环磷酰胺、Alvocidib 和利妥昔单抗治疗高危 B 细胞慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 组织学证实的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或由 CLL 引起的 B 细胞幼淋巴细胞白血病* (PLL)

  • 自最初诊断为 CLL 以来，患者必须在某个时候记录到 B 细胞淋巴细胞增多症 > 5 x 10^9/L
  • 患者必须具有与 CD19 或 CD20 共表达 CD5 的 B 细胞
  • 白血病细胞上没有暗淡 sIg 或 CD23 表达的患者应检查细胞周期蛋白 D1 过度表达或 t(11;14) 以排除套细胞淋巴瘤

• 要被视为高风险，患者必须满足以下标准：

  • 以下至少一项：

    • 17p删除
    • 11q缺失
    • 未突变的 IgV_H（≥ 98% 同源性）
    • 年龄 > 70 岁
    • B_2M > 4

  • 以及至少以下一项：

    • 进行性或明显的脾肿大和/或淋巴结肿大
    • 贫血（血红蛋白 < 11 g/dL）或血小板减少症（血小板 < 100,000/mm^3）
    • 前 6 个月体重减轻超过体重的 10%
    • NCI 2 级或 3 级疲劳
    • 发烧 > 100.5° F 或盗汗 > 2 周，无感染证据
    • 进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加超过 50% 或倍增时间 < 6 个月

• 除了用于新肾上腺功能衰竭的类固醇或用于非疾病相关病症的激素（例如用于糖尿病的胰岛素）外，没有其他同时进行的激素、化学疗法或放射疗法

  • 不需要长期使用皮质类固醇
• ECOG 体能状态 0-2
• 肌酐≤ 2.0 毫克/分升
• 胆红素≤正常值的 1.5 倍，除非由于吉尔伯特病、溶血或肝脏疾病浸润
• AST ≤ 正常值的 2 倍，除非由于肝脏溶血或疾病浸润
• 妊娠试验阴性
• 未怀孕或哺乳
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 无将生存期限制在 < 2 年的继发性或其他恶性肿瘤

• 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：

  • 持续或活动性感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病或社交情况
• 如果没有足够的 CD4 (> 200/mm^3) 并且需要 HIV 药物治疗，则没有未补偿的 HIV
• 无活动性乙型肝炎感染
• 没有已知的 G6PD 缺陷
• 没有归因于与 alvocidib、环磷酰胺、利妥昔单抗或本研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 无既往 alvocidib
• 没有先前的嘌呤类似物治疗
• 使用生物制剂或烷化剂的既往治疗不超过 1 次
• 没有其他同时进行的调查代理