsgálatba való belépéskor (a randomizálás ideje átlagosan 8 napos gombaellenes terápia mellett).
|
26 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Rajasingham R, Williams D, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR, Scriven J. Nosocomial drug-resistant bacteremia in 2 cohorts with cryptococcal meningitis, Africa. Emerg Infect Dis. 2014 Apr;20(4):722-4. doi: 10.3201/eid2004.131277. No abstract available.
- Carlson RD, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Nakasujja N, Rajasingham R, Meya DB, Boulware DR. Predictors of neurocognitive outcomes on antiretroviral therapy after cryptococcal meningitis: a prospective cohort study. Metab Brain Dis. 2014 Jun;29(2):269-279. doi: 10.1007/s11011-013-9476-1. Epub 2014 Jan 9.
- Boulware DR, Rolfes MA, Rajasingham R, von Hohenberg M, Qin Z, Taseera K, Schutz C, Kwizera R, Butler EK, Meintjes G, Muzoora C, Bischof JC, Meya DB. Multisite validation of cryptococcal antigen lateral flow assay and quantification by laser thermal contrast. Emerg Infect Dis. 2014 Jan;20(1):45-53. doi: 10.3201/eid2001.130906.
- Kabanda T, Siedner MJ, Klausner JD, Muzoora C, Boulware DR. Point-of-care diagnosis and prognostication of cryptococcal meningitis with the cryptococcal antigen lateral flow assay on cerebrospinal fluid. Clin Infect Dis. 2014 Jan;58(1):113-6. doi: 10.1093/cid/cit641. Epub 2013 Sep 24.
- Robertson EJ, Najjuka G, Rolfes MA, Akampurira A, Jain N, Anantharanjit J, von Hohenberg M, Tassieri M, Carlsson A, Meya DB, Harrison TS, Fries BC, Boulware DR, Bicanic T. Cryptococcus neoformans ex vivo capsule size is associated with intracranial pressure and host immune response in HIV-associated cryptococcal meningitis. J Infect Dis. 2014 Jan 1;209(1):74-82. doi: 10.1093/infdis/jit435. Epub 2013 Aug 14.
- Durski KN, Kuntz KM, Yasukawa K, Virnig BA, Meya DB, Boulware DR. Cost-effective diagnostic checklists for meningitis in resource-limited settings. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Jul 1;63(3):e101-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828e1e56.
- Rajasingham R, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Meya DB, Boulware DR. Cryptococcal meningitis treatment strategies in resource-limited settings: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2012;9(9):e1001316. doi: 10.1371/journal.pmed.1001316. Epub 2012 Sep 25.
- Rolfes MA, Hullsiek KH, Rhein J, Nabeta HW, Taseera K, Schutz C, Musubire A, Rajasingham R, Williams DA, Thienemann F, Muzoora C, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR. The effect of therapeutic lumbar punctures on acute mortality from cryptococcal meningitis. Clin Infect Dis. 2014 Dec 1;59(11):1607-14. doi: 10.1093/cid/ciu596. Epub 2014 Jul 23. Erratum In: Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):1449.
- Scriven JE, Rhein J, Hullsiek KH, von Hohenberg M, Linder G, Rolfes MA, Williams DA, Taseera K, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR; COAT Team. Early ART After Cryptococcal Meningitis Is Associated With Cerebrospinal Fluid Pleocytosis and Macrophage Activation in a Multisite Randomized Trial. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):769-78. doi: 10.1093/infdis/jiv067. Epub 2015 Feb 4.
- Williams DA, Kiiza T, Kwizera R, Kiggundu R, Velamakanni S, Meya DB, Rhein J, Boulware DR. Evaluation of fingerstick cryptococcal antigen lateral flow assay in HIV-infected persons: a diagnostic accuracy study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 1;61(3):464-7. doi: 10.1093/cid/civ263. Epub 2015 Apr 1.
- Rajasingham R, Rhein J, Klammer K, Musubire A, Nabeta H, Akampurira A, Mossel EC, Williams DA, Boxrud DJ, Crabtree MB, Miller BR, Rolfes MA, Tengsupakul S, Andama AO, Meya DB, Boulware DR. Epidemiology of meningitis in an HIV-infected Ugandan cohort. Am J Trop Med Hyg. 2015 Feb;92(2):274-9. doi: 10.4269/ajtmh.14-0452. Epub 2014 Nov 10.
- Nabeta HW, Bahr NC, Rhein J, Fossland N, Kiragga AN, Meya DB, Dunlop SJ, Boulware DR. Accuracy of noninvasive intraocular pressure or optic nerve sheath diameter measurements for predicting elevated intracranial pressure in cryptococcal meningitis. Open Forum Infect Dis. 2014 Oct 11;1(3):ofu093. doi: 10.1093/ofid/ofu093. eCollection 2014 Dec.
- Meya DB, Okurut S, Zziwa G, Rolfes MA, Kelsey M, Cose S, Joloba M, Naluyima P, Palmer BE, Kambugu A, Mayanja-Kizza H, Bohjanen PR, Eller MA, Wahl SM, Boulware DR, Manabe YC, Janoff EN. Cellular immune activation in cerebrospinal fluid from ugandans with cryptococcal meningitis and immune reconstitution inflammatory syndrome. J Infect Dis. 2015 May 15;211(10):1597-606. doi: 10.1093/infdis/jiu664. Epub 2014 Dec 9.
- Bahr NC, Rolfes MA, Musubire A, Nabeta H, Williams DA, Rhein J, Kambugu A, Meya DB, Boulware DR. Standardized electrolyte supplementation and fluid management improves survival during amphotericin therapy for cryptococcal meningitis in resource-limited settings. Open Forum Infect Dis. 2014 Aug 25;1(2):ofu070. doi: 10.1093/ofid/ofu070. eCollection 2014 Sep.
- Kwizera R, Nguna J, Kiragga A, Nakavuma J, Rajasingham R, Boulware DR, Meya DB. Performance of cryptococcal antigen lateral flow assay using saliva in Ugandans with CD4 <100. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e103156. doi: 10.1371/journal.pone.0103156. eCollection 2014.
- Boulware DR, Meya DB, Muzoora C, Rolfes MA, Huppler Hullsiek K, Musubire A, Taseera K, Nabeta HW, Schutz C, Williams DA, Rajasingham R, Rhein J, Thienemann F, Lo MW, Nielsen K, Bergemann TL, Kambugu A, Manabe YC, Janoff EN, Bohjanen PR, Meintjes G; COAT Trial Team. Timing of antiretroviral therapy after diagnosis of cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2014 Jun 26;370(26):2487-98. doi: 10.1056/NEJMoa1312884.
- Kwizera R, Sadiq A, Ndyetukira JF, Nalintya E, Williams D, Rhein J, Boulware DR, Meya DB; COAT and ASTRO trial teams. Impact of community engagement and social support on the outcomes of HIV-related meningitis clinical trials in a resource-limited setting. Res Involv Engagem. 2020 Aug 20;6:49. doi: 10.1186/s40900-020-00228-z. eCollection 2020.
- Skipper C, Schleiss MR, Bangdiwala AS, Hernandez-Alvarado N, Taseera K, Nabeta HW, Musubire AK, Lofgren SM, Wiesner DL, Rhein J, Rajasingham R, Schutz C, Meintjes G, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR. Cytomegalovirus Viremia Associated With Increased Mortality in Cryptococcal Meningitis in Sub-Saharan Africa. Clin Infect Dis. 2020 Jul 27;71(3):525-531. doi: 10.1093/cid/ciz864.
- Bayiyana A, Okurut S, Nabatanzi R, Zziwa G, Boulware DR, Lutwama F, Meya D. Longitudinal Changes in Cd4+, Cd8+ T Cell Phenotype and Activation Marker Expression Following Antiretroviral Therapy Initiation among Patients with Cryptococcal Meningitis. J Fungi (Basel). 2019 Jul 17;5(3):63. doi: 10.3390/jof5030063.
- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. február 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. február 23.
Első közzététel (Becslés)
2010. február 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. június 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 2.
Utolsó ellenőrzés
2020. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Fertőzések
- Központi idegrendszeri fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Mikózisok
- Meningitis, gombás
- A központi idegrendszer gombás fertőzései
- Cryptococcosis
- Agyhártyagyulladás
- Meningitis, Cryptococcus
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Antimetabolitok
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Citokróm P-450 enziminduktorok
- Citokróm P-450 CYP3A induktorok
- Citokróm P-450 CYP2B6 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C9 inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP2C19 inhibitorok
- Lamivudin
- Zidovudin
- Stavudin
- Efavirenz
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0810M49622
- U01AI089244 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .