Cryptococcal Optimal ART -ajoituskoe (COAT)
tiistai 2. kesäkuuta 2020 päivittänyt: University of Minnesota
Kokeilu HIV-hoidon optimaaliselle ajoitukselle kryptokokkimeningiitin jälkeen
Cryptococcal Optimal ART Timing (COAT) -tutkimuksella pyritään määrittämään kryptokokkimeningiitin (CM) jälkeen, johtaako antiretroviraalisen hoidon (ART) varhainen aloittaminen ennen sairaalasta kotiutumista parempi eloonjääminen verrattuna avohoidossa aloitettuun ART-hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
7–11 päivän amfoterisiini B -hoidon jälkeen kohteet satunnaistetaan 1:1-jakaumaan:
- ART:n varhainen aloitus (kokeellinen ryhmä) = ART aloitettiin 48 tunnin sisällä tutkimukseen osallistumisesta, TAI
- ART:n standardialoitus (kontrolliryhmä) = ART >=4 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
HIV-hoidossa käytetään efavirentsia ja nukleosidirunkoa kansallisten ensilinjan hoidon ohjeiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
177
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka
- GF Jooste Hospital
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Infectious Disease Institute, Mulago Hospital, Makerere University
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara University of Science and Technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-infektio, dokumentoitu ELISA:lla
- Ei antiretroviraalista lääkitystä (pois lukien äidiltä lapselle tapahtuva tartuntahoito)
- Ikä > 14 vuotta
- Kryptokokin aiheuttama aivokalvontulehdus, joka on diagnosoitu joko viljelmällä tai CSF:n kryptokokkiantigeenillä (CRAG)
- Osallistujan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus.
- Amfoterisiinipohjaisen sienilääkkeen saaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkimukseen osallistuminen ennen <7 päivän tai >11 päivän amfoterisiinihoidon saamista
- Aikaisempi, tunnettu kryptokokkiaivokalvontulehdus
- Kyvyttömyys ottaa enteraalista lääkitystä
- Kemoterapian tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden saaminen
- Ei voi tai ei todennäköisesti tule käymään säännöllisesti klinikalla
- Vasta-aihe välittömälle tai viivästetylle HIV-hoidolle vakavien samanaikaisten sairauksien tai samanaikaisten infektioiden tai laboratorioarvojen vuoksi
- Raskaus tai imetys
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aikaisempi HIV-terapia
HIV-hoito aloitettiin 7-13 päivän kuluttua kryptokokkimeningiitin diagnoosista.
HIV-hoito, joka koostuu nukleosidista lamivudiinin ja efavirentsin kanssa.
|
Hoitostrategia siitä, milloin aloittaa ensilinjan HIV-hoito kryptokokkimeningiitin diagnoosin jälkeen.
Muut nimet:
Hoitostrategia siitä, milloin aloittaa ensilinjan HIV-hoito kryptokokkimeningiitin diagnoosin jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Viivästetty HIV-hoito
HIV-hoito aloitettiin 5 viikkoa kryptokokkimeningiitin diagnoosin jälkeen (+/- 1 viikko). HIV-hoito, joka koostuu nukleosidista lamivudiinin ja efavirentsin kanssa. |
Hoitostrategia siitä, milloin aloittaa ensilinjan HIV-hoito kryptokokkimeningiitin diagnoosin jälkeen.
Muut nimet:
Hoitostrategia siitä, milloin aloittaa ensilinjan HIV-hoito kryptokokkimeningiitin diagnoosin jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 26 viikkoa opintojen aloittamisesta
|
Tarkoituksena on käsitellä kaikkien tutkimushenkilöiden 26 viikon eloonjäämisanalyysiä.
Alla on ilmoitettu viikkoon 26 mennessä kuolleiden osallistujien määrät.
|
26 viikkoa opintojen aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunijärjestelmän palautumisen inflammatorisen oireyhtymän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 46 viikkoa
|
Kryptokokkiin liittyvän immuunireaktion tulehdussyndrooma ilmaantuvuus 46 viikon ajan ilmoittautumisen jälkeen.
|
46 viikkoa
|
|
Kryptokokin uusiutumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 46 viikkoa
|
Viljelmäpositiivisen kryptokokkimeningiitin uusiutumisen ilmaantuvuus
|
46 viikkoa
|
|
ART-aloitteen turvallisuus
Aikaikkuna: 46 viikkoa
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (luokka 3, 4, 5) 46 viikon ajan, kuten National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS-toksisuusluokitusasteikko, versio 2009, määrittelee.
|
46 viikkoa
|
|
46 viikon selviytyminen
Aikaikkuna: 46 viikkoa
|
46 viikon eloonjäämisaika tapahtumien aika-analyysin perusteella kaikille ilmoittautuneille
|
46 viikkoa
|
|
HIV-1-viruksen esto
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
HIV-1 virologinen suppressio <400 kopioon/ml 26 viikon kuluttua ilmoittautumisesta
|
26 viikkoa
|
|
Antiretroviraalisen hoidon siedettävyys
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Antiretroviraalisen hoidon keskeytys >=3 peräkkäisenä päivänä
|
26 viikkoa
|
|
Karnofskyn toiminnallinen tila
Aikaikkuna: 46 viikkoa
|
Toiminnallinen tila Karnofskyn suorituskyvyn tilapisteiden perusteella 4, 26, 46 viikon kohdalla. Karnofskyn asteikko: 100 - normaali; ei valittamista; ei todisteita sairaudesta. 90 - Pystyy harjoittamaan normaalia toimintaa; vähäisiä taudin merkkejä tai oireita. 80 - Normaali toiminta ponnistuksella; joitain taudin merkkejä tai oireita. 70 - Itsestä huolehtiminen; ei pysty harjoittamaan normaalia toimintaa tai tekemään aktiivista työtä. 60 - Tarvitsee satunnaista apua, mutta pystyy huolehtimaan suurimmasta osasta henkilökohtaisia tarpeitaan. 50 - Vaatii huomattavaa apua ja toistuvaa lääkärinhoitoa. 40 - Vammaiset; vaatii erityistä hoitoa ja apua. 30 - Vaikea vamma; sairaalahoito on osoitettu, vaikka kuolema ei ole välitön. 20 - erittäin sairas; sairaalahoito välttämätön; tarvitaan aktiivista tukihoitoa. 10 - Kuoleva; kuolemaan johtavat prosessit etenevät nopeasti. 0 - Kuollut |
46 viikkoa
|
|
Mikrobiologinen puhdistuma
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Kryptokokin mikrobiologinen puhdistuma mitattuna kvantitatiivisilla kryptokokkiviljelmillä, jotka on kerätty diagnoosin yhteydessä 14 päivän amfoterisiinihoidon aikana.
Poistumisnopeuden varhainen fungisidinen aktiivisuus (EFA) ilmaistaan Cryptococcus neoformansin log10 pesäkettä muodostavana yksikkönä (CFU) per ml CSF:ää päivässä.
|
4 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien prosenttiosuus, CSF WBC -alaryhmää kohti, jotka kuolivat viikkoon 26 mennessä
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Viikolle 26 mennessä kuolleiden osallistujien prosenttiosuus CSF:n valkosolujen (WBC) määrän perusteella tutkimukseen osallistumisen yhteydessä (satunnaistamisen aika keskimäärin 8 päivän antifungaalisen hoidon aikana).
|
26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Rajasingham R, Williams D, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR, Scriven J. Nosocomial drug-resistant bacteremia in 2 cohorts with cryptococcal meningitis, Africa. Emerg Infect Dis. 2014 Apr;20(4):722-4. doi: 10.3201/eid2004.131277. No abstract available.
- Carlson RD, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Nakasujja N, Rajasingham R, Meya DB, Boulware DR. Predictors of neurocognitive outcomes on antiretroviral therapy after cryptococcal meningitis: a prospective cohort study. Metab Brain Dis. 2014 Jun;29(2):269-279. doi: 10.1007/s11011-013-9476-1. Epub 2014 Jan 9.
- Boulware DR, Rolfes MA, Rajasingham R, von Hohenberg M, Qin Z, Taseera K, Schutz C, Kwizera R, Butler EK, Meintjes G, Muzoora C, Bischof JC, Meya DB. Multisite validation of cryptococcal antigen lateral flow assay and quantification by laser thermal contrast. Emerg Infect Dis. 2014 Jan;20(1):45-53. doi: 10.3201/eid2001.130906.
- Kabanda T, Siedner MJ, Klausner JD, Muzoora C, Boulware DR. Point-of-care diagnosis and prognostication of cryptococcal meningitis with the cryptococcal antigen lateral flow assay on cerebrospinal fluid. Clin Infect Dis. 2014 Jan;58(1):113-6. doi: 10.1093/cid/cit641. Epub 2013 Sep 24.
- Robertson EJ, Najjuka G, Rolfes MA, Akampurira A, Jain N, Anantharanjit J, von Hohenberg M, Tassieri M, Carlsson A, Meya DB, Harrison TS, Fries BC, Boulware DR, Bicanic T. Cryptococcus neoformans ex vivo capsule size is associated with intracranial pressure and host immune response in HIV-associated cryptococcal meningitis. J Infect Dis. 2014 Jan 1;209(1):74-82. doi: 10.1093/infdis/jit435. Epub 2013 Aug 14.
- Durski KN, Kuntz KM, Yasukawa K, Virnig BA, Meya DB, Boulware DR. Cost-effective diagnostic checklists for meningitis in resource-limited settings. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Jul 1;63(3):e101-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828e1e56.
- Rajasingham R, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Meya DB, Boulware DR. Cryptococcal meningitis treatment strategies in resource-limited settings: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2012;9(9):e1001316. doi: 10.1371/journal.pmed.1001316. Epub 2012 Sep 25.
- Rolfes MA, Hullsiek KH, Rhein J, Nabeta HW, Taseera K, Schutz C, Musubire A, Rajasingham R, Williams DA, Thienemann F, Muzoora C, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR. The effect of therapeutic lumbar punctures on acute mortality from cryptococcal meningitis. Clin Infect Dis. 2014 Dec 1;59(11):1607-14. doi: 10.1093/cid/ciu596. Epub 2014 Jul 23. Erratum In: Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):1449.
- Scriven JE, Rhein J, Hullsiek KH, von Hohenberg M, Linder G, Rolfes MA, Williams DA, Taseera K, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR; COAT Team. Early ART After Cryptococcal Meningitis Is Associated With Cerebrospinal Fluid Pleocytosis and Macrophage Activation in a Multisite Randomized Trial. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):769-78. doi: 10.1093/infdis/jiv067. Epub 2015 Feb 4.
- Williams DA, Kiiza T, Kwizera R, Kiggundu R, Velamakanni S, Meya DB, Rhein J, Boulware DR. Evaluation of fingerstick cryptococcal antigen lateral flow assay in HIV-infected persons: a diagnostic accuracy study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 1;61(3):464-7. doi: 10.1093/cid/civ263. Epub 2015 Apr 1.
- Rajasingham R, Rhein J, Klammer K, Musubire A, Nabeta H, Akampurira A, Mossel EC, Williams DA, Boxrud DJ, Crabtree MB, Miller BR, Rolfes MA, Tengsupakul S, Andama AO, Meya DB, Boulware DR. Epidemiology of meningitis in an HIV-infected Ugandan cohort. Am J Trop Med Hyg. 2015 Feb;92(2):274-9. doi: 10.4269/ajtmh.14-0452. Epub 2014 Nov 10.
- Nabeta HW, Bahr NC, Rhein J, Fossland N, Kiragga AN, Meya DB, Dunlop SJ, Boulware DR. Accuracy of noninvasive intraocular pressure or optic nerve sheath diameter measurements for predicting elevated intracranial pressure in cryptococcal meningitis. Open Forum Infect Dis. 2014 Oct 11;1(3):ofu093. doi: 10.1093/ofid/ofu093. eCollection 2014 Dec.
- Meya DB, Okurut S, Zziwa G, Rolfes MA, Kelsey M, Cose S, Joloba M, Naluyima P, Palmer BE, Kambugu A, Mayanja-Kizza H, Bohjanen PR, Eller MA, Wahl SM, Boulware DR, Manabe YC, Janoff EN. Cellular immune activation in cerebrospinal fluid from ugandans with cryptococcal meningitis and immune reconstitution inflammatory syndrome. J Infect Dis. 2015 May 15;211(10):1597-606. doi: 10.1093/infdis/jiu664. Epub 2014 Dec 9.
- Bahr NC, Rolfes MA, Musubire A, Nabeta H, Williams DA, Rhein J, Kambugu A, Meya DB, Boulware DR. Standardized electrolyte supplementation and fluid management improves survival during amphotericin therapy for cryptococcal meningitis in resource-limited settings. Open Forum Infect Dis. 2014 Aug 25;1(2):ofu070. doi: 10.1093/ofid/ofu070. eCollection 2014 Sep.
- Kwizera R, Nguna J, Kiragga A, Nakavuma J, Rajasingham R, Boulware DR, Meya DB. Performance of cryptococcal antigen lateral flow assay using saliva in Ugandans with CD4 <100. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e103156. doi: 10.1371/journal.pone.0103156. eCollection 2014.
- Boulware DR, Meya DB, Muzoora C, Rolfes MA, Huppler Hullsiek K, Musubire A, Taseera K, Nabeta HW, Schutz C, Williams DA, Rajasingham R, Rhein J, Thienemann F, Lo MW, Nielsen K, Bergemann TL, Kambugu A, Manabe YC, Janoff EN, Bohjanen PR, Meintjes G; COAT Trial Team. Timing of antiretroviral therapy after diagnosis of cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2014 Jun 26;370(26):2487-98. doi: 10.1056/NEJMoa1312884.
- Kwizera R, Sadiq A, Ndyetukira JF, Nalintya E, Williams D, Rhein J, Boulware DR, Meya DB; COAT and ASTRO trial teams. Impact of community engagement and social support on the outcomes of HIV-related meningitis clinical trials in a resource-limited setting. Res Involv Engagem. 2020 Aug 20;6:49. doi: 10.1186/s40900-020-00228-z. eCollection 2020.
- Skipper C, Schleiss MR, Bangdiwala AS, Hernandez-Alvarado N, Taseera K, Nabeta HW, Musubire AK, Lofgren SM, Wiesner DL, Rhein J, Rajasingham R, Schutz C, Meintjes G, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR. Cytomegalovirus Viremia Associated With Increased Mortality in Cryptococcal Meningitis in Sub-Saharan Africa. Clin Infect Dis. 2020 Jul 27;71(3):525-531. doi: 10.1093/cid/ciz864.
- Bayiyana A, Okurut S, Nabatanzi R, Zziwa G, Boulware DR, Lutwama F, Meya D. Longitudinal Changes in Cd4+, Cd8+ T Cell Phenotype and Activation Marker Expression Following Antiretroviral Therapy Initiation among Patients with Cryptococcal Meningitis. J Fungi (Basel). 2019 Jul 17;5(3):63. doi: 10.3390/jof5030063.
- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. helmikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 24. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 9. kesäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- Keskushermoston infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Mykoosit
- Meningiitti, sieni
- Keskushermoston sieni-infektiot
- Kryptokokkoosi
- Aivokalvontulehdus
- Aivokalvontulehdus, kryptokokki
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Lamivudiini
- Zidovudiini
- Stavudiini
- Efavirents
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0810M49622
- U01AI089244 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
Hospital Clinic of BarcelonaValmisIntegraasi-inhibiittorit, HIV; HIV-PROTEAASIINHIBEspanja
-
University of Maryland, BaltimorePeruutettuHiv | Munuaissiirto | HIV-varasto | CCR5Yhdysvallat
-
Erasmus Medical CenterEi vielä rekrytointiaHIV-infektiot | Hiv | HIV-1-infektio | HIV I -infektioAlankomaat
-
National Taiwan UniversityRekrytointi
Kliiniset tutkimukset efavirentsi
-
Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq...University of the Republic, UruguayValmis
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesValmisHIV-1-infektioVietnam, Kambodža, Norsunluurannikko, Uganda