Essai de synchronisation optimale de l'ART cryptococcique (COAT)
2 juin 2020 mis à jour par: University of Minnesota
Essai sur le moment optimal du traitement du VIH après une méningite cryptococcique
L'essai Cryptococcal Optimal ART Timing (COAT) vise à déterminer, après une méningite cryptococcique (CM), si l'initiation précoce d'un traitement antirétroviral (ART) avant la sortie de l'hôpital entraîne une survie supérieure par rapport à l'initiation standard d'un ART commencé en ambulatoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après 7 à 11 jours de traitement à l'amphotéricine B, les sujets seront randomisés selon une répartition 1:1 :
- Initiation précoce du TAR (groupe expérimental) = TAR initié dans les 48 heures suivant l'entrée dans l'étude, OU
- Initiation standard du TAR (groupe témoin) = TAR >= 4 semaines après l'entrée dans l'étude
Le traitement du VIH sera composé d'éfavirenz et d'un squelette nucléosidique conformément aux directives nationales pour le traitement de première ligne.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
177
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud
- GF Jooste Hospital
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Kampala, Ouganda
- Infectious Disease Institute, Mulago Hospital, Makerere University
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Mbarara, Ouganda
- Mbarara University of Science and Technology
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Infection par le VIH, documentée par ELISA
- Naïf de traitement antirétroviral (hors thérapie de transmission mère-enfant)
- Âge >14 ans
- Méningite cryptococcique diagnostiquée soit par culture, soit par antigène cryptococcique du LCR (CRAG)
- Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal de donner son consentement éclairé.
- Recevoir un traitement antifongique à base d'amphotéricine
Critère d'exclusion:
- Entrée dans l'étude avant la réception de <7 jours ou >11 jours de traitement à l'amphotéricine
- Antécédents de méningite cryptococcique antérieure connue
- Incapacité à prendre des médicaments par voie entérale
- Recevoir une chimiothérapie ou d'autres médicaments immunosuppresseurs
- Ne peut pas ou peu se rendre à des visites régulières à la clinique
- Contre-indication à un traitement anti-VIH immédiat ou différé sur la base de comorbidités ou de co-infections graves, ou de valeurs de laboratoire
- Grossesse ou allaitement
- Les participantes en âge de procréer qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception fiables
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement précoce du VIH
Traitement anti-VIH initié 7 à 13 jours après le diagnostic de méningite cryptococcique.
Thérapie anti-VIH consistant en un nucléoside avec de la lamivudine et de l'efavirenz.
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Stratégie de traitement du moment d'initier un traitement anti-VIH de première intention après un diagnostic de méningite cryptococcique.
Autres noms:
Stratégie de traitement du moment d'initier un traitement anti-VIH de première intention après un diagnostic de méningite cryptococcique.
Autres noms:
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Comparateur actif: Traitement différé du VIH
Thérapie anti-VIH débutée 5 semaines après le diagnostic de méningite cryptococcique (+/- 1 semaine). Thérapie anti-VIH consistant en un nucléoside avec de la lamivudine et de l'efavirenz. |
Stratégie de traitement du moment d'initier un traitement anti-VIH de première intention après un diagnostic de méningite cryptococcique.
Autres noms:
Stratégie de traitement du moment d'initier un traitement anti-VIH de première intention après un diagnostic de méningite cryptococcique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: 26 semaines à compter de l'entrée à l'étude
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Analyse en intention de traiter de la survie à 26 semaines de tous les sujets inscrits.
Le nombre de participants décédés à la semaine 26 est indiqué ci-dessous.
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26 semaines à compter de l'entrée à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire
Délai: 46 semaines
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Incidence du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire lié aux cryptocoques pendant 46 semaines après l'inscription.
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46 semaines
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Incidence des rechutes cryptococciques
Délai: 46 semaines
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Incidence des rechutes de méningite cryptococcique à culture positive
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46 semaines
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Sécurité de l'initiation du TAR
Délai: 46 semaines
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Incidence des événements indésirables (grade 3, 4, 5) sur 46 semaines, telle que définie par l'échelle de classification de la toxicité de la division de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, version 2009.
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46 semaines
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Survie à 46 semaines
Délai: 46 semaines
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Survie à 46 semaines par analyse du temps jusqu'à l'événement de tous les sujets inscrits
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46 semaines
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Suppression virale du VIH-1
Délai: 26 semaines
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Suppression virologique du VIH-1 à < 400 copies/mL 26 semaines après l'inscription
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26 semaines
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Tolérance au traitement antirétroviral
Délai: 26 semaines
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Incidence de l'interruption du traitement antirétroviral par >= 3 jours consécutifs
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26 semaines
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Statut fonctionnel de Karnofsky
Délai: 46 semaines
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Statut fonctionnel via le score de performance de Karnofsky à 4, 26, 46 semaines. Échelle de Karnofsky : 100 - normale ; aucune plainte; aucun signe de maladie. 90 - Capable d'exercer une activité normale ; signes ou symptômes mineurs de la maladie. 80 - Activité normale avec effort ; certains signes ou symptômes de maladie. 70 - Se soucie de soi ; incapable d'exercer une activité normale ou d'effectuer un travail actif. 60 - Nécessite une aide occasionnelle, mais est capable de subvenir à la plupart de ses besoins personnels. 50 - Nécessite une assistance considérable et des soins médicaux fréquents. 40 - Désactivé ; nécessite des soins et une assistance particuliers. 30 - Gravement handicapé ; l'hospitalisation est indiquée bien que la mort ne soit pas imminente. 20 - Très malade ; admission à l'hôpital nécessaire; traitement de soutien actif nécessaire. 10 - Moribond ; processus mortels progressant rapidement. 0 - Mort |
46 semaines
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Autorisation microbiologique
Délai: 4 semaines
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Clairance microbiologique du cryptocoque mesurée par des cultures cryptococciques quantitatives en série recueillies au moment du diagnostic pendant 14 jours de traitement à l'amphotéricine.
L'activité fongicide précoce (AGE) du taux de clairance est exprimée en log10 d'unités formant colonies (UFC) de Cryptococcus neoformans par mL de LCR par jour.
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4 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants, par sous-groupe WBC du LCR, décédés à la semaine 26
Délai: 26 semaines
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Pourcentage de participants décédés à la semaine 26 sur la base du nombre de globules blancs (GB) dans le LCR à l'entrée dans l'étude (heure de randomisation à une médiane de 8 jours de traitement antifongique).
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26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Rajasingham R, Williams D, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR, Scriven J. Nosocomial drug-resistant bacteremia in 2 cohorts with cryptococcal meningitis, Africa. Emerg Infect Dis. 2014 Apr;20(4):722-4. doi: 10.3201/eid2004.131277. No abstract available.
- Carlson RD, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Nakasujja N, Rajasingham R, Meya DB, Boulware DR. Predictors of neurocognitive outcomes on antiretroviral therapy after cryptococcal meningitis: a prospective cohort study. Metab Brain Dis. 2014 Jun;29(2):269-279. doi: 10.1007/s11011-013-9476-1. Epub 2014 Jan 9.
- Boulware DR, Rolfes MA, Rajasingham R, von Hohenberg M, Qin Z, Taseera K, Schutz C, Kwizera R, Butler EK, Meintjes G, Muzoora C, Bischof JC, Meya DB. Multisite validation of cryptococcal antigen lateral flow assay and quantification by laser thermal contrast. Emerg Infect Dis. 2014 Jan;20(1):45-53. doi: 10.3201/eid2001.130906.
- Kabanda T, Siedner MJ, Klausner JD, Muzoora C, Boulware DR. Point-of-care diagnosis and prognostication of cryptococcal meningitis with the cryptococcal antigen lateral flow assay on cerebrospinal fluid. Clin Infect Dis. 2014 Jan;58(1):113-6. doi: 10.1093/cid/cit641. Epub 2013 Sep 24.
- Robertson EJ, Najjuka G, Rolfes MA, Akampurira A, Jain N, Anantharanjit J, von Hohenberg M, Tassieri M, Carlsson A, Meya DB, Harrison TS, Fries BC, Boulware DR, Bicanic T. Cryptococcus neoformans ex vivo capsule size is associated with intracranial pressure and host immune response in HIV-associated cryptococcal meningitis. J Infect Dis. 2014 Jan 1;209(1):74-82. doi: 10.1093/infdis/jit435. Epub 2013 Aug 14.
- Durski KN, Kuntz KM, Yasukawa K, Virnig BA, Meya DB, Boulware DR. Cost-effective diagnostic checklists for meningitis in resource-limited settings. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Jul 1;63(3):e101-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828e1e56.
- Rajasingham R, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Meya DB, Boulware DR. Cryptococcal meningitis treatment strategies in resource-limited settings: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2012;9(9):e1001316. doi: 10.1371/journal.pmed.1001316. Epub 2012 Sep 25.
- Rolfes MA, Hullsiek KH, Rhein J, Nabeta HW, Taseera K, Schutz C, Musubire A, Rajasingham R, Williams DA, Thienemann F, Muzoora C, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR. The effect of therapeutic lumbar punctures on acute mortality from cryptococcal meningitis. Clin Infect Dis. 2014 Dec 1;59(11):1607-14. doi: 10.1093/cid/ciu596. Epub 2014 Jul 23. Erratum In: Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):1449.
- Scriven JE, Rhein J, Hullsiek KH, von Hohenberg M, Linder G, Rolfes MA, Williams DA, Taseera K, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR; COAT Team. Early ART After Cryptococcal Meningitis Is Associated With Cerebrospinal Fluid Pleocytosis and Macrophage Activation in a Multisite Randomized Trial. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):769-78. doi: 10.1093/infdis/jiv067. Epub 2015 Feb 4.
- Williams DA, Kiiza T, Kwizera R, Kiggundu R, Velamakanni S, Meya DB, Rhein J, Boulware DR. Evaluation of fingerstick cryptococcal antigen lateral flow assay in HIV-infected persons: a diagnostic accuracy study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 1;61(3):464-7. doi: 10.1093/cid/civ263. Epub 2015 Apr 1.
- Rajasingham R, Rhein J, Klammer K, Musubire A, Nabeta H, Akampurira A, Mossel EC, Williams DA, Boxrud DJ, Crabtree MB, Miller BR, Rolfes MA, Tengsupakul S, Andama AO, Meya DB, Boulware DR. Epidemiology of meningitis in an HIV-infected Ugandan cohort. Am J Trop Med Hyg. 2015 Feb;92(2):274-9. doi: 10.4269/ajtmh.14-0452. Epub 2014 Nov 10.
- Nabeta HW, Bahr NC, Rhein J, Fossland N, Kiragga AN, Meya DB, Dunlop SJ, Boulware DR. Accuracy of noninvasive intraocular pressure or optic nerve sheath diameter measurements for predicting elevated intracranial pressure in cryptococcal meningitis. Open Forum Infect Dis. 2014 Oct 11;1(3):ofu093. doi: 10.1093/ofid/ofu093. eCollection 2014 Dec.
- Meya DB, Okurut S, Zziwa G, Rolfes MA, Kelsey M, Cose S, Joloba M, Naluyima P, Palmer BE, Kambugu A, Mayanja-Kizza H, Bohjanen PR, Eller MA, Wahl SM, Boulware DR, Manabe YC, Janoff EN. Cellular immune activation in cerebrospinal fluid from ugandans with cryptococcal meningitis and immune reconstitution inflammatory syndrome. J Infect Dis. 2015 May 15;211(10):1597-606. doi: 10.1093/infdis/jiu664. Epub 2014 Dec 9.
- Bahr NC, Rolfes MA, Musubire A, Nabeta H, Williams DA, Rhein J, Kambugu A, Meya DB, Boulware DR. Standardized electrolyte supplementation and fluid management improves survival during amphotericin therapy for cryptococcal meningitis in resource-limited settings. Open Forum Infect Dis. 2014 Aug 25;1(2):ofu070. doi: 10.1093/ofid/ofu070. eCollection 2014 Sep.
- Kwizera R, Nguna J, Kiragga A, Nakavuma J, Rajasingham R, Boulware DR, Meya DB. Performance of cryptococcal antigen lateral flow assay using saliva in Ugandans with CD4 <100. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e103156. doi: 10.1371/journal.pone.0103156. eCollection 2014.
- Boulware DR, Meya DB, Muzoora C, Rolfes MA, Huppler Hullsiek K, Musubire A, Taseera K, Nabeta HW, Schutz C, Williams DA, Rajasingham R, Rhein J, Thienemann F, Lo MW, Nielsen K, Bergemann TL, Kambugu A, Manabe YC, Janoff EN, Bohjanen PR, Meintjes G; COAT Trial Team. Timing of antiretroviral therapy after diagnosis of cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2014 Jun 26;370(26):2487-98. doi: 10.1056/NEJMoa1312884.
- Kwizera R, Sadiq A, Ndyetukira JF, Nalintya E, Williams D, Rhein J, Boulware DR, Meya DB; COAT and ASTRO trial teams. Impact of community engagement and social support on the outcomes of HIV-related meningitis clinical trials in a resource-limited setting. Res Involv Engagem. 2020 Aug 20;6:49. doi: 10.1186/s40900-020-00228-z. eCollection 2020.
- Skipper C, Schleiss MR, Bangdiwala AS, Hernandez-Alvarado N, Taseera K, Nabeta HW, Musubire AK, Lofgren SM, Wiesner DL, Rhein J, Rajasingham R, Schutz C, Meintjes G, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR. Cytomegalovirus Viremia Associated With Increased Mortality in Cryptococcal Meningitis in Sub-Saharan Africa. Clin Infect Dis. 2020 Jul 27;71(3):525-531. doi: 10.1093/cid/ciz864.
- Bayiyana A, Okurut S, Nabatanzi R, Zziwa G, Boulware DR, Lutwama F, Meya D. Longitudinal Changes in Cd4+, Cd8+ T Cell Phenotype and Activation Marker Expression Following Antiretroviral Therapy Initiation among Patients with Cryptococcal Meningitis. J Fungi (Basel). 2019 Jul 17;5(3):63. doi: 10.3390/jof5030063.
- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 février 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 février 2010
Première publication (Estimation)
24 février 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 juin 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2020
Dernière vérification
1 juin 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Infections
- Infections du système nerveux central
- Infections bactériennes et mycoses
- Mycoses
- Méningite fongique
- Infections fongiques du système nerveux central
- Cryptococcose
- Méningite
- Méningite à cryptocoque
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Antimétabolites
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2B6
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Lamivudine
- Zidovudine
- Stavudine
- Éfavirenz
Autres numéros d'identification d'étude
- 0810M49622
- U01AI089244 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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