Cyclophosphamide, alvocidib et rituximab dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B à haut risque ou de petit lymphome lymphocytaire

Critère d'intégration:

• Leucémie lymphoïde chronique (LLC) confirmée histologiquement ou leucémie prolymphocytaire à cellules B* (LPL) résultant d'une LLC

  • Les patients doivent avoir une lymphocytose à cellules B documentée> 5 x 10 ^ 9 / L à un moment donné depuis le diagnostic initial de LLC
  • Les patients doivent avoir des lymphocytes B qui co-expriment CD5 avec CD19 ou CD20
  • Les patients qui n'ont pas d'expression dim sIg ou CD23 sur leurs cellules leucémiques doivent être examinés pour une surexpression de la cycline D1 ou t(11;14) afin d'exclure un lymphome à cellules du manteau

• Pour être considérés à haut risque, les patients doivent répondre aux critères suivants :

  • Au moins 1 des éléments suivants :

    • Suppression 17p
    • suppression 11q
    • IgV_H non muté (≥ 98 % d'homologie)
    • Âge > 70 ans
    • B_2M > 4

  • ET au moins 1 des éléments suivants :

    • Splénomégalie et/ou adénopathie progressive ou marquée
    • Anémie (hémoglobine < 11 g/dL) ou thrombocytopénie (plaquettes < 100 000/mm^3)
    • Perte de poids supérieure à 10 % du poids corporel au cours des 6 mois précédents
    • Fatigue de grade 2 ou 3 NCI
    • Fièvres > 100,5° F ou sueurs nocturnes pendant > 2 semaines sans signe d'infection
    • Lymphocytose progressive, avec une augmentation supérieure à 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement < 6 mois

• Aucune autre hormone, chimiothérapie ou radiothérapie concomitante, à l'exception des stéroïdes pour une nouvelle insuffisance surrénalienne ou des hormones pour des affections non liées à la maladie (par exemple, l'insuline pour le diabète)

  • Pas besoin de corticostéroïdes chroniques
• Statut de performance ECOG 0-2
• Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la normale, sauf si elle est due à la maladie de Gilbert, à une hémolyse ou à une infiltration de la maladie dans le foie
• AST ≤ 2 fois la normale sauf en cas d'hémolyse ou d'infiltration de la maladie dans le foie
• Test de grossesse négatif
• Pas enceinte ou allaitante
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Pas de malignité secondaire ou autre qui limitera la survie à < 2 ans

• Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études
• Pas de VIH non compensé sans CD4 adéquat (> 200/mm^3) et nécessitant un traitement anti-VIH
• Pas d'infection active par l'hépatite B
• Pas de déficit connu en G6PD
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'alvocidib, au cyclophosphamide, au rituximab ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Pas d'alvocidib antérieur
• Aucun traitement antérieur par analogue de purine
• Pas plus d'un traitement préalable avec un agent biologique ou alkylant
• Aucun autre agent expérimental simultané