Испытание оптимальных сроков АРТ для криптококковой инфекции (COAT)
2 июня 2020 г. обновлено: University of Minnesota
Испытание оптимального времени терапии ВИЧ после криптококкового менингита
Криптококковое оптимальное время начала АРТ (COAT) направлено на то, чтобы определить после криптококкового менингита (КМ), приводит ли раннее начало антиретровирусной терапии (АРТ) до выписки из больницы к лучшей выживаемости по сравнению со стандартным началом АРТ, начатым в амбулаторных условиях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После 7-11 дней терапии амфотерицином В субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для:
- Раннее начало АРТ (экспериментальная группа) = начало АРТ в течение 48 часов после включения в исследование, ИЛИ
- Стандартное начало АРТ (контрольная группа) = АРТ через >=4 недели после включения в исследование
Терапия ВИЧ будет проводиться с применением эфавиренца плюс нуклеозидная основа в соответствии с национальными рекомендациями по терапии первой линии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
177
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Kampala, Уганда
- Infectious Disease Institute, Mulago Hospital, Makerere University
-
Mbarara, Уганда
- Mbarara University of Science and Technology
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка
- GF Jooste Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-инфекция, подтвержденная ИФА
- Наивное лечение антиретровирусными препаратами (за исключением терапии передачи от матери ребенку)
- Возраст >14 лет
- Криптококковый менингит, диагностированный с помощью посева или криптококкового антигена спинномозговой жидкости (CRAG).
- Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие.
- Получение противогрибковой терапии на основе амфотерицина
Критерий исключения:
- Включение в исследование до получения <7 дней или >11 дней терапии амфотерицином
- История ранее известного криптококкового менингита
- Невозможность принимать энтеральные препараты
- Прием химиотерапии или других иммунодепрессантов
- Не может или вряд ли будет посещать регулярные визиты в клинику
- Противопоказания к немедленной или отсроченной терапии ВИЧ на основании серьезных сопутствующих заболеваний или коинфекций или лабораторных показателей
- Беременность или кормление грудью
- Женщины-участницы детородного возраста, которые участвуют в сексуальных действиях, которые могут привести к беременности, должны согласиться на использование двух надежных методов контрацепции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ранняя терапия ВИЧ
Терапию ВИЧ начинали на 7-13 день после постановки диагноза криптококкового менингита.
Терапия ВИЧ, состоящая из нуклеозидов с ламивудином и эфавирензом.
|
Стратегия лечения, когда начинать терапию ВИЧ первой линии после диагностики криптококкового менингита.
Другие имена:
Стратегия лечения, когда начинать терапию ВИЧ первой линии после диагностики криптококкового менингита.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Отсроченная терапия ВИЧ
Терапия ВИЧ начата через 5 недель после постановки диагноза криптококкового менингита (+/- 1 неделя). Терапия ВИЧ, состоящая из нуклеозидов с ламивудином и эфавирензом. |
Стратегия лечения, когда начинать терапию ВИЧ первой линии после диагностики криптококкового менингита.
Другие имена:
Стратегия лечения, когда начинать терапию ВИЧ первой линии после диагностики криптококкового менингита.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 26 недель с момента начала исследования
|
Намерение провести анализ 26-недельной выживаемости всех включенных в исследование субъектов.
Ниже указано количество участников, умерших к 26 неделе.
|
26 недель с момента начала исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость воспалительным синдромом восстановления иммунитета
Временное ограничение: 46 недель
|
Частота случаев криптококкового воспалительного синдрома восстановления иммунитета через 46 недель после включения в исследование.
|
46 недель
|
|
Заболеваемость криптококковым рецидивом
Временное ограничение: 46 недель
|
Частота рецидивов криптококкового менингита с положительным результатом посева
|
46 недель
|
|
Безопасность начала АРТ
Временное ограничение: 46 недель
|
Частота нежелательных явлений (степень 3, 4, 5) в течение 46 недель согласно определению Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, шкала классификации токсичности СПИДа, версия 2009 г.
|
46 недель
|
|
46-недельное выживание
Временное ограничение: 46 недель
|
46-недельная выживаемость по анализу времени до события всех включенных субъектов
|
46 недель
|
|
Подавление вируса ВИЧ-1
Временное ограничение: 26 недель
|
Вирусологическая супрессия ВИЧ-1 до <400 копий/мл через 26 недель после включения
|
26 недель
|
|
Переносимость антиретровирусной терапии
Временное ограничение: 26 недель
|
Частота прерывания антиретровирусной терапии более чем на 3 дня подряд
|
26 недель
|
|
Карновский Функциональный статус
Временное ограничение: 46 недель
|
Функциональный статус по шкале функционального статуса Карновского через 4, 26, 46 недель. Шкала Карновского: 100 - Нормальный; нет претензий; никаких признаков болезни. 90 - способен вести нормальную деятельность; незначительные признаки или симптомы заболевания. 80 — нормальная деятельность с усилием; некоторые признаки или симптомы заболевания. 70 — Заботится о себе; не в состоянии вести обычную деятельность или выполнять активную работу. 60 - Время от времени нуждается в помощи, но в состоянии позаботиться о большинстве своих личных потребностей. 50 - Требуется значительная помощь и частая медицинская помощь. 40 - отключено; требует особого ухода и помощи. 30 — Тяжелая инвалидность; показана госпитализация, хотя смерть не является неизбежной. 20 — очень болен; необходима госпитализация; необходимо активное поддерживающее лечение. 10 — умирающий; фатальные процессы, быстро прогрессирующие. 0 - мертв |
46 недель
|
|
Микробиологический клиренс
Временное ограничение: 4 недели
|
Микробиологический клиренс криптококка, измеренный серийными количественными криптококковыми культурами, собранными при постановке диагноза через 14 дней терапии амфотерицином.
Ранняя фунгицидная активность (EFA) скорости очистки выражается как log10 колониеобразующих единиц (КОЕ) Cryptococcus neoformans на мл CSF в день.
|
4 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, по подгруппе CSF WBC, которые умерли к 26 неделе
Временное ограничение: 26 недель
|
Процент участников, умерших к 26-й неделе на основании подсчета лейкоцитов в спинномозговой жидкости (WBC) при включении в исследование (время рандомизации при медиане 8 дней противогрибковой терапии).
|
26 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rajasingham R, Williams D, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR, Scriven J. Nosocomial drug-resistant bacteremia in 2 cohorts with cryptococcal meningitis, Africa. Emerg Infect Dis. 2014 Apr;20(4):722-4. doi: 10.3201/eid2004.131277. No abstract available.
- Carlson RD, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Nakasujja N, Rajasingham R, Meya DB, Boulware DR. Predictors of neurocognitive outcomes on antiretroviral therapy after cryptococcal meningitis: a prospective cohort study. Metab Brain Dis. 2014 Jun;29(2):269-279. doi: 10.1007/s11011-013-9476-1. Epub 2014 Jan 9.
- Boulware DR, Rolfes MA, Rajasingham R, von Hohenberg M, Qin Z, Taseera K, Schutz C, Kwizera R, Butler EK, Meintjes G, Muzoora C, Bischof JC, Meya DB. Multisite validation of cryptococcal antigen lateral flow assay and quantification by laser thermal contrast. Emerg Infect Dis. 2014 Jan;20(1):45-53. doi: 10.3201/eid2001.130906.
- Kabanda T, Siedner MJ, Klausner JD, Muzoora C, Boulware DR. Point-of-care diagnosis and prognostication of cryptococcal meningitis with the cryptococcal antigen lateral flow assay on cerebrospinal fluid. Clin Infect Dis. 2014 Jan;58(1):113-6. doi: 10.1093/cid/cit641. Epub 2013 Sep 24.
- Robertson EJ, Najjuka G, Rolfes MA, Akampurira A, Jain N, Anantharanjit J, von Hohenberg M, Tassieri M, Carlsson A, Meya DB, Harrison TS, Fries BC, Boulware DR, Bicanic T. Cryptococcus neoformans ex vivo capsule size is associated with intracranial pressure and host immune response in HIV-associated cryptococcal meningitis. J Infect Dis. 2014 Jan 1;209(1):74-82. doi: 10.1093/infdis/jit435. Epub 2013 Aug 14.
- Durski KN, Kuntz KM, Yasukawa K, Virnig BA, Meya DB, Boulware DR. Cost-effective diagnostic checklists for meningitis in resource-limited settings. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Jul 1;63(3):e101-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828e1e56.
- Rajasingham R, Rolfes MA, Birkenkamp KE, Meya DB, Boulware DR. Cryptococcal meningitis treatment strategies in resource-limited settings: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2012;9(9):e1001316. doi: 10.1371/journal.pmed.1001316. Epub 2012 Sep 25.
- Rolfes MA, Hullsiek KH, Rhein J, Nabeta HW, Taseera K, Schutz C, Musubire A, Rajasingham R, Williams DA, Thienemann F, Muzoora C, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR. The effect of therapeutic lumbar punctures on acute mortality from cryptococcal meningitis. Clin Infect Dis. 2014 Dec 1;59(11):1607-14. doi: 10.1093/cid/ciu596. Epub 2014 Jul 23. Erratum In: Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):1449.
- Scriven JE, Rhein J, Hullsiek KH, von Hohenberg M, Linder G, Rolfes MA, Williams DA, Taseera K, Meya DB, Meintjes G, Boulware DR; COAT Team. Early ART After Cryptococcal Meningitis Is Associated With Cerebrospinal Fluid Pleocytosis and Macrophage Activation in a Multisite Randomized Trial. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):769-78. doi: 10.1093/infdis/jiv067. Epub 2015 Feb 4.
- Williams DA, Kiiza T, Kwizera R, Kiggundu R, Velamakanni S, Meya DB, Rhein J, Boulware DR. Evaluation of fingerstick cryptococcal antigen lateral flow assay in HIV-infected persons: a diagnostic accuracy study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 1;61(3):464-7. doi: 10.1093/cid/civ263. Epub 2015 Apr 1.
- Rajasingham R, Rhein J, Klammer K, Musubire A, Nabeta H, Akampurira A, Mossel EC, Williams DA, Boxrud DJ, Crabtree MB, Miller BR, Rolfes MA, Tengsupakul S, Andama AO, Meya DB, Boulware DR. Epidemiology of meningitis in an HIV-infected Ugandan cohort. Am J Trop Med Hyg. 2015 Feb;92(2):274-9. doi: 10.4269/ajtmh.14-0452. Epub 2014 Nov 10.
- Nabeta HW, Bahr NC, Rhein J, Fossland N, Kiragga AN, Meya DB, Dunlop SJ, Boulware DR. Accuracy of noninvasive intraocular pressure or optic nerve sheath diameter measurements for predicting elevated intracranial pressure in cryptococcal meningitis. Open Forum Infect Dis. 2014 Oct 11;1(3):ofu093. doi: 10.1093/ofid/ofu093. eCollection 2014 Dec.
- Meya DB, Okurut S, Zziwa G, Rolfes MA, Kelsey M, Cose S, Joloba M, Naluyima P, Palmer BE, Kambugu A, Mayanja-Kizza H, Bohjanen PR, Eller MA, Wahl SM, Boulware DR, Manabe YC, Janoff EN. Cellular immune activation in cerebrospinal fluid from ugandans with cryptococcal meningitis and immune reconstitution inflammatory syndrome. J Infect Dis. 2015 May 15;211(10):1597-606. doi: 10.1093/infdis/jiu664. Epub 2014 Dec 9.
- Bahr NC, Rolfes MA, Musubire A, Nabeta H, Williams DA, Rhein J, Kambugu A, Meya DB, Boulware DR. Standardized electrolyte supplementation and fluid management improves survival during amphotericin therapy for cryptococcal meningitis in resource-limited settings. Open Forum Infect Dis. 2014 Aug 25;1(2):ofu070. doi: 10.1093/ofid/ofu070. eCollection 2014 Sep.
- Kwizera R, Nguna J, Kiragga A, Nakavuma J, Rajasingham R, Boulware DR, Meya DB. Performance of cryptococcal antigen lateral flow assay using saliva in Ugandans with CD4 <100. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e103156. doi: 10.1371/journal.pone.0103156. eCollection 2014.
- Boulware DR, Meya DB, Muzoora C, Rolfes MA, Huppler Hullsiek K, Musubire A, Taseera K, Nabeta HW, Schutz C, Williams DA, Rajasingham R, Rhein J, Thienemann F, Lo MW, Nielsen K, Bergemann TL, Kambugu A, Manabe YC, Janoff EN, Bohjanen PR, Meintjes G; COAT Trial Team. Timing of antiretroviral therapy after diagnosis of cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2014 Jun 26;370(26):2487-98. doi: 10.1056/NEJMoa1312884.
- Kwizera R, Sadiq A, Ndyetukira JF, Nalintya E, Williams D, Rhein J, Boulware DR, Meya DB; COAT and ASTRO trial teams. Impact of community engagement and social support on the outcomes of HIV-related meningitis clinical trials in a resource-limited setting. Res Involv Engagem. 2020 Aug 20;6:49. doi: 10.1186/s40900-020-00228-z. eCollection 2020.
- Skipper C, Schleiss MR, Bangdiwala AS, Hernandez-Alvarado N, Taseera K, Nabeta HW, Musubire AK, Lofgren SM, Wiesner DL, Rhein J, Rajasingham R, Schutz C, Meintjes G, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR. Cytomegalovirus Viremia Associated With Increased Mortality in Cryptococcal Meningitis in Sub-Saharan Africa. Clin Infect Dis. 2020 Jul 27;71(3):525-531. doi: 10.1093/cid/ciz864.
- Bayiyana A, Okurut S, Nabatanzi R, Zziwa G, Boulware DR, Lutwama F, Meya D. Longitudinal Changes in Cd4+, Cd8+ T Cell Phenotype and Activation Marker Expression Following Antiretroviral Therapy Initiation among Patients with Cryptococcal Meningitis. J Fungi (Basel). 2019 Jul 17;5(3):63. doi: 10.3390/jof5030063.
- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 февраля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 февраля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 февраля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Инфекции
- Инфекции центральной нервной системы
- Бактериальные инфекции и микозы
- Микозы
- Менингит, Грибковый
- Грибковые инфекции центральной нервной системы
- Криптококкоз
- Менингит
- Менингит, Криптококковая
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Ламивудин
- Зидовудин
- Ставудин
- Эфавиренц
Другие идентификационные номера исследования
- 0810M49622
- U01AI089244 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования эфавиренц
-
University of TorontoUnity Health Toronto; Ontario HIV Treatment Network; Maple Leaf ResearchРекрутинг