Cryptococcal 최적 ART 타이밍 시험 (COAT)
2020년 6월 2일 업데이트: University of Minnesota
크립토코쿠스 수막염 후 HIV 치료의 최적 시기에 대한 임상시험
Cryptococcal Optimal ART Timing(COAT) 시험은 cryptococcal 수막염(CM) 후 병원 퇴원 전에 항레트로바이러스 요법(ART)의 조기 시작이 외래 환자로 시작된 ART의 표준 개시에 비해 우수한 생존을 초래하는지 여부를 결정하려고 합니다.
연구 개요
상세 설명
암포테리신 B 치료 7-11일 후, 피험자는 다음에 대해 1:1 할당으로 무작위 배정됩니다.
- ART의 조기 시작(실험 그룹) = 연구 시작 후 48시간 이내에 ART 시작, 또는
- ART의 표준 시작(대조군) = 연구 시작 후 >=4주에 ART
HIV 요법은 1차 요법에 대한 국가 지침에 따라 efavirenz와 뉴클레오시드 백본을 함께 사용합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
177
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ELISA에 의해 기록된 HIV 감염
- 항레트로바이러스제 순진(모자간 전파 요법 제외)
- 연령 >14세
- 배양 또는 CSF 크립토코쿠스 항원(CRAG)으로 진단된 크립토코쿠스 수막염
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 참가자 또는 법적 보호자/대리인의 능력 및 의지.
- 암포테리신 기반 항진균제 치료 받기
제외 기준:
- 7일 미만 또는 11일 초과 암포테리신 요법을 받기 전에 연구 등록
- 이전의 알려진 크립토코쿠스 수막염의 병력
- 장관 약물 복용 불능
- 화학요법 또는 기타 면역억제제 복용
- 정기적인 클리닉 방문에 참석할 수 없거나 참석할 가능성이 없습니다.
- 심각한 동반이환이나 공동감염 또는 실험실적 수치에 근거한 즉시 또는 지연된 HIV 요법에 대한 금기
- 임신 또는 모유 수유
- 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 가임 여성 참가자는 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 초기 HIV 치료
크립토코쿠스 수막염 진단 7-13일에 HIV 치료 시작.
뉴클레오사이드와 라미부딘 및 에파비렌즈로 구성된 HIV 요법.
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크립토코쿠스 수막염 진단 후 1차 HIV 요법을 언제 시작해야 하는지에 대한 치료 전략.
다른 이름들:
크립토코쿠스 수막염 진단 후 1차 HIV 요법을 언제 시작해야 하는지에 대한 치료 전략.
다른 이름들:
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활성 비교기: 연기된 HIV 치료
크립토코쿠스 수막염 진단 후 5주(+/- 1주)에 HIV 요법을 시작했습니다. 뉴클레오사이드와 라미부딘 및 에파비렌즈로 구성된 HIV 요법. |
크립토코쿠스 수막염 진단 후 1차 HIV 요법을 언제 시작해야 하는지에 대한 치료 전략.
다른 이름들:
크립토코쿠스 수막염 진단 후 1차 HIV 요법을 언제 시작해야 하는지에 대한 치료 전략.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인류
기간: 연구 시작으로부터 26주
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등록된 모든 피험자의 26주 생존 분석을 치료하려는 의도.
아래에 보고된 것은 26주까지 사망한 참가자의 수입니다.
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연구 시작으로부터 26주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 재구성 염증 증후군의 발생률
기간: 46주
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등록 후 46주까지 크립토코쿠스 관련 면역 재구성 염증 증후군의 발생률.
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46주
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크립토코쿠스 재발의 발생률
기간: 46주
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문화 양성 크립토코쿠스 수막염 재발률
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46주
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ART 개시의 안전성
기간: 46주
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부작용 발생률(등급 3,4,5) ~ 46주까지, 국립 알레르기 및 전염병 연구소, AIDS 독성 분류 척도 부문, 버전 2009에서 정의한 대로.
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46주
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46주 생존
기간: 46주
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등록된 모든 피험자의 사건 발생 시간 분석에 의한 46주 생존
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46주
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HIV-1 바이러스 억제
기간: 26주
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등록 후 26주에 HIV-1 바이러스 억제 <400 copies/mL
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26주
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항레트로바이러스 요법 내약성
기간: 26주
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연속 3일 이상 항레트로바이러스 요법 중단 발생률
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26주
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Karnofsky 기능 상태
기간: 46주
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4, 26, 46주에 Karnofsky 수행 상태 점수를 통한 기능 상태. 카르노프스키 척도: 100 - 정상; 불만 없음; 질병의 증거 없음. 90 - 정상적인 활동을 수행할 수 있습니다. 질병의 경미한 징후 또는 증상. 80 - 노력하면 정상적인 활동이 가능합니다. 질병의 일부 징후 또는 증상. 70 - 자신을 돌본다. 정상적인 활동을 수행하거나 활동적인 작업을 수행할 수 없습니다. 60 - 가끔 도움이 필요하지만 대부분의 개인적인 필요를 돌볼 수 있습니다. 50 - 상당한 도움과 빈번한 의료가 필요합니다. 40 - 비활성화; 특별한 관심과 도움이 필요합니다. 30 - 심각한 장애; 사망이 임박하지 않았지만 병원 입원이 지시됩니다. 20 - 매우 아프다. 병원 입원 필요; 적극적인 지지적 치료가 필요합니다. 10 - 빈사 상태; 치명적인 프로세스가 빠르게 진행됩니다. 0 - 죽은 |
46주
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미생물 제거
기간: 4 주
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14일간의 암포테리신 요법을 통해 진단 시 수집된 일련의 정량적 크립토코쿠스 배양으로 측정한 크립토코쿠스의 미생물학적 제거.
제거율의 초기 살진균 활성(EFA)은 1일 CSF의 mL당 크립토코쿠스 네오포르만스의 log10 콜로니 형성 단위(CFU)로 표현된다.
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4 주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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26주까지 사망한 CSF WBC 하위 그룹당 참가자 비율
기간: 26주
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연구 시작 시 CSF 백혈구(WBC) 수를 기준으로 26주까지 사망한 참가자의 백분율(중간값 8일의 항진균 요법에서 무작위화 시간).
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26주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Rajasingham R, Williams D, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR, Scriven J. Nosocomial drug-resistant bacteremia in 2 cohorts with cryptococcal meningitis, Africa. Emerg Infect Dis. 2014 Apr;20(4):722-4. doi: 10.3201/eid2004.131277. No abstract available.
- Carlson RD, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Nakasujja N, Rajasingham R, Meya DB, Boulware DR. Predictors of neurocognitive outcomes on antiretroviral therapy after cryptococcal meningitis: a prospective cohort study. Metab Brain Dis. 2014 Jun;29(2):269-279. doi: 10.1007/s11011-013-9476-1. Epub 2014 Jan 9.
- Boulware DR, Rolfes MA, Rajasingham R, von Hohenberg M, Qin Z, Taseera K, Schutz C, Kwizera R, Butler EK, Meintjes G, Muzoora C, Bischof JC, Meya DB. Multisite validation of cryptococcal antigen lateral flow assay and quantification by laser thermal contrast. Emerg Infect Dis. 2014 Jan;20(1):45-53. doi: 10.3201/eid2001.130906.
- Kabanda T, Siedner MJ, Klausner JD, Muzoora C, Boulware DR. Point-of-care diagnosis and prognostication of cryptococcal meningitis with the cryptococcal antigen lateral flow assay on cerebrospinal fluid. Clin Infect Dis. 2014 Jan;58(1):113-6. doi: 10.1093/cid/cit641. Epub 2013 Sep 24.
- Robertson EJ, Najjuka G, Rolfes MA, Akampurira A, Jain N, Anantharanjit J, von Hohenberg M, Tassieri M, Carlsson A, Meya DB, Harrison TS, Fries BC, Boulware DR, Bicanic T. Cryptococcus neoformans ex vivo capsule size is associated with intracranial pressure and host immune response in HIV-associated cryptococcal meningitis. J Infect Dis. 2014 Jan 1;209(1):74-82. doi: 10.1093/infdis/jit435. Epub 2013 Aug 14.
- Durski KN, Kuntz KM, Yasukawa K, Virnig BA, Meya DB, Boulware DR. Cost-effective diagnostic checklists for meningitis in resource-limited settings. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Jul 1;63(3):e101-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828e1e56.
- Rajasingham R, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Meya DB, Boulware DR. Cryptococcal meningitis treatment strategies in resource-limited settings: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2012;9(9):e1001316. doi: 10.1371/journal.pmed.1001316. Epub 2012 Sep 25.
- Rolfes MA, Hullsiek KH, Rhein J, Nabeta HW, Taseera K, Schutz C, Musubire A, Rajasingham R, Williams DA, Thienemann F, Muzoora C, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR. The effect of therapeutic lumbar punctures on acute mortality from cryptococcal meningitis. Clin Infect Dis. 2014 Dec 1;59(11):1607-14. doi: 10.1093/cid/ciu596. Epub 2014 Jul 23. Erratum In: Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):1449.
- Scriven JE, Rhein J, Hullsiek KH, von Hohenberg M, Linder G, Rolfes MA, Williams DA, Taseera K, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR; COAT Team. Early ART After Cryptococcal Meningitis Is Associated With Cerebrospinal Fluid Pleocytosis and Macrophage Activation in a Multisite Randomized Trial. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):769-78. doi: 10.1093/infdis/jiv067. Epub 2015 Feb 4.
- Williams DA, Kiiza T, Kwizera R, Kiggundu R, Velamakanni S, Meya DB, Rhein J, Boulware DR. Evaluation of fingerstick cryptococcal antigen lateral flow assay in HIV-infected persons: a diagnostic accuracy study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 1;61(3):464-7. doi: 10.1093/cid/civ263. Epub 2015 Apr 1.
- Rajasingham R, Rhein J, Klammer K, Musubire A, Nabeta H, Akampurira A, Mossel EC, Williams DA, Boxrud DJ, Crabtree MB, Miller BR, Rolfes MA, Tengsupakul S, Andama AO, Meya DB, Boulware DR. Epidemiology of meningitis in an HIV-infected Ugandan cohort. Am J Trop Med Hyg. 2015 Feb;92(2):274-9. doi: 10.4269/ajtmh.14-0452. Epub 2014 Nov 10.
- Nabeta HW, Bahr NC, Rhein J, Fossland N, Kiragga AN, Meya DB, Dunlop SJ, Boulware DR. Accuracy of noninvasive intraocular pressure or optic nerve sheath diameter measurements for predicting elevated intracranial pressure in cryptococcal meningitis. Open Forum Infect Dis. 2014 Oct 11;1(3):ofu093. doi: 10.1093/ofid/ofu093. eCollection 2014 Dec.
- Meya DB, Okurut S, Zziwa G, Rolfes MA, Kelsey M, Cose S, Joloba M, Naluyima P, Palmer BE, Kambugu A, Mayanja-Kizza H, Bohjanen PR, Eller MA, Wahl SM, Boulware DR, Manabe YC, Janoff EN. Cellular immune activation in cerebrospinal fluid from ugandans with cryptococcal meningitis and immune reconstitution inflammatory syndrome. J Infect Dis. 2015 May 15;211(10):1597-606. doi: 10.1093/infdis/jiu664. Epub 2014 Dec 9.
- Bahr NC, Rolfes MA, Musubire A, Nabeta H, Williams DA, Rhein J, Kambugu A, Meya DB, Boulware DR. Standardized electrolyte supplementation and fluid management improves survival during amphotericin therapy for cryptococcal meningitis in resource-limited settings. Open Forum Infect Dis. 2014 Aug 25;1(2):ofu070. doi: 10.1093/ofid/ofu070. eCollection 2014 Sep.
- Kwizera R, Nguna J, Kiragga A, Nakavuma J, Rajasingham R, Boulware DR, Meya DB. Performance of cryptococcal antigen lateral flow assay using saliva in Ugandans with CD4 <100. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e103156. doi: 10.1371/journal.pone.0103156. eCollection 2014.
- Boulware DR, Meya DB, Muzoora C, Rolfes MA, Huppler Hullsiek K, Musubire A, Taseera K, Nabeta HW, Schutz C, Williams DA, Rajasingham R, Rhein J, Thienemann F, Lo MW, Nielsen K, Bergemann TL, Kambugu A, Manabe YC, Janoff EN, Bohjanen PR, Meintjes G; COAT Trial Team. Timing of antiretroviral therapy after diagnosis of cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2014 Jun 26;370(26):2487-98. doi: 10.1056/NEJMoa1312884.
- Kwizera R, Sadiq A, Ndyetukira JF, Nalintya E, Williams D, Rhein J, Boulware DR, Meya DB; COAT and ASTRO trial teams. Impact of community engagement and social support on the outcomes of HIV-related meningitis clinical trials in a resource-limited setting. Res Involv Engagem. 2020 Aug 20;6:49. doi: 10.1186/s40900-020-00228-z. eCollection 2020.
- Skipper C, Schleiss MR, Bangdiwala AS, Hernandez-Alvarado N, Taseera K, Nabeta HW, Musubire AK, Lofgren SM, Wiesner DL, Rhein J, Rajasingham R, Schutz C, Meintjes G, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR. Cytomegalovirus Viremia Associated With Increased Mortality in Cryptococcal Meningitis in Sub-Saharan Africa. Clin Infect Dis. 2020 Jul 27;71(3):525-531. doi: 10.1093/cid/ciz864.
- Bayiyana A, Okurut S, Nabatanzi R, Zziwa G, Boulware DR, Lutwama F, Meya D. Longitudinal Changes in Cd4+, Cd8+ T Cell Phenotype and Activation Marker Expression Following Antiretroviral Therapy Initiation among Patients with Cryptococcal Meningitis. J Fungi (Basel). 2019 Jul 17;5(3):63. doi: 10.3390/jof5030063.
- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 2월 23일
처음 게시됨 (추정)
2010년 2월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 6월 2일
마지막으로 확인됨
2020년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 중추신경계 질환
- 신경계 질환
- 감염
- 중추신경계 감염
- 세균 감염 및 진균증
- 진균증
- 수막염, 진균
- 중추신경계 진균 감염
- 크립토코쿠스증
- 수막염
- 수막염, 크립토코쿠스
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 항바이러스제
- 역전사 효소 억제제
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항HIV제
- 항레트로바이러스제
- 항대사물질
- 시토크롬 P-450 효소 억제제
- 시토크롬 P-450 효소 유도제
- 시토크롬 P-450 CYP3A 유도제
- 사이토크롬 P-450 CYP2B6 유도제
- 시토크롬 P-450 CYP2C9 억제제
- 시토크롬 P-450 CYP2C19 억제제
- 라미부딘
- 지도부딘
- 스타부딘
- 에파비렌즈
기타 연구 ID 번호
- 0810M49622
- U01AI089244 (미국 NIH 보조금/계약)
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HIV 감염에 대한 임상 시험
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State University of New York at BuffaloYale University Center for Interdisciplinary Research on AIDS아직 모집하지 않음HIV 예방 | HIV 테스트 | 성 및 생식 건강미국
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Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and Eliza Hall...모병
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University of Minnesota빼는HIV 감염 | HIV/에이즈 | 에이즈 | 보조기구 | 에이즈/HIV 문제 | 에이즈와 감염미국
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University of TorontoUnity Health Toronto; Ontario HIV Treatment Network; Maple Leaf Research모병
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Peking Union Medical College Hospital알려지지 않은
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University Medicine Greifswald완전한약동학 | 약력학 | 약물 상호 작용 | 장 수송체 표현독일
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ViiV HealthcareGlaxoSmithKline종료됨