Ciclofosfamida, alvocidib y rituximab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B de alto riesgo o linfoma linfocítico pequeño

Criterios de inclusión:

• Leucemia linfocítica crónica (LLC) confirmada histológicamente o leucemia prolinfocítica de células B* (PLL) derivada de la LLC

  • Los pacientes deben tener linfocitosis de células B documentada > 5 x 10^9/L en algún momento desde el diagnóstico inicial de CLL
  • Los pacientes deben tener células B que coexpresen CD5 con CD19 o CD20
  • Los pacientes que no tienen una expresión tenue de sIg o CD23 en sus células leucémicas deben ser examinados para detectar una sobreexpresión de ciclina D1 o t(11;14) para descartar un linfoma de células del manto.

• Para ser considerado de alto riesgo, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:

  • Al menos 1 de los siguientes:

    • eliminación de 17p
    • deleción 11q
    • IgV_H no mutado (≥ 98 % de homología)
    • Edad > 70 años
    • B_2M > 4

  • Y al menos 1 de los siguientes:

    • Esplenomegalia progresiva o marcada y/o linfadenopatía
    • Anemia (hemoglobina < 11 g/dL) o trombocitopenia (plaquetas < 100 000/mm^3)
    • Pérdida de peso superior al 10% del peso corporal en los últimos 6 meses
    • Fatiga de grado 2 o 3 del NCI
    • Fiebre > 100.5° Sudores nocturnos durante > 2 semanas sin evidencia de infección
    • Linfocitosis progresiva, con un aumento superior al 50% en un período de 2 meses o un tiempo de duplicación de < 6 meses

• Ninguna otra hormona, quimioterapia o radioterapia concurrentes, excepto esteroides para insuficiencia suprarrenal nueva u hormonas para afecciones no relacionadas con enfermedades (p. ej., insulina para diabetes)

  • Sin requerimiento de corticoides crónicos
• Estado funcional ECOG 0-2
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces lo normal a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert, hemólisis o infiltración de la enfermedad en el hígado
• AST ≤ 2 veces lo normal a menos que se deba a hemólisis o infiltración de enfermedad en el hígado
• prueba de embarazo negativa
• No embarazada ni amamantando
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin malignidad secundaria u otra que limite la supervivencia a < 2 años

• Ninguna enfermedad concurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Sin VIH descompensado sin CD4 adecuado (> 200/mm ^ 3) y que requiere medicación para el VIH
• Sin infección activa por hepatitis B
• Sin deficiencia conocida de G6PD
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a alvocidib, ciclofosfamida, rituximab u otros agentes utilizados en este estudio
• Sin alvocidib previo
• Sin terapia previa con análogos de purina
• No más de 1 tratamiento previo con un agente biológico o alquilante
• Ningún otro agente en investigación concurrente