Cryptococcal Optimal ART Timing Trial (COAT)
2 juni 2020 uppdaterad av: University of Minnesota
Rättegång för optimal timing av HIV-terapi efter kryptokock-meningit
Testet Cryptococcal Optimal ART Timing (COAT) syftar till att fastställa efter kryptokockmeningit (CM) huruvida tidig initiering av antiretroviral terapi (ART) före sjukhusutskrivning resulterar i överlägsen överlevnad jämfört med standardinitiering av ART som startas som en poliklinisk patient.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Efter 7-11 dagars amfotericin B-behandling kommer försökspersoner att randomiseras i en 1:1-fördelning till:
- Tidig initiering av ART (experimentell grupp) = ART initierad inom 48 timmar efter studiestart, ELLER
- Standardstart av ART (kontrollgrupp) = ART vid >=4 veckor efter studiestart
HIV-terapi kommer att vara med efavirenz plus nukleosidryggrad enligt nationella riktlinjer för förstahandsbehandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
177
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-infektion, dokumenterad med ELISA
- Antiretroviral medicinering naiv (exklusive överföringsterapi från mor till barn)
- Ålder >14 år
- Kryptokock-meningit diagnostiserad av antingen kultur eller CSF-kryptokockantigen (CRAG)
- Förmåga och vilja hos deltagaren eller vårdnadshavare/ombud att ge informerat samtycke.
- Får amfotericin-baserad antisvampbehandling
Exklusions kriterier:
- Studiebidrag före mottagande av <7 dagar eller >11 dagars amfotericinbehandling
- Historik av tidigare, känd kryptokock-meningit
- Oförmåga att ta enteral medicin
- Får kemoterapi eller andra immunsuppressiva läkemedel
- Kan inte eller osannolikt att närvara vid vanliga klinikbesök
- Kontraindikation för omedelbar eller fördröjd HIV-behandling baserad på allvarliga samsjukligheter eller samtidiga infektioner, eller laboratorievärden
- Graviditet eller amning
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att använda två pålitliga preventivmetoder
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tidigare HIV-terapi
HIV-terapi inleddes vid 7-13 dagars diagnos av kryptokock meningit.
HIV-behandling bestående av en nukleosid med lamivudin och efavirenz.
|
Behandlingsstrategi för när första linjens HIV-behandling ska inledas efter diagnosen kryptokock meningit.
Andra namn:
Behandlingsstrategi för när första linjens HIV-behandling ska inledas efter diagnosen kryptokock meningit.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Uppskjuten HIV-terapi
HIV-behandling inleddes 5 veckor efter diagnosen kryptokock meningit (+/- 1 vecka). HIV-behandling bestående av en nukleosid med lamivudin och efavirenz. |
Behandlingsstrategi för när första linjens HIV-behandling ska inledas efter diagnosen kryptokock meningit.
Andra namn:
Behandlingsstrategi för när första linjens HIV-behandling ska inledas efter diagnosen kryptokock meningit.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: 26 veckor från studiestart
|
Avsikt att behandla analys av 26 veckors överlevnad för alla inskrivna försökspersoner.
Nedan redovisas antalet deltagare som dog senast vecka 26.
|
26 veckor från studiestart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av immunrekonstitution inflammatoriskt syndrom
Tidsram: 46 veckor
|
Incidens av kryptokockrelaterat immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom till och med 46 veckor efter inskrivning.
|
46 veckor
|
|
Förekomst av återfall av kryptokocker
Tidsram: 46 veckor
|
Incidensen av odlingspositiv kryptokock-meningit återfall
|
46 veckor
|
|
Säkerhet vid ART-initiering
Tidsram: 46 veckor
|
Incidens av biverkningar (grad 3,4,5) till och med 46 veckor, enligt definition av National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS toxicity classification scale, version 2009.
|
46 veckor
|
|
46 veckors överlevnad
Tidsram: 46 veckor
|
46 veckors överlevnad genom analys av tid till händelse av alla inskrivna försökspersoner
|
46 veckor
|
|
HIV-1 Virussuppression
Tidsram: 26 veckor
|
HIV-1 virologisk suppression till <400 kopior/ml 26 veckor efter inskrivning
|
26 veckor
|
|
Tolerabilitet för antiretroviral terapi
Tidsram: 26 veckor
|
Incidensen av avbrott i antiretroviral behandling med >=3 dagar i följd
|
26 veckor
|
|
Karnofskys funktionella status
Tidsram: 46 veckor
|
Funktionell status via Karnofsky prestationsstatuspoäng vid 4, 26, 46 veckor. Karnofsky skala: 100 - Normal; inga klagomål; inga tecken på sjukdom. 90 - Kan bedriva normal aktivitet; mindre tecken eller symtom på sjukdom. 80 - Normal aktivitet med ansträngning; vissa tecken eller symtom på sjukdom. 70 - Vårdar sig själv; oförmögen att bedriva normal aktivitet eller att utföra aktivt arbete. 60 - Behöver tillfällig hjälp, men kan ta hand om de flesta av sina personliga behov. 50 - Kräver betydande hjälp och frekvent medicinsk vård. 40 - Funktionshindrade; kräver särskild vård och hjälp. 30 - Svårt handikappad; sjukhusinläggning är indikerad även om döden inte är nära förestående. 20 - Mycket sjuk; sjukhusinläggning nödvändig; aktiv stödjande behandling nödvändig. 10 - Döende; dödliga processer fortskrider snabbt. 0 - Död |
46 veckor
|
|
Mikrobiologisk clearance
Tidsram: 4 veckor
|
Mikrobiologisk clearance av kryptokock mätt med seriella kvantitativa kryptokockkulturer insamlade vid diagnos genom 14 dagars amfotericinterapi.
Den tidiga svampdödande aktiviteten (EFA) av clearancehastigheten uttrycks som log10 kolonibildande enheter (CFU) av Cryptococcus neoformans per ml CSF per dag.
|
4 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare, per CSF WBC-undergrupp, som dog senast vecka 26
Tidsram: 26 veckor
|
Procentandel av deltagare som dog senast vecka 26 baserat på antalet vita blodkroppar i CSF (WBC) vid studiestart (tidpunkten för randomisering vid en median av 8 dagars antisvampbehandling).
|
26 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Rajasingham R, Williams D, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR, Scriven J. Nosocomial drug-resistant bacteremia in 2 cohorts with cryptococcal meningitis, Africa. Emerg Infect Dis. 2014 Apr;20(4):722-4. doi: 10.3201/eid2004.131277. No abstract available.
- Carlson RD, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Nakasujja N, Rajasingham R, Meya DB, Boulware DR. Predictors of neurocognitive outcomes on antiretroviral therapy after cryptococcal meningitis: a prospective cohort study. Metab Brain Dis. 2014 Jun;29(2):269-279. doi: 10.1007/s11011-013-9476-1. Epub 2014 Jan 9.
- Boulware DR, Rolfes MA, Rajasingham R, von Hohenberg M, Qin Z, Taseera K, Schutz C, Kwizera R, Butler EK, Meintjes G, Muzoora C, Bischof JC, Meya DB. Multisite validation of cryptococcal antigen lateral flow assay and quantification by laser thermal contrast. Emerg Infect Dis. 2014 Jan;20(1):45-53. doi: 10.3201/eid2001.130906.
- Kabanda T, Siedner MJ, Klausner JD, Muzoora C, Boulware DR. Point-of-care diagnosis and prognostication of cryptococcal meningitis with the cryptococcal antigen lateral flow assay on cerebrospinal fluid. Clin Infect Dis. 2014 Jan;58(1):113-6. doi: 10.1093/cid/cit641. Epub 2013 Sep 24.
- Robertson EJ, Najjuka G, Rolfes MA, Akampurira A, Jain N, Anantharanjit J, von Hohenberg M, Tassieri M, Carlsson A, Meya DB, Harrison TS, Fries BC, Boulware DR, Bicanic T. Cryptococcus neoformans ex vivo capsule size is associated with intracranial pressure and host immune response in HIV-associated cryptococcal meningitis. J Infect Dis. 2014 Jan 1;209(1):74-82. doi: 10.1093/infdis/jit435. Epub 2013 Aug 14.
- Durski KN, Kuntz KM, Yasukawa K, Virnig BA, Meya DB, Boulware DR. Cost-effective diagnostic checklists for meningitis in resource-limited settings. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Jul 1;63(3):e101-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828e1e56.
- Rajasingham R, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Meya DB, Boulware DR. Cryptococcal meningitis treatment strategies in resource-limited settings: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2012;9(9):e1001316. doi: 10.1371/journal.pmed.1001316. Epub 2012 Sep 25.
- Rolfes MA, Hullsiek KH, Rhein J, Nabeta HW, Taseera K, Schutz C, Musubire A, Rajasingham R, Williams DA, Thienemann F, Muzoora C, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR. The effect of therapeutic lumbar punctures on acute mortality from cryptococcal meningitis. Clin Infect Dis. 2014 Dec 1;59(11):1607-14. doi: 10.1093/cid/ciu596. Epub 2014 Jul 23. Erratum In: Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):1449.
- Scriven JE, Rhein J, Hullsiek KH, von Hohenberg M, Linder G, Rolfes MA, Williams DA, Taseera K, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR; COAT Team. Early ART After Cryptococcal Meningitis Is Associated With Cerebrospinal Fluid Pleocytosis and Macrophage Activation in a Multisite Randomized Trial. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):769-78. doi: 10.1093/infdis/jiv067. Epub 2015 Feb 4.
- Williams DA, Kiiza T, Kwizera R, Kiggundu R, Velamakanni S, Meya DB, Rhein J, Boulware DR. Evaluation of fingerstick cryptococcal antigen lateral flow assay in HIV-infected persons: a diagnostic accuracy study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 1;61(3):464-7. doi: 10.1093/cid/civ263. Epub 2015 Apr 1.
- Rajasingham R, Rhein J, Klammer K, Musubire A, Nabeta H, Akampurira A, Mossel EC, Williams DA, Boxrud DJ, Crabtree MB, Miller BR, Rolfes MA, Tengsupakul S, Andama AO, Meya DB, Boulware DR. Epidemiology of meningitis in an HIV-infected Ugandan cohort. Am J Trop Med Hyg. 2015 Feb;92(2):274-9. doi: 10.4269/ajtmh.14-0452. Epub 2014 Nov 10.
- Nabeta HW, Bahr NC, Rhein J, Fossland N, Kiragga AN, Meya DB, Dunlop SJ, Boulware DR. Accuracy of noninvasive intraocular pressure or optic nerve sheath diameter measurements for predicting elevated intracranial pressure in cryptococcal meningitis. Open Forum Infect Dis. 2014 Oct 11;1(3):ofu093. doi: 10.1093/ofid/ofu093. eCollection 2014 Dec.
- Meya DB, Okurut S, Zziwa G, Rolfes MA, Kelsey M, Cose S, Joloba M, Naluyima P, Palmer BE, Kambugu A, Mayanja-Kizza H, Bohjanen PR, Eller MA, Wahl SM, Boulware DR, Manabe YC, Janoff EN. Cellular immune activation in cerebrospinal fluid from ugandans with cryptococcal meningitis and immune reconstitution inflammatory syndrome. J Infect Dis. 2015 May 15;211(10):1597-606. doi: 10.1093/infdis/jiu664. Epub 2014 Dec 9.
- Bahr NC, Rolfes MA, Musubire A, Nabeta H, Williams DA, Rhein J, Kambugu A, Meya DB, Boulware DR. Standardized electrolyte supplementation and fluid management improves survival during amphotericin therapy for cryptococcal meningitis in resource-limited settings. Open Forum Infect Dis. 2014 Aug 25;1(2):ofu070. doi: 10.1093/ofid/ofu070. eCollection 2014 Sep.
- Kwizera R, Nguna J, Kiragga A, Nakavuma J, Rajasingham R, Boulware DR, Meya DB. Performance of cryptococcal antigen lateral flow assay using saliva in Ugandans with CD4 <100. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e103156. doi: 10.1371/journal.pone.0103156. eCollection 2014.
- Boulware DR, Meya DB, Muzoora C, Rolfes MA, Huppler Hullsiek K, Musubire A, Taseera K, Nabeta HW, Schutz C, Williams DA, Rajasingham R, Rhein J, Thienemann F, Lo MW, Nielsen K, Bergemann TL, Kambugu A, Manabe YC, Janoff EN, Bohjanen PR, Meintjes G; COAT Trial Team. Timing of antiretroviral therapy after diagnosis of cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2014 Jun 26;370(26):2487-98. doi: 10.1056/NEJMoa1312884.
- Kwizera R, Sadiq A, Ndyetukira JF, Nalintya E, Williams D, Rhein J, Boulware DR, Meya DB; COAT and ASTRO trial teams. Impact of community engagement and social support on the outcomes of HIV-related meningitis clinical trials in a resource-limited setting. Res Involv Engagem. 2020 Aug 20;6:49. doi: 10.1186/s40900-020-00228-z. eCollection 2020.
- Skipper C, Schleiss MR, Bangdiwala AS, Hernandez-Alvarado N, Taseera K, Nabeta HW, Musubire AK, Lofgren SM, Wiesner DL, Rhein J, Rajasingham R, Schutz C, Meintjes G, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR. Cytomegalovirus Viremia Associated With Increased Mortality in Cryptococcal Meningitis in Sub-Saharan Africa. Clin Infect Dis. 2020 Jul 27;71(3):525-531. doi: 10.1093/cid/ciz864.
- Bayiyana A, Okurut S, Nabatanzi R, Zziwa G, Boulware DR, Lutwama F, Meya D. Longitudinal Changes in Cd4+, Cd8+ T Cell Phenotype and Activation Marker Expression Following Antiretroviral Therapy Initiation among Patients with Cryptococcal Meningitis. J Fungi (Basel). 2019 Jul 17;5(3):63. doi: 10.3390/jof5030063.
- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 februari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 februari 2010
Första postat (Uppskatta)
24 februari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 juni 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 juni 2020
Senast verifierad
1 juni 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Infektioner
- Infektioner i centrala nervsystemet
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Mykoser
- Meningit, Svamp
- Svampinfektioner i centrala nervsystemet
- Kryptococcos
- Hjärnhinneinflammation
- Meningit, kryptokock
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antimetaboliter
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2B6-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hämmare
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hämmare
- Lamivudin
- Zidovudin
- Stavudine
- Efavirenz
Andra studie-ID-nummer
- 0810M49622
- U01AI089244 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .