Ensayo de sincronización de TAR óptimo criptocócico (COAT)
2 de junio de 2020 actualizado por: University of Minnesota
Ensayo sobre el momento óptimo de la terapia contra el VIH después de la meningitis criptocócica
El ensayo Cryptococcal Optimal ART Timing (COAT) busca determinar después de la meningitis criptocócica (CM) si el inicio temprano de la terapia antirretroviral (ART) antes del alta hospitalaria da como resultado una supervivencia superior en comparación con el inicio estándar de ART iniciado como paciente ambulatorio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de 7 a 11 días de terapia con anfotericina B, los sujetos se aleatorizarán en una asignación 1:1 para:
- Inicio temprano de TAR (Grupo Experimental) = TAR iniciado dentro de las 48 horas posteriores al ingreso al estudio, O
- Inicio estándar de TAR (Grupo de control) = TAR en >= 4 semanas después del ingreso al estudio
La terapia contra el VIH será con efavirenz más nucleósidos de acuerdo con las pautas nacionales para la terapia de primera línea.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
177
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH, documentada por ELISA
- Sin tratamiento previo con antirretrovirales (excluida la terapia de transmisión maternoinfantil)
- Edad >14 años
- Meningitis criptocócica diagnosticada por cultivo o antígeno criptocócico (CRAG) del LCR
- Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado.
- Recibir tratamiento antimicótico a base de anfotericina
Criterio de exclusión:
- Ingreso al estudio antes de recibir <7 días o >11 días de terapia con anfotericina
- Antecedentes de meningitis criptocócica previa conocida
- Incapacidad para tomar medicación enteral.
- Recibir quimioterapia u otros medicamentos inmunosupresores
- No puede o es poco probable que asista a las visitas regulares a la clínica
- Contraindicación para la terapia inmediata o diferida del VIH basada en comorbilidades o coinfecciones graves, o valores de laboratorio
- Embarazo o Lactancia
- Las participantes femeninas en edad fértil que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Terapia anterior del VIH
Terapia contra el VIH iniciada a los 7-13 días del diagnóstico de meningitis criptocócica.
Terapia contra el VIH que consiste en un nucleósido con lamivudina y efavirenz.
|
Estrategia de tratamiento de cuándo iniciar la terapia de primera línea contra el VIH después del diagnóstico de meningitis criptocócica.
Otros nombres:
Estrategia de tratamiento de cuándo iniciar la terapia de primera línea contra el VIH después del diagnóstico de meningitis criptocócica.
Otros nombres:
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|
Comparador activo: Terapia diferida del VIH
Terapia contra el VIH iniciada 5 semanas después del diagnóstico de meningitis criptocócica (+/- 1 semana). Terapia contra el VIH que consiste en un nucleósido con lamivudina y efavirenz. |
Estrategia de tratamiento de cuándo iniciar la terapia de primera línea contra el VIH después del diagnóstico de meningitis criptocócica.
Otros nombres:
Estrategia de tratamiento de cuándo iniciar la terapia de primera línea contra el VIH después del diagnóstico de meningitis criptocócica.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mortalidad
Periodo de tiempo: 26 semanas desde el ingreso al estudio
|
Análisis por intención de tratar de la supervivencia a las 26 semanas de todos los sujetos inscritos.
A continuación se informa el número de participantes que murieron en la semana 26.
|
26 semanas desde el ingreso al estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia del síndrome inflamatorio de reconstitución inmune
Periodo de tiempo: 46 semanas
|
Incidencia del síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria relacionado con criptococos hasta 46 semanas después de la inscripción.
|
46 semanas
|
|
Incidencia de recaída criptocócica
Periodo de tiempo: 46 semanas
|
Incidencia de recaída de meningitis criptocócica con cultivo positivo
|
46 semanas
|
|
Seguridad de la iniciación del TAR
Periodo de tiempo: 46 semanas
|
Incidencia de eventos adversos (grado 3, 4, 5) hasta las 46 semanas, según lo definido por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, División de escala de clasificación de toxicidad del SIDA, versión 2009.
|
46 semanas
|
|
Supervivencia de 46 semanas
Periodo de tiempo: 46 semanas
|
Supervivencia de 46 semanas por análisis de tiempo hasta el evento de todos los sujetos inscritos
|
46 semanas
|
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Supresión viral del VIH-1
Periodo de tiempo: 26 semanas
|
Supresión virológica del VIH-1 a <400 copias/mL a las 26 semanas después de la inscripción
|
26 semanas
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|
Tolerabilidad de la terapia antirretroviral
Periodo de tiempo: 26 semanas
|
Incidencia de interrupción de la terapia antirretroviral por >= 3 días consecutivos
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26 semanas
|
|
Estado funcional de Karnofsky
Periodo de tiempo: 46 semanas
|
Estado funcional a través de la puntuación del estado funcional de Karnofsky a las 4, 26 y 46 semanas. Escala de Karnofsky: 100 - Normal; sin quejas; sin evidencia de enfermedad. 90 - Capaz de realizar una actividad normal; signos o síntomas menores de enfermedad. 80 - Actividad normal con esfuerzo; algunos signos o síntomas de enfermedad. 70 - Cuidado de sí mismo; incapaz de llevar a cabo una actividad normal o realizar un trabajo activo. 60 - Requiere asistencia ocasional, pero es capaz de atender la mayoría de sus necesidades personales. 50 - Requiere asistencia considerable y atención médica frecuente. 40 - Deshabilitado; requiere cuidados y asistencia especiales. 30 - Gravemente discapacitado; el ingreso hospitalario está indicado aunque la muerte no es inminente. 20 - Muy enfermo; ingreso hospitalario necesario; tratamiento de apoyo activo necesario. 10 - Moribundo; procesos fatales que progresan rápidamente. 0 - Muerto |
46 semanas
|
|
Aclaramiento microbiológico
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Aclaramiento microbiológico de criptococo medido por cultivos de criptococo cuantitativos en serie recolectados en el momento del diagnóstico durante 14 días de terapia con anfotericina.
La actividad fungicida temprana (EFA) de la tasa de eliminación se expresa como log10 unidades formadoras de colonias (UFC) de Cryptococcus neoformans por ml de LCR por día.
|
4 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes, por subgrupo de leucocitos en LCR, que fallecieron en la semana 26
Periodo de tiempo: 26 semanas
|
Porcentaje de participantes que murieron en la semana 26 según el recuento de glóbulos blancos (WBC) en LCR al ingreso al estudio (momento de aleatorización en una mediana de 8 días de terapia antimicótica).
|
26 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Rajasingham R, Williams D, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR, Scriven J. Nosocomial drug-resistant bacteremia in 2 cohorts with cryptococcal meningitis, Africa. Emerg Infect Dis. 2014 Apr;20(4):722-4. doi: 10.3201/eid2004.131277. No abstract available.
- Carlson RD, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Nakasujja N, Rajasingham R, Meya DB, Boulware DR. Predictors of neurocognitive outcomes on antiretroviral therapy after cryptococcal meningitis: a prospective cohort study. Metab Brain Dis. 2014 Jun;29(2):269-279. doi: 10.1007/s11011-013-9476-1. Epub 2014 Jan 9.
- Boulware DR, Rolfes MA, Rajasingham R, von Hohenberg M, Qin Z, Taseera K, Schutz C, Kwizera R, Butler EK, Meintjes G, Muzoora C, Bischof JC, Meya DB. Multisite validation of cryptococcal antigen lateral flow assay and quantification by laser thermal contrast. Emerg Infect Dis. 2014 Jan;20(1):45-53. doi: 10.3201/eid2001.130906.
- Kabanda T, Siedner MJ, Klausner JD, Muzoora C, Boulware DR. Point-of-care diagnosis and prognostication of cryptococcal meningitis with the cryptococcal antigen lateral flow assay on cerebrospinal fluid. Clin Infect Dis. 2014 Jan;58(1):113-6. doi: 10.1093/cid/cit641. Epub 2013 Sep 24.
- Robertson EJ, Najjuka G, Rolfes MA, Akampurira A, Jain N, Anantharanjit J, von Hohenberg M, Tassieri M, Carlsson A, Meya DB, Harrison TS, Fries BC, Boulware DR, Bicanic T. Cryptococcus neoformans ex vivo capsule size is associated with intracranial pressure and host immune response in HIV-associated cryptococcal meningitis. J Infect Dis. 2014 Jan 1;209(1):74-82. doi: 10.1093/infdis/jit435. Epub 2013 Aug 14.
- Durski KN, Kuntz KM, Yasukawa K, Virnig BA, Meya DB, Boulware DR. Cost-effective diagnostic checklists for meningitis in resource-limited settings. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Jul 1;63(3):e101-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828e1e56.
- Rajasingham R, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Meya DB, Boulware DR. Cryptococcal meningitis treatment strategies in resource-limited settings: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2012;9(9):e1001316. doi: 10.1371/journal.pmed.1001316. Epub 2012 Sep 25.
- Rolfes MA, Hullsiek KH, Rhein J, Nabeta HW, Taseera K, Schutz C, Musubire A, Rajasingham R, Williams DA, Thienemann F, Muzoora C, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR. The effect of therapeutic lumbar punctures on acute mortality from cryptococcal meningitis. Clin Infect Dis. 2014 Dec 1;59(11):1607-14. doi: 10.1093/cid/ciu596. Epub 2014 Jul 23. Erratum In: Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):1449.
- Scriven JE, Rhein J, Hullsiek KH, von Hohenberg M, Linder G, Rolfes MA, Williams DA, Taseera K, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR; COAT Team. Early ART After Cryptococcal Meningitis Is Associated With Cerebrospinal Fluid Pleocytosis and Macrophage Activation in a Multisite Randomized Trial. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):769-78. doi: 10.1093/infdis/jiv067. Epub 2015 Feb 4.
- Williams DA, Kiiza T, Kwizera R, Kiggundu R, Velamakanni S, Meya DB, Rhein J, Boulware DR. Evaluation of fingerstick cryptococcal antigen lateral flow assay in HIV-infected persons: a diagnostic accuracy study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 1;61(3):464-7. doi: 10.1093/cid/civ263. Epub 2015 Apr 1.
- Rajasingham R, Rhein J, Klammer K, Musubire A, Nabeta H, Akampurira A, Mossel EC, Williams DA, Boxrud DJ, Crabtree MB, Miller BR, Rolfes MA, Tengsupakul S, Andama AO, Meya DB, Boulware DR. Epidemiology of meningitis in an HIV-infected Ugandan cohort. Am J Trop Med Hyg. 2015 Feb;92(2):274-9. doi: 10.4269/ajtmh.14-0452. Epub 2014 Nov 10.
- Nabeta HW, Bahr NC, Rhein J, Fossland N, Kiragga AN, Meya DB, Dunlop SJ, Boulware DR. Accuracy of noninvasive intraocular pressure or optic nerve sheath diameter measurements for predicting elevated intracranial pressure in cryptococcal meningitis. Open Forum Infect Dis. 2014 Oct 11;1(3):ofu093. doi: 10.1093/ofid/ofu093. eCollection 2014 Dec.
- Meya DB, Okurut S, Zziwa G, Rolfes MA, Kelsey M, Cose S, Joloba M, Naluyima P, Palmer BE, Kambugu A, Mayanja-Kizza H, Bohjanen PR, Eller MA, Wahl SM, Boulware DR, Manabe YC, Janoff EN. Cellular immune activation in cerebrospinal fluid from ugandans with cryptococcal meningitis and immune reconstitution inflammatory syndrome. J Infect Dis. 2015 May 15;211(10):1597-606. doi: 10.1093/infdis/jiu664. Epub 2014 Dec 9.
- Bahr NC, Rolfes MA, Musubire A, Nabeta H, Williams DA, Rhein J, Kambugu A, Meya DB, Boulware DR. Standardized electrolyte supplementation and fluid management improves survival during amphotericin therapy for cryptococcal meningitis in resource-limited settings. Open Forum Infect Dis. 2014 Aug 25;1(2):ofu070. doi: 10.1093/ofid/ofu070. eCollection 2014 Sep.
- Kwizera R, Nguna J, Kiragga A, Nakavuma J, Rajasingham R, Boulware DR, Meya DB. Performance of cryptococcal antigen lateral flow assay using saliva in Ugandans with CD4 <100. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e103156. doi: 10.1371/journal.pone.0103156. eCollection 2014.
- Boulware DR, Meya DB, Muzoora C, Rolfes MA, Huppler Hullsiek K, Musubire A, Taseera K, Nabeta HW, Schutz C, Williams DA, Rajasingham R, Rhein J, Thienemann F, Lo MW, Nielsen K, Bergemann TL, Kambugu A, Manabe YC, Janoff EN, Bohjanen PR, Meintjes G; COAT Trial Team. Timing of antiretroviral therapy after diagnosis of cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2014 Jun 26;370(26):2487-98. doi: 10.1056/NEJMoa1312884.
- Kwizera R, Sadiq A, Ndyetukira JF, Nalintya E, Williams D, Rhein J, Boulware DR, Meya DB; COAT and ASTRO trial teams. Impact of community engagement and social support on the outcomes of HIV-related meningitis clinical trials in a resource-limited setting. Res Involv Engagem. 2020 Aug 20;6:49. doi: 10.1186/s40900-020-00228-z. eCollection 2020.
- Skipper C, Schleiss MR, Bangdiwala AS, Hernandez-Alvarado N, Taseera K, Nabeta HW, Musubire AK, Lofgren SM, Wiesner DL, Rhein J, Rajasingham R, Schutz C, Meintjes G, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR. Cytomegalovirus Viremia Associated With Increased Mortality in Cryptococcal Meningitis in Sub-Saharan Africa. Clin Infect Dis. 2020 Jul 27;71(3):525-531. doi: 10.1093/cid/ciz864.
- Bayiyana A, Okurut S, Nabatanzi R, Zziwa G, Boulware DR, Lutwama F, Meya D. Longitudinal Changes in Cd4+, Cd8+ T Cell Phenotype and Activation Marker Expression Following Antiretroviral Therapy Initiation among Patients with Cryptococcal Meningitis. J Fungi (Basel). 2019 Jul 17;5(3):63. doi: 10.3390/jof5030063.
- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de febrero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de febrero de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de febrero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Infecciones bacterianas y micosis
- Micosis
- Meningitis Fúngica
- Infecciones fúngicas del sistema nervioso central
- Criptococosis
- Meningitis
- Meningitis Criptocócica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Lamivudina
- Zidovudina
- Estavudina
- Efavirenz
Otros números de identificación del estudio
- 0810M49622
- U01AI089244 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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