クリプトコッカス最適ARTタイミングトライアル (COAT)
2020年6月2日 更新者：University of Minnesota
クリプトコッカス髄膜炎後のHIV治療の最適なタイミングに関する試験
Cryptococcal Optimal ART Timing (COAT) 試験では、クリプトコッカス髄膜炎 (CM) 後に、退院前に抗レトロウイルス療法 (ART) を早期に開始することで、外来患者として開始した標準的な ART 開始と比較して優れた生存率が得られるかどうかを判断しようとしています。
調査の概要
詳細な説明
アンホテリシンB療法の7〜11日後、被験者は1：1の割り当てで無作為化されます：
- ART の早期開始 (実験群) = 試験開始後 48 時間以内に開始された ART、または
- ARTの標準的な開始（対照群）=研究開始後4週間以上のART
HIV治療は、一次治療のための国のガイドラインに従って、エファビレンツとヌクレオシド骨格を使用します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
177
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ELISAによって記録されたHIV感染
- 抗レトロウイルス薬未使用（母子感染治療を除く）
- 年齢 > 14 歳
- 培養または CSF クリプトコッカス抗原 (CRAG) によって診断されたクリプトコッカス髄膜炎
- -参加者または法定後見人/代理人のインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
- アムホテリシンベースの抗真菌療法を受けている
除外基準:
- 7 日未満または 11 日を超えるアムホテリシン療法を受ける前の研究登録
- 以前の既知のクリプトコッカス髄膜炎の病歴
- 経腸薬を服用できない
- 化学療法または他の免疫抑制薬を受けている
- 定期的なクリニック訪問に参加できない、または参加する可能性が低い
- -深刻な併存疾患または同時感染、または検査値に基づく即時または遅延HIV治療の禁忌
- 妊娠または授乳
- 妊娠につながる可能性のある性行為に参加している出産の可能性のある女性参加者は、2つの信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：初期のHIV治療
HIV 治療は、クリプトコッカス髄膜炎の診断から 7 ～ 13 日後に開始されました。
ラミブジンとエファビレンツを含むヌクレオシドからなるHIV治療。
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クリプトコッカス髄膜炎の診断後に一次治療の HIV 治療をいつ開始するかの治療戦略。
他の名前：
クリプトコッカス髄膜炎の診断後に一次治療の HIV 治療をいつ開始するかの治療戦略。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：延期されたHIV治療
クリプトコッカス髄膜炎と診断されてから 5 週間後に HIV 治療が開始されました (+/- 1 週間)。 ラミブジンとエファビレンツを含むヌクレオシドからなるHIV治療。 |
クリプトコッカス髄膜炎の診断後に一次治療の HIV 治療をいつ開始するかの治療戦略。
他の名前：
クリプトコッカス髄膜炎の診断後に一次治療の HIV 治療をいつ開始するかの治療戦略。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：研究登録から26週間
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登録されたすべての被験者の26週間生存の分析を治療する意図。
以下に報告されているのは、26 週目までに死亡した参加者の数です。
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研究登録から26週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫再構成炎症症候群の発生率
時間枠：46週
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登録後46週間までのクリプトコッカス関連免疫再構築炎症症候群の発生率。
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46週
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クリプトコッカス再発の発生率
時間枠：46週
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培養陽性のクリプトコッカス髄膜炎再発の発生率
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46週
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ART開始の安全性
時間枠：46週
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46 週間までの有害事象の発生率 (グレード 3、4、5)、国立アレルギー感染症研究所、AIDS 毒性分類スケール部門、バージョン 2009 によって定義されています。
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46週
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46週間生存
時間枠：46週
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登録されたすべての被験者のイベントまでの時間分析による46週間の生存
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46週
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HIV-1 ウイルス抑制
時間枠：26週間
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登録後26週間でHIV-1のウイルス学的抑制が400コピー/mL未満
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26週間
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抗レトロウイルス療法の忍容性
時間枠：26週間
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-連続3日以上の抗レトロウイルス療法の中断の発生率
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26週間
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カルノフスキーの機能状態
時間枠：46週
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4、26、46 週での Karnofsky パフォーマンス ステータス スコアによる機能ステータス。 カルノフスキースケール: 100 - 通常;苦情はありません。病気の証拠はありません。 90 - 通常の活動を行うことができます。病気の小さな徴候または症状。 80 - 努力を伴う通常の活動。病気の徴候や症状。 70 - 自分を大切にします。通常の活動を行うことも、活発な仕事をすることもできません。 60 - ときどき介助が必要ですが、個人的なニーズのほとんどに対応できます。 50 - かなりの介助と頻繁な医療が必要です。 40 - 無効。特別なケアと支援が必要です。 30 - 重度の障害。入院が必要ですが、死は差し迫っていません。 20 - 非常に具合が悪い。入院が必要です。積極的な支持療法が必要です。 10 - 瀕死;致命的なプロセスが急速に進行しています。 0 - デッド |
46週
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微生物クリアランス
時間枠：4週間
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14 日間のアムホテリシン療法を通じて診断時に収集された一連の定量的なクリプトコッカス培養によって測定された、クリプトコッカスの微生物学的クリアランス。
クリアランス速度の早期殺菌活性 (EFA) は、1 日あたりの CSF 1 mL あたりのクリプトコッカス ネオフォルマンスの log10 コロニー形成単位 (CFU) として表されます。
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4週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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26週目までに死亡したCSF WBCサブグループごとの参加者の割合
時間枠：26週間
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研究登録時のCSF白血球（WBC）数に基づいて26週までに死亡した参加者の割合（中央値8日間の抗真菌療法での無作為化の時間）。
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26週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rajasingham R, Williams D, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR, Scriven J. Nosocomial drug-resistant bacteremia in 2 cohorts with cryptococcal meningitis, Africa. Emerg Infect Dis. 2014 Apr;20(4):722-4. doi: 10.3201/eid2004.131277. No abstract available.
- Carlson RD, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Nakasujja N, Rajasingham R, Meya DB, Boulware DR. Predictors of neurocognitive outcomes on antiretroviral therapy after cryptococcal meningitis: a prospective cohort study. Metab Brain Dis. 2014 Jun;29(2):269-279. doi: 10.1007/s11011-013-9476-1. Epub 2014 Jan 9.
- Boulware DR, Rolfes MA, Rajasingham R, von Hohenberg M, Qin Z, Taseera K, Schutz C, Kwizera R, Butler EK, Meintjes G, Muzoora C, Bischof JC, Meya DB. Multisite validation of cryptococcal antigen lateral flow assay and quantification by laser thermal contrast. Emerg Infect Dis. 2014 Jan;20(1):45-53. doi: 10.3201/eid2001.130906.
- Kabanda T, Siedner MJ, Klausner JD, Muzoora C, Boulware DR. Point-of-care diagnosis and prognostication of cryptococcal meningitis with the cryptococcal antigen lateral flow assay on cerebrospinal fluid. Clin Infect Dis. 2014 Jan;58(1):113-6. doi: 10.1093/cid/cit641. Epub 2013 Sep 24.
- Robertson EJ, Najjuka G, Rolfes MA, Akampurira A, Jain N, Anantharanjit J, von Hohenberg M, Tassieri M, Carlsson A, Meya DB, Harrison TS, Fries BC, Boulware DR, Bicanic T. Cryptococcus neoformans ex vivo capsule size is associated with intracranial pressure and host immune response in HIV-associated cryptococcal meningitis. J Infect Dis. 2014 Jan 1;209(1):74-82. doi: 10.1093/infdis/jit435. Epub 2013 Aug 14.
- Durski KN, Kuntz KM, Yasukawa K, Virnig BA, Meya DB, Boulware DR. Cost-effective diagnostic checklists for meningitis in resource-limited settings. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Jul 1;63(3):e101-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828e1e56.
- Rajasingham R, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Meya DB, Boulware DR. Cryptococcal meningitis treatment strategies in resource-limited settings: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2012;9(9):e1001316. doi: 10.1371/journal.pmed.1001316. Epub 2012 Sep 25.
- Rolfes MA, Hullsiek KH, Rhein J, Nabeta HW, Taseera K, Schutz C, Musubire A, Rajasingham R, Williams DA, Thienemann F, Muzoora C, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR. The effect of therapeutic lumbar punctures on acute mortality from cryptococcal meningitis. Clin Infect Dis. 2014 Dec 1;59(11):1607-14. doi: 10.1093/cid/ciu596. Epub 2014 Jul 23. Erratum In: Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):1449.
- Scriven JE, Rhein J, Hullsiek KH, von Hohenberg M, Linder G, Rolfes MA, Williams DA, Taseera K, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR; COAT Team. Early ART After Cryptococcal Meningitis Is Associated With Cerebrospinal Fluid Pleocytosis and Macrophage Activation in a Multisite Randomized Trial. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):769-78. doi: 10.1093/infdis/jiv067. Epub 2015 Feb 4.
- Williams DA, Kiiza T, Kwizera R, Kiggundu R, Velamakanni S, Meya DB, Rhein J, Boulware DR. Evaluation of fingerstick cryptococcal antigen lateral flow assay in HIV-infected persons: a diagnostic accuracy study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 1;61(3):464-7. doi: 10.1093/cid/civ263. Epub 2015 Apr 1.
- Rajasingham R, Rhein J, Klammer K, Musubire A, Nabeta H, Akampurira A, Mossel EC, Williams DA, Boxrud DJ, Crabtree MB, Miller BR, Rolfes MA, Tengsupakul S, Andama AO, Meya DB, Boulware DR. Epidemiology of meningitis in an HIV-infected Ugandan cohort. Am J Trop Med Hyg. 2015 Feb;92(2):274-9. doi: 10.4269/ajtmh.14-0452. Epub 2014 Nov 10.
- Nabeta HW, Bahr NC, Rhein J, Fossland N, Kiragga AN, Meya DB, Dunlop SJ, Boulware DR. Accuracy of noninvasive intraocular pressure or optic nerve sheath diameter measurements for predicting elevated intracranial pressure in cryptococcal meningitis. Open Forum Infect Dis. 2014 Oct 11;1(3):ofu093. doi: 10.1093/ofid/ofu093. eCollection 2014 Dec.
- Meya DB, Okurut S, Zziwa G, Rolfes MA, Kelsey M, Cose S, Joloba M, Naluyima P, Palmer BE, Kambugu A, Mayanja-Kizza H, Bohjanen PR, Eller MA, Wahl SM, Boulware DR, Manabe YC, Janoff EN. Cellular immune activation in cerebrospinal fluid from ugandans with cryptococcal meningitis and immune reconstitution inflammatory syndrome. J Infect Dis. 2015 May 15;211(10):1597-606. doi: 10.1093/infdis/jiu664. Epub 2014 Dec 9.
- Bahr NC, Rolfes MA, Musubire A, Nabeta H, Williams DA, Rhein J, Kambugu A, Meya DB, Boulware DR. Standardized electrolyte supplementation and fluid management improves survival during amphotericin therapy for cryptococcal meningitis in resource-limited settings. Open Forum Infect Dis. 2014 Aug 25;1(2):ofu070. doi: 10.1093/ofid/ofu070. eCollection 2014 Sep.
- Kwizera R, Nguna J, Kiragga A, Nakavuma J, Rajasingham R, Boulware DR, Meya DB. Performance of cryptococcal antigen lateral flow assay using saliva in Ugandans with CD4 <100. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e103156. doi: 10.1371/journal.pone.0103156. eCollection 2014.
- Boulware DR, Meya DB, Muzoora C, Rolfes MA, Huppler Hullsiek K, Musubire A, Taseera K, Nabeta HW, Schutz C, Williams DA, Rajasingham R, Rhein J, Thienemann F, Lo MW, Nielsen K, Bergemann TL, Kambugu A, Manabe YC, Janoff EN, Bohjanen PR, Meintjes G; COAT Trial Team. Timing of antiretroviral therapy after diagnosis of cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2014 Jun 26;370(26):2487-98. doi: 10.1056/NEJMoa1312884.
- Kwizera R, Sadiq A, Ndyetukira JF, Nalintya E, Williams D, Rhein J, Boulware DR, Meya DB; COAT and ASTRO trial teams. Impact of community engagement and social support on the outcomes of HIV-related meningitis clinical trials in a resource-limited setting. Res Involv Engagem. 2020 Aug 20;6:49. doi: 10.1186/s40900-020-00228-z. eCollection 2020.
- Skipper C, Schleiss MR, Bangdiwala AS, Hernandez-Alvarado N, Taseera K, Nabeta HW, Musubire AK, Lofgren SM, Wiesner DL, Rhein J, Rajasingham R, Schutz C, Meintjes G, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR. Cytomegalovirus Viremia Associated With Increased Mortality in Cryptococcal Meningitis in Sub-Saharan Africa. Clin Infect Dis. 2020 Jul 27;71(3):525-531. doi: 10.1093/cid/ciz864.
- Bayiyana A, Okurut S, Nabatanzi R, Zziwa G, Boulware DR, Lutwama F, Meya D. Longitudinal Changes in Cd4+, Cd8+ T Cell Phenotype and Activation Marker Expression Following Antiretroviral Therapy Initiation among Patients with Cryptococcal Meningitis. J Fungi (Basel). 2019 Jul 17;5(3):63. doi: 10.3390/jof5030063.
- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年11月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2013年3月1日
試験登録日
最初に提出
2010年2月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年2月23日
最初の投稿 (見積もり)
2010年2月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月2日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 中枢神経系疾患
- 神経系疾患
- 感染症
- 中枢神経系感染症
- 細菌感染症および真菌症
- 真菌症
- 髄膜炎、真菌
- 中枢神経系の真菌感染症
- クリプトコッカス症
- 髄膜炎
- 髄膜炎、クリプトコッカス
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 抗ウイルス剤
- 逆転写酵素阻害剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗HIV薬
- 抗レトロウイルス剤
- 代謝拮抗剤
- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- シトクロム P-450 酵素誘導剤
- シトクロム P-450 CYP3A インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2B6 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C9 阻害剤
- シトクロム P-450 CYP2C19 阻害剤
- ラミブジン
- ジドブジン
- スタブジン
- エファビレンツ
その他の研究ID番号
- 0810M49622
- U01AI089244 (米国 NIH グラント/契約)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HIV感染症の臨床試験
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public Health募集HIV | HIV検査 | HIV とケアの関係 | HIV治療アメリカ
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS Foundation完了パートナーの HIV 検査 | カップルの HIV カウンセリング | カップルのコミュニケーション | HIV の発生率カメルーン, ドミニカ共和国, グルジア, インド
-
University of Minnesota引きこもったHIV感染症 | HIV/エイズ | HIV | AIDS | エイズ・HIV問題 | エイズと感染症アメリカ
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Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton と他の協力者募集
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur... と他の協力者わからないHIV | HIVに感染していない子供たち | HIVにさらされた子供たちカメルーン
-
Erasmus Medical Centerまだ募集していません
-
University of Maryland, Baltimore引きこもった
-
Hospital Clinic of Barcelona完了
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)募集